DIJELI | ISPIS | POŠALJI E-POŠTOM
Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) ima zakonsku obvezu zaštititi javnost i osigura da koristi lijekova nadmašuju štete prije nego što se stave na tržište ljudima.
Ali agencija se povećava oslanjanje zbog novca farmaceutske industrije značajno su se smanjili standardi dokazivanja FDA-e za odobrenje lijekova.
Potreba za brzinom
Od donošenja Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) iz 1992. godine, poslovanje FDA-e održava se uglavnom zahvaljujući industrijskim naknadama koje su povećan više od 30 puta, s oko 29 milijuna dolara 1993. na 884 milijuna dolara 2016.
Industrijske naknade trebale su ubrzati odobravanje lijekova – i to su i učinile. Godine 1988. samo 4% novih lijekova uvedenih na globalno tržište bilo je odobren prvo od strane FDA, ali to je poraslo na 66% do 1998. nakon što se promijenila struktura financiranja.
Sada postoje četiri puta unutar FDA koji su osmišljeni za ubrzanje odobrenja lijekova: Ubrzani postupak, prioritetni pregled, ubrzano odobrenje i oznaka probojne terapije.
Kao rezultat toga, većinu (68%) svih novih lijekova FDA odobrava ovim ubrzanim putovima.
Iako je poboljšala dostupnost transformativnih lijekova pacijentima koji imaju koristi od ranog pristupa, niži dokazni standardi za brže odobrenje nesumnjivo su doveli do štete.
A studija Istraživanje usmjereno na sigurnost lijekova pokazalo je da je nakon uvođenja naknada za PDUFA (1993.-2004.) došlo do dramatičnog porasta oduzimanja lijekova zbog sigurnosnih problema u SAD-u, u usporedbi s razdobljem prije financiranja PDUFA-e (1971.-1992.).
Istraživači su za to okrivili promjene u „regulatornoj kulturi“ u FDA-i, koja je usvojila „popustljivija tumačenja“ sigurnosnih signala. Jednostavno rečeno, FDA-ini standardi za odobravanje određenih lijekova postali su manje strogi.
Posljedično, brža odobrenja su rezultirao kod novih lijekova koji će vjerojatnije biti povučeni iz sigurnosnih razloga, vjerojatnije će nositi naknadno upozorenje crne kutije i vjerojatnije će imati jednu ili više doza dobrovoljno ukinut od strane proizvođača.
Dokazi – Spuštanje ljestvice
Za ubrzano odobravanje lijekova, FDA prihvaća korištenje surogatnih ishoda (poput laboratorijskog testa) kao zamjenu za kliničke ishode.
Na primjer, FDA je nedavno odobrila upotrebu mRNA cjepiva kod dojenčadi na temelju razine neutralizirajućih antitijela (surogat ishod), a ne značajnih kliničkih koristi poput sprječavanja ozbiljnog covida ili hospitalizacije.
Također prošle godine, FDA je odobrila lijek za Alzheimerovu bolest (aducanumab) temelji se na nižim razinama β-amiloidnog proteina (opet, surogat ishod) umjesto na bilo kakvo kliničko poboljšanje za pacijente. Jedan savjetodavni član FDA-e koji je dao ostavku zbog kontroverze , rekao je bila je to „najgora odluka o odobrenju lijeka u novijoj povijesti SAD-a“.
Ovaj niži standard dokazivanja postaje sve uobičajeniji. analiza in JAMA utvrđeno je da je 44% lijekova odobrenih između 2005. i 2012. godine bilo podržano (inferiornijim) surogatnim ishodima, ali taj se postotak povećao na 60% između 2015. i 2017. godine.
To je ogromna prednost za farmaceutsku industriju jer se odobrenja lijekova mogu temeljiti na manjem broju, manjim i manje rigoroznim kliničkim ispitivanjima.
- Ključna ispitivanja
Tradicionalno, FDA ima potreban najmanje dva „ključna ispitivanja“ za odobrenje lijeka, koja su obično klinička ispitivanja faze III s ~30,000 XNUMX ispitanika namijenjena potvrđivanju sigurnosti i učinkovitosti lijeka.
Ali nedavno studija utvrđeno je da je broj odobrenja lijekova podržanih s dva ili više ključnih ispitivanja pao s 81% u razdoblju 1995.-1997. na 53% do razdoblja 2015.-2017.
Drugi važni aspekti dizajna ključnih ispitivanja, poput „dvostrukog zasljepljivanja“, pali su s 80% u razdoblju 1995.-1997. na 68% do razdoblja 2015.-2017., a „randomizacija“ je pala s 94% na 82% u tom razdoblju.
Slično, još jedan studija utvrđeno je da je od 49 novih terapija odobrenih 2020. godine više od polovice (57%) bilo temeljeno na jednom ključnom ispitivanju, 24% nije imalo komponentu randomizacije, a gotovo 40% nije bilo dvostruko zaslijepljeno.
- Studije nakon odobrenja
Nakon ubrzanog odobrenja, FDA omogućuje lijekovi na tržište prije nego što je dokazana njihova učinkovitost.
Uvjet ubrzanog odobrenja je da proizvođači moraju pristati na provođenje „post-autorizacijskih“ studija (ili potvrdnih ispitivanja faze IV) kako bi potvrdili očekivane koristi lijeka. Ako se pokaže da nema koristi, odobrenje lijeka može se poništiti.
Nažalost, međutim, mnogi potvrđujući Ispitivanja se nikada ne provode ili traju godinama, a neka ne uspiju potvrditi da je lijek koristan.
Kao odgovor na to, FDA rijetko nameće sankcije tvrtkama zbog nepoštivanja pravila, lijekovi se rijetko povlače s tržišta, a kada se kazne nametnu... primijenjeni, oni su minimalni.
Agencija u sukobima
FDA smatra da je njezin glavni problem 'javno slanje poruka', pa je agencija navodno traži stručnjaka za javno zdravstvo koji se razumije u medije i bolje artikulira njihove poruke u budućnosti. Ali problemi FDA-e su dublji od toga.
Nedavni Ured za odgovornost vlade prijaviti otkriveno je da osoblje FDA (i drugih saveznih zdravstvenih agencija) nije prijavilo moguće političko uplitanje u njihov rad zbog straha od odmazde i nesigurnosti oko načina prijavljivanja takvih incidenata.
Tijekom pandemije, zaposlenici su „smatrali da je potencijalno političko uplitanje koje su primijetili rezultiralo izmjenom ili potiskivanjem znanstvenih nalaza... [i] moglo je rezultirati politički motiviranom izmjenom smjernica javnog zdravstva ili odgođenim objavljivanjem znanstvenih nalaza povezanih s covidom-19.“
Političko uplitanje pogoršalo je već problematično uplitanje farmaceutske industrije. Promjene politika uvedene od uvođenja PDUFA naknada 1992. godine polako su korumpirale regulatora lijekova, a mnogi su zabrinuti da su njegove odluke o odobrenjima lijekova dale prioritet korporativnim interesima nad javnim zdravljem.
Neovisni stručnjaci sada kažu da su pad standarda dokaza, skraćivanje vremena odobrenja i sve veća uključenost industrije u donošenje odluka FDA doveli do nepovjerenja, ne samo u agenciju, već i u sigurnost i učinkovitost lijekova općenito.
Izvorno se pojavilo na autorovoj Podstak
-
Maryanne Demasi, dobitnica Brownstone stipendije iz 2023., istraživačka je medicinska novinarka s doktoratom iz reumatologije koja piše za online medije i vrhunske medicinske časopise. Više od desetljeća producirala je TV dokumentarce za Australian Broadcasting Corporation (ABC) te je radila kao spisateljica govora i politička savjetnica ministra znanosti Južne Australije.
Pogledaj sve postove
