DIJELI | ISPIS | POŠALJI E-POŠTOM
U travnju 2021. održane su konzultacije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) (online publikacija iz rujna 2022. prije tiskane verzije iz prosinca 2022.) na kojima su dužnosnici američke vlade izložili strategije za proces budućih odobrenja mRNA cjepiva od strane FDA. Sažetak ovog sastanka upravo je objavljen online, prije tiskane verzije. Dakle, više ne moramo nagađati o tome što je FDA odlučila o razmatranju budućih mRNA cjepiva i korištenju prošlog paketa predkliničkih podataka kao temelja za ta cjepiva kao „platformsku“ tehnologiju.
Neformalne konzultacije WHO-a o regulatornim razmatranjima 2021. raspravljale su o ovim pitanjima. Dr. Keith Peden (Centar za evaluaciju i istraživanje bioloških lijekova (CBER), Uprava za hranu i lijekove) predstavio je iskustvo i stav FDA-e o licenci za nova cjepiva s mRNA.
Emerg Microbes Infect prosinac 2022.;11(1):384-391. doi: 10.1080/22221751.2022.2026742.
Iz članka Svjetske zdravstvene organizacije:
Moji komentari su u zagradama ( ) unutar teksta ispod.
Regulatorne perspektive
Dr. Keith Peden (Centar za evaluaciju i istraživanje bioloških lijekova (CBER), Uprava za hranu i lijekove (FDA), SAD) predstavio je Iskustvo FDA-e s mRNA cjepivima, uključujući probleme s proizvodom i kemijom, proizvodnjom i kontrolama (CMC), određivanje potentnosti, predkliničke studije, procjenu učinkovitosti (što pratiti i koje testove koristiti), procjenu moguće bolesti pojačane cjepivom i pitanje može li se mRNA smatrati platformskom tehnologijom..
Komentirao je treba li pojedinačnu komponentu LNP-a procijeniti zasebno ili kao cjepivo pojedinačnih nacionalnih regulatornih tijela odluka. CBER je odlučio da se testira samo proizvod (To znači samo konačnu formulaciju – na primjer, kod cjepiva protiv COVID-19, trebalo bi procijeniti samo konačnu mRNA spike proteina formuliranu kako je injektirana. Nema odvojenog testiranja pojedinačnih komponenti, što je u suprotnosti sa standardnom regulatornom praksom. Šokantne implikacije ovoga raspravljaju se u nastavku.).
Pitanje jesu li mRNA cjepiva platformska tehnologija i kakve bi bile implikacije ako jesu, raspravljalo se na FDA-i. (To znači da bi cjepiva bila poput gripe – za potpuno licenciranje bilo bi potrebno provesti VRLO ograničena predklinička i klinička ispitivanja.).
To ima implikacije, npr. koja bi testiranja bila potrebna za novu mRNA koja eksprimira novi antigen koristeći isti LNP i proizvodni proces? Koje bi predkliničke studije bile potrebne, a koje bi se mogle izostaviti na temelju podataka o sličnim proizvodima? Može li se proces razvoja cjepiva pojednostaviti?
(On ide dalje)
CBER je utvrdio da se ovo mijenja i nije zahtijevalo provođenje studija biodistribucije na novom cjepivu ako su već provedene studije s drugim cjepivom koje koristi isti proizvodni proces i isti LNP., (Vau. Ovo je pretjerana zloupotreba. Sa svim ovim novim mRNA cjepivom i mRNA kliničkim ispitivanjima koja se provode – CBER NIJE ZAHTJEVAO NOVE STUDIJE BIODISTRIBUCIJE!)
Očekuje se da će se u budućnosti dogoditi modifikacije proizvodnog procesa, a vjerojatno i enkapsulirajućih lipida.aBudući da će se buduće tvrtke morati suočiti s nizom novih zahtjeva, poput rješavanja stabilnosti mRNA u tim cjepivima, bit će gotovo nemoguće odmaknuti se od ovog proizvodnog procesa i LNP-a. To funkcionalno osigurava monopol za trenutne tvrtke i povezanu trajnu muzaru.).
Glavne značajke:
CBER je odlučio da će se u budućnosti, s novim ispitivanjima mRNA cjepiva, testirati SAMO proizvod (konačna formulacija), pod uvjetom da koristi se isti proizvodni proces i LNP. To je unatoč činjenici da CBER nije proveo potpune studije biodistribucije ili toksičnosti ovih proizvoda, kako je otkriveno u japanskom predkliničkom paketu FOIA-e i nalogu američkog suda za objavljivanje dokumenata.
U biti, CBER je potpuno zaobišao probleme s tim cjepivima koja nemaju potpunu predkliničku evaluaciju te je u travnju 2021. odlučio da nova mRNA cjepiva u razvoju neće morati biti u skladu s normama za razvoj cjepiva. To su sva mRNA cjepiva u budućnosti, sve dok se ne razlikuju od onoga što je već učinjeno, bit će obrađen poput modela gripe, s testiranim samo "korisnim teretom".
Konačno, CBER je utvrdio da se studije biodistribucije novih mRNA cjepiva korištenjem ove „platformske tehnologije“ neće morati ponavljati, iako u početku nisu pravilno procijenjene. Ovo je pretjerana glupost. Novi proizvodi bit će dopušteni za testiranje na ljudima bez potpunog predkliničkog paketa podataka – jer je ono što je FDA-i dostavljeno sastavljeno iz prethodnih studija nepotpuno.
Na primjer, za studije toksičnosti i biodistribucije korišten je reporterski gen (luciferaza) umjesto šiljastog proteina, a u studijama je korišten NAJMANJE osjetljivi test za otkrivanje ekspresije proteina. Kao posljedica toga, podaci o biodistribuciji na koje se FDA oslanja znatno podcjenjuju stvarnu biodistribuciju ekspresije transgenskih proteina.
Studije biodistribucije provedene su tehnikama koje nisu mogle razlikovati biodistribuciju u tkivima. Umjesto toga, korišteno je snimanje cijelih životinja, što je u biti salonski trik i apsolutno nije kvantitativno. Dobro za slike na naslovnici Rolling Stonea, ali ne i za stvarnu analizu biodistribucije. Ovo je bio specifičan problem zbog kojeg sam prošle jeseni zvao dr. Petera Marksa, a on me uvjeravao da je obrađen u potpunom paketu podataka koji je dostavio Pfizer. Samo da se zna, lagao mi je.
Sve to znači da je korištenje ovih manjkavih predkliničkih ispitivanja za podršku platformskoj tehnologiji planirano od samog početka. Time što se nije usredotočilo na korisni teret cjepiva, već se oslanjalo na generičke formulacije prije početka kliničkih ispitivanja, to je omogućilo CBER-u (i Moderni, i Pfizeru/BioNTechu) da prenese ove vrlo manjkave predkliničke pakete podataka u sva nadolazeća ispitivanja mRNA cjepiva za nove cjepiva!
Implikacije ovoga su ogromne. Prvo, to je potpuni regulatorni neuspjeh, kao i još više dokaza o regulatornom zarobljavanju. Drugo, ova „pandemija“ je iskorištena za poticanje odobrenja tehnologije mRNA platforme - pri čemu će samo DVIJE tvrtke moći konkurirati (one koje su dovršile dva odobrena predklinička paketa).
Sada znamo da se mRNA koja sadrži pseudouridin ne razgrađuje mjesecima. Umjesto toga, ostaje u tijelu proizvodeći proteine. To ni u kojem slučaju nije prirodna mRNA i ne ponaša se kao prirodna mRNA. Ova tehnologija, kakvu trenutno primjenjuju Moderna i Pfizer/BioNTech, koristi novu polimernu biomolekulu čija svojstva nisu dobro okarakterizirana.
Razina proteina koju proizvode ova cjepiva nije poznata, trajanje proizvodnje proteina nije poznato, a nije poznata ni biodistribucija proizvodnje proteina. A FDA i druga globalna regulatorna tijela su s tim zadovoljni??
Kao primjer jedne od opasnosti nepoznavanja razine proteina, distribucije i trajanja ekspresije transgena, znamo iz mnogih prethodnih studija imunološke tolerancije da previše antigena (u ovom slučaju proteina) može uzrokovati „toleranciju“. To je u biti mjesto gdje imunološki sustav prestaje vidjeti prijetnju.
Ova cjepiva bi lako mogla povećati toleranciju na virus. Iz više recenziranih radova iz vodećih svjetskih laboratorija znamo da potiču probleme "imunološkog utiskivanja" ili "izvornog antigenog grijeha" - kod ljudi (ne samo kod miševa). To nije teoretsko. To je stvarno i pogoršava se "booster cjepivima" (terminologija FDA-e) ili "novim cjepivima" (terminologija Bijele kuće SAD-a).
U budućnosti, kako će se tvrtke morati suočiti s nizom novih zahtjeva, poput rješavanja stabilnosti mRNA u tim cjepivima, bit će gotovo nemoguće odustati od ovog proizvodnog procesa i LNP-a. Ovo će postati platformska tehnologija zbog kratkovidnog stava koji su zauzeli FDA/CBER.
Drugi problem je što je ova sintetska mRNA (pseudouridin je zamijenjen uridinom) imunosupresivna. Prisutnost ove mRNA u tijelu ne samo da potiskuje sposobnost borbe protiv latentnih DNA virusa poput herpes zostera, EBV-a i CMV-a, već vjerojatno potiskuje i sposobnost imunološkog sustava da otkrije rak.
U budućnosti će se FDA-in CBER morati pomiriti s činjenicom da su predklinička ispitivanja bila potpuno neadekvatna, a ipak sada imaju 50+ ispitivanja mRNA cjepiva koja su trenutno u postupku prijave i preko 150 više u pripremi na temelju tog vrlo manjkavog paketa predkliničkih podataka. Brza pretraga na clinicaltrials.gov daje dokumente o problemu koji su stvorili.
Trenutno pretraga mRNA cjepiva daje mnoge, mnoge rezultate kliničkih ispitivanja koja su očito koristila nepotpuni paket podataka iz cjepiva protiv COVID-19 kao „platformsku tehnologiju“. Trenutno je u tijeku najmanje 50 ovih kliničkih ispitivanja mRNA cjepiva.
Ponovno objavljeno iz Podstak
-
Robert W. Malone je liječnik i biokemičar. Njegov rad usmjeren je na tehnologiju mRNA, farmaceutske proizvode i istraživanje prenamjene lijekova.
Pogledaj sve postove
