DIJELI | ISPIS | POŠALJI E-POŠTOM
Na početku pandemije, predsjednik Donald Trump i visoki dužnosnik Bijele kuće Peter Navarro sredio donacija od 63 milijuna doza hidroksiklorokina (HCQ) u američke strateške zalihe lijekova za borbu protiv Covida-19. Vlada je počela osiguravati HCQ u ožujku 2020., nakon što je Trump, po savjetu svojih medicinskih i znanstvenih savjetnika, pohvalio HCQ kao „vrlo ohrabrujući“, „vrlo moćan“ i „revolucionaran“. Dok HCQ (i njegov strukturno sličan analog klorokin) nije bio indiciran od strane FDA za Covid-19, bilo je dobro poznato da ima specifičnu farmakološku funkcionalnost izvan odobrenih indikacija za sprječavanje ulaska virusnih čestica u stanice, čiji su kemijski derivati korišteni za antivirusnu primjenu još od 1934. godine.
Nakon Trumpovog prijedloga, HCQ se iznenada našao pod neopravdanim napadom saveznih dužnosnika, tiska, takozvanih "provjerivača činjenica" i sveučilišni profesoriMnogi napadi sadržavali su otvorene laži o farmakologiji i sigurnosti HCQ-a ili Trumpovom nastojanju da HCQ učini dostupnim pacijentima koji ispunjavaju uvjete.
FDA je u početku izdala odobrenje za hitnu upotrebu (EUA) za HCQ u ožujku 2020., ali povukao autorizaciju 15. lipnja 2020., navodeći da je lijek „malo je vjerojatno da će biti učinkovit u liječenju COVID-19 [SAD] ovlaštene upotrebeOtprilike u isto vrijeme, FDA je također napisao metodološki upitno izvješće koje kritizira sigurnost HCQ-a. Narativ FDA-e temeljio se na preliminarnim i vremenski podijeljenim nalazima, a ne na odrazu povijesne sigurnosti ili na odgovarajućoj kliničkoj upotrebi doziranja, propisivanja, vremena i trajanja HCQ-a. Čini se da je FDA potom svoje nalaze označila kao konačne, figurativno zalupivši vrata razmatranju novih otkrića.
Procjena sigurnosti hidroksiklorokina od strane FDA na temelju: poznatih predoziranja i klinički nenadzirane upotrebe
Prema svojim neobično kratkim 15-stranicama memorandum o sigurnosnoj provjeri HCQ-a U članku objavljenom 19. svibnja 2020., FDA je razmotrila podatke iz Nacionalnog sustava podataka o otrovima (NPDS), što znači da je u svoju kliničku evaluaciju uključila korištenje nefarmaceutskog i/ili samostalno primijenjenog HCQ-a i/ili podataka o predoziranju.
Očito je da predoziranje ili bilo kakvo samodijagnosticiranje i/ili samodoziranje bez medicinskog nadzora Bilo koji lijek na recept ima veći potencijal za uzrokovanje nuspojava, posebno zato što antivirusna doza/trajanje HCQ-a i/ili klorokina nije bilo odmah očito laicima. Važno je napomenuti da "ako krvari, vodi" senzacionalne vijesti izvještavanje je uzrokovalo da zabrinuti i očajni Amerikanci s nepotpunim ili netočnim informacijama o prijenosu i smrtnosti idu toliko daleko da sami sebi daju „akvarij“. sredstva za čišćenje koja sadrže klorokin sadrže druge kemikalije kako bi se liječili od moguće izloženosti Covidu-19. To je dovelo do teških bolesti zbog gutanja toksičnih tvari ili predoziranja, ponekad i do smrti.
Veliko oslanjanje na bazu podataka FDA-inog sustava za prijavu nuspojava
U svom izvješću, FDA se također pozvala na svoj Sustav za prijavu nuspojava (FAERS) koji je prema Tablica 6 sadržavao je samo oko 256 primjenjivih izvješća o štetnim događajima tijekom razdoblja od pet mjeseci u cijelom svijetu kada se primjenjuje za Covid-19. Važno je napomenuti da većina izvješća koje je FDA navela uključuje doze koje su ili bile nepoznate i/ili su bile od 2x do 6x preporučene maksimalne doze održavanja HCQ za Bilo koji klinička indikacija prema FDA i preporukama proizvođača za doziranje. Osim toga, čini se da FDA nije razmatrala HCQ formulacije baze/soli ili kritično doziranje HCQ-a na temelju težine (na temelju mg/kg) jer se čini da nije istraživalo niti izvještavalo o težini pacijenata. Nije poznato jesu li procjene funkcije organa uzete u obzir kao dio prikupljanja ili evaluacije sigurnosti – važno razmatranje budući da je HCQ metabolizira se u jetri i izlučuje se putem bubrega, s potencijalno potrebnim prilagodbama doze za funkciju jetre ili bubrega izvan raspona.
Ovi i drugi važni olakšavajući čimbenici bili bi potrebni za odgovarajuću procjenu sigurnosti HCQ-a od strane FDA.
Čini se da FDA uključuje dobro poznate interakcije lijekova i nepoznatu kvalitetu vjerojatno iz lažnih internetskih ljekarni:
Dobro utvrđene interakcije lijekova, neki osnovani još 1980-ih, dogodila se kod pojedinaca koji su nabavili HCQ zaobilazeći uobičajene kanale za pacijente/propisivanje lijekova. Osim korištene netočne/prekomjerne doze/trajanja, izvješće FDA detaljno opisuje kako se čini da je HCQ izdavan iz lažnih inozemnih ljekarni koje imaju povijest proizvodnje potrošačkih lijekova loše kvalitete i otrovni zagađivači.
U svom izvješću, FDA je pokazala da je većina svih slučajeva nuspojava (69% od ukupno 331 izvješća o sigurnosti HCQ-a) uključivala muškarce s prosječnom dobi u ranim 60-ima, no FDA je iskoristila te negativne nalaze kako bi preporučila protiv upotrebe HCQ-a u svaki dobna skupina.
Povrh toga, Stranica 7 izvješće je pokazalo da većina od 109 ozbiljnih slučajeva srčanih nuspojava uzrokovanih HCQ-om koje je navela FDA također izravno kontraindicira dobro utvrđene smjernice FDA i/ili proizvođača za doziranje HCQ-a.
Posebno:
- U 92 od 109 ozbiljnih srčanih slučajeva (84%) prijavljena je istodobna primjena barem jednog drugog lijeka koji produljuje QT interval.
- U 75 (69%) slučajeva srčanih oboljenja posebno je zabilježena istodobna primjena azitromicina.
- U 22/25 [88%] smrtnih slučajeva prijavljena je istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval.
Drugim riječima, FDA je u omalovažavanje sigurnosti HCQ-a uključila dobro poznate, klinički neutemeljene, dugo utvrđene interakcije lijekova, kontraindicirane upotrebe i/ili pogreške u propisivanju.
Može se reći da se 84% nuspojava srčanih bolesti (i moguće većina drugih prijavljenih nuspojava HCQ-a navedenih u memorandumu FDA) moglo spriječiti kliničkom edukacijom pacijenata, odgovarajućim kliničkim nadzorom i odgovarajućim farmaceutskim izdavanjem/savjetovanjem o lijeku poznate kvalitete iz američke ljekarne, uključujući procjene srčanih bolesti i odgovarajuće provjere interakcija lijekova. Još više nuspojava vjerojatno se moglo spriječiti kratkom procjenom srčane anamneze i/ili elektrokardiogramom. Zapravo, Lopinavir/ritonavir (Paxlovid), koji se koristi za liječenje Covida, ima utvrđen učinak produljenja QT intervala. poput HCQ-a, ali od upozorenja o interakcije lijekova dobro su reklamirani i Paxlovid se izdaje pod nadzorom liječnika/ljekarnika, prijavljeni srčani štetni događaji su rijetki, čime se izbjegavaju srčani i drugi sigurnosni problemi.
Nijedan lijek nije prikladan za svaku osobu, a nisu svi prikladni za doziranje HCQ-a zbog temeljnih razloga, uključujući funkciju organa, srčana stanja i/ili rizik od utvrđenih nuspojava. Međutim, interakcije lijekova i nuspojave mogu se ublažiti prilagodbom doze i/ili privremenim pauziranjem drugih farmakoterapija na ograničeno vrijeme koliko je HCQ potreban za sprječavanje ili liječenje rane faze Covida-19 nakon izlaganja. Odvojeno od toga, čini se da druga upozorenja FDA u vezi sa sigurnošću opisana u izvješću umjesto toga opisuju ona koja se odnose na dugotrajno doziranje koje nije potrebno za rane ili preekspozicijske indikacije Covida-19 ili privremene i široko reklamirane inicijative „zaustavite širenje“.
Hidroksiklorokin je Objektivno Sigurno kada se pravilno koristi:
Nakon neovlaštenog porasta upotrebe HCQ-a tijekom pandemije, američka FDA trebala je poslati jasniju poruku američkoj javnosti o sigurnoj upotrebi HCQ-a, ali to se nije dogodilo. Umjesto toga, FDA je šutjela, nije posebno upozorila potrošače na zaobilaženje američkog medicinskog i farmaceutskog sustava te je dopustila Amerikancima da čine (ponekad i fatalne) pogreške povezane s uporabom HCQ-a. FDA je zatim objavila memorandum o nadzoru u kojem je HCQ u biti proglasila „nesigurnim“ za Covid-19. FDA je dala tu izjavu o sigurnosti unatoč tome što je CDC 2019. promovirao upotrebu HCQ-a kao sigurnu i „...relativno dobro podnošljiv lijek".
Zapravo, HCQ se smatra toliko sigurnim za indikacije koje nisu povezane s Covidom-19 da CDC navodi da „HCQ se može propisati odraslima i djeci svih dobnih skupina. Mogu ga sigurno uzimati i trudnice i dojilje.CDC se pozivao na dugotrajnu upotrebu HCQ-a za liječenje kroničnih bolesti.
Ako CDC smatra da je sigurno za dugoročan liječenje, logično je pretpostaviti da bi to svakako bilo sigurno za kratkoročan koristiti protiv brzo širećih virusnih infekcija poput Covida-19.
Stotine drugih studija (navedenih u bibliografiji ovog rada) pokazale su da rijetko izvještavaju o sigurnosnim problemima tijekom ograničenog trajanja primjene HCQ-a za Covid-19. Od njih, gotovo sve su bile manje i čini se da su se sve povukle nakon prestanka uzimanja lijeka. Specifična izvješća o sigurnosti HCQ-a detaljno su navedena u sažecima nakon svakog citata u bibliografiji.
Dvoličnost FDA-e: FAERS smije ocrniti sigurnost hidroksiklorokina, ali NIJE smije omalovažavati sigurnost injekcije mRNA:
FDA se u svom izvješću uvelike oslanjala na izvješća AERS-a u omalovažavanju HCQ-a ne samo pristran - bilo je ironičan.
U prošlosti su FDA i NIH više puta kritizirali korištenje FAERS-a kao "...nije provjereno"A"neutvrđivanje uzročnosti"I to"korelacija nije uzročnost"kao izgovor za naizgled selektivno ignoriranje korelacijei kako FAERSStope pojavljivanja ne mogu se utvrditi pomoću izvješća [FAERS]" i kako su nalazi FAERS-a "nema konačnog dokaza o uzročnoj vezi između izloženosti proizvodu i prijavljenog događaja".
Stoga je, prema vlastitom izvještaju FDA-e, bilo koji od navodno valjanih 256 slučajeva HCQ FAERS-a navedenih u njezinim izvješćima mogao biti:
1) Pretjerano,
2) Nije dopušteno koristiti za izračun ili impliciranje stope incidencije (što je tisak i učinio) u svakom slučaju),
3) Može se pripisati uzrocima koji nisu HCQ i
4) *Ako* se koristi za izračun stope, potencijalna izračunata stopa incidencije od 291 slučaja širom svijeta predstavljalo bi iznimno malu relativnu incidenciju štetnih događaja, ali to ne znamo jer FDA nije navela niti procijenila 291 slučaj u odnosu na ukupan broj pacijenata koji su primili dozu. Drugim riječima, brojka od 291 je brojnik, ali što je nazivnik?
FDA je svoju odluku o sigurnosti utemeljio na prikupljanju ukupno 331 izvješća iz svih izvora diljem svijeta (od kojih je velik dio bio očita klinički neprikladna uporaba i/ili predoziranja i/ili kod osoba starijih od 60 godina), tijekom približno petomjesečnog razdoblja, uključujući 256 izvješća diljem svijeta u FAERS-u, uključujući: 25 ukupno izvješća u cijeloj objavljenoj medicinskoj literaturi, 20 izvješća iz NPDS-a i 11 „drugih“ izvješća nejasnog podrijetla. Sto devet ukupnih slučajeva HCQ/klorokina procijenjeno je kao „ozbiljno povezano sa srcem“, a dodatnih 113 bilo je „ozbiljno nekardijalno“.
Nije dano da se nefatalni štetni događaji nisu u potpunosti povukli nakon kratkotrajnog prekida primjene HCQ-a ili potpunog liječenja za sprječavanje ili liječenje Covida-19.
Kao što je jasno, nuspojave koje su se dogodile imale su olakšavajuće čimbenike. HCQ se smatra sigurnim lijekom s relativno malo prijavljenih nuspojava. Zapravo, sveobuhvatna pretraga ukupnog broja prijavljenih nuspojava za HCQ/klorokin tijekom proteklih 55 godina korištenja diljem svijeta (uključujući vrlo blage nuspojave i one nuspojave koje potječu od poznatih interakcija lijekova) u bazi podataka FDA AERS pokazala je ukupno 32,011 2024 slučajeva prema najnovijem ažuriranju baze podataka iz XNUMX. godine. Klinička upotreba kemijski prekursori HCQ-a stari su gotovo 100 godina, ali baze podataka o sigurnosti i štetnim događajima datiraju tek iz oko 1969. godine.
Relativna sigurnost hidroksiklorokina 32,011 u odnosu na >1,000,000 mRNA Izvješća FDA:
Iako 32,011 XNUMX prijava štetnih događaja nije beznačajno, usporedite to s više od milijun prijava nuspojava podneseno FDA-inom Sustavu za prijavu nuspojava cjepiva (VAERS) za ukupno mRNA cijepljenja protiv Covid-19 samo od 2021. (tj. ~3.5 godine) - i ne na cijelom svijetu – ali samo u Sjedinjenim Državama, s desecima tisuća od tih milijuna poznatih kao ozbiljni, trajni i/ili smrtonosni.
Zapravo, broj diljem svijeta smrti zabilježeno iz injekcija mRNA (preko 37,500) tijekom tri godine na tržištu premašuje ukupan broj prijavljenih nuspojava koje su se dogodile tijekom cijele 55-godišnje povijesti upotrebe HCQ-a. Važno je napomenuti da je mnoštvo nuspojava HCQ-a povezanih s kratkotrajnom upotrebom HCQ-a bilo manje i uključivalo je mučninu, smanjeni apetit i umor, što su nuspojave povezane s mnogim različitim lijekovima.
Unatoč tome, otprilike u isto vrijeme kada je prijavljena poplava nuspojava mRNA, američki samoproglašeni "stručnjak" činjenica dama„više puta su koristili svoje megafone kako bi ukorili Amerikance da je HCQ „nesiguran“. Veliki medicinski istraživački centri i provjeravatelji činjenica rekli su Amerikancima da su brojna izvješća o nuspojavama mRNA i neobjašnjive iznenadne smrti te klinička izvješća o raku „nije uzročnost"a uz to, i Covid mRNA injekcije su dodatno"Dokazano sigurno"A"Nije opasno"A"NE treba ih povući s tržišta” [njihovo veliko slovo].
Nije potrebno biti stručnjak za epidemiologiju sigurnosti lijekova da bi se prepoznala neskladnost između nastavka EUA-e, nakon čega slijedi potpuno odobrenje za nove injekcije mRNA Covid s... stotine tisuća nuspojava, u usporedbi s brzim prekidom primjene HCQ EUA nakon 331 širom svijeta Izvješća o nuspojavama HCQ-a, obilje naizgled povezanih s nepravilnom nabavom/upotrebom/doziranjem/nadzorom.
Glavni članci u časopisima koji proglašavaju hidroksiklorokin nesigurnim za Covid-19:
Prije uklanjanja EUA od strane HCQ-a, naizgled vrlo koordiniran i nesumnjivo usklađen U američkom tisku pojavila se poruka protiv HCQ-a, zbog čega se čini da Trumpova preporuka HCQ-a nije bila samo „nesiguran"ali da je to također i "nije uspjelo” za Covid-19. Znanstvenici s Harvarda, Stanforda i Scripps Instituta (redom) upozorili su Amerikance putem The Washington Post članak da su Trumpovi napori za zapošljavanje HCQ-a bili „očajan"A"Ako je ikada bilo nade za [HCQ], ovo je smrt toga"A"Jedno je nemati koristi, ali [HCQ] pokazuje izrazitu štetu".
Znanstvenici citirani gore su se pozivali na Lanceta i New England Journal of Medicine članci koji su se široko citirali kao sredstvo kritiziranja Trumpovog prijedloga za provedbu HCQ-a za Covid-19. Obje publikacije su kasnije povukli urednici časopisa jer su bile prijevarne.
Časopisi su ih povukli kada su njihovi autori „odbio dati [revizori] pristup svim podacima koje su tražili„nakon objave kada su vanjski znanstvenici doveli u pitanje rezultate koji su se pitali zašto se HCQ, s takvim povijesnim sigurnosnim zapisom, odjednom činio toliko nesigurnim za pacijente s Covidom-19. Pitanja su dovela do istrage koja je na kraju otkrila da nitko od autora publikacije…“ ni "Recenzenti" u časopisima vjerojatno su ikada vidjeli podatke o 96,032 pacijenata, jer nikada nije postojaoKljučno pitanje je: zašto su ti takozvani „recenzenti“ dopustili objavljivanje vrlo nepodudarnih sigurnosnih nalaza za HCQ prije nego što su te nalaze temeljito potvrdili?
Nakon redakcije, Lancet's urednik, Richard Horton, izjavio je da je bio zgrožen s autorima, nazivajući studiju o kritici HCQ-a „Šokantan primjer istraživačkog nedoličnog ponašanja usred globalne zdravstvene krize„Urednik Lanceta je učinio „…“ispričavam se urednicima i čitateljima Lanceta zbog poteškoća koje je to uzrokovalo".
Isti tisak koji nije imao rezervi prema histeričnom etiketiranju Trumpove administracije kao pogrešne zbog pokušaja promicanja HCQ-a i koordiniranja poruka protiv njega bio je gotovo potpuno tih i naravno nije koordinirati or uskladiti bilo kakvu ispravku kojom bi priznali da nisu provjerili vrlo upitne podatke iako su životi ljudi bili u pitanju.
Danas je poznato da tisak i medicinski časopisi nisu bili samo nepravdi ali strašno pogrešno, i o njihovoj izjavi i o metodologiji koju su koristili kako bi došli do svojih zaključaka unatoč navodnom ispunjavanju „prava istina“, „provjera činjenica“ i iznošenje „pravih činjenica“, i/ili tvrdeći da je „recenzirano istraživanje".
Posljedice objavljivanja lažnih podataka o hidroksiklorokinu?
Sada povučene članke uglavnom su napisali Mandeep Mehra, dr. med., profesor na Medicinskom fakultetu Harvard koji je ujedno i ravnatelj Centra za srce i krvožilni sustav bolnice Brigham and Women's. Usput, dr. Mehra zadržava obje pozicije/titule do danas, u onome što je postalo previše poznati obrazac Harvarda i drugih istaknutih sveučilišnih dužnosnika koji zadržavaju svoje prestižne i unosne pozicije unatoč prijevari u objavljivanju i/ili nesposobnosti.
Drugi autor u oba rada bio je Sapan Desai MD, koji je tvrdio da je najveće i najsofisticiranije svjetske baze podataka pacijenata, pod njegovim sada pokojnim Tvrtka Surgisphere sa sjedištem u IllinoisuKako se ispostavilo, njegova baza podataka koja je izvijestila o štetnim učincima povezanim s HCQ-om među pacijentima s Covidom-19 nikada nije postojaoi „recenzenti“ na navodno „najvišoj razini“ Lancetai New England Journal of Medicine čiji je posao bio kritički pregledati podatke, nikada zapravo nije potvrdio nijedan od vrlo upitnih epidemioloških nalaza koji su u suprotnosti s legendarnim sigurnosnim rezultatima HCQ-a kod autoimunih poremećaja i malarije, kako je detaljno opisano u mnoštvu publikacija i FDA-inoj AERS bazi podataka.
Treći autor rada, profesor Frank Ruschitzka, dr. med., (poput Mehre s Harvarda) još uvijek obnaša dužnost predsjednika Sveučilišnog centra za srce i Odjela za kardiologiju Sveučilišne bolnice u Zürichu u Švicarskoj.
Četvrti autor u radu, Amit Patel, dr. med. je u braku sa Sapanom Desaijem. On je jedini autor koji je izravno „kažnjen“ zbog objavljivanja lažnih podataka, budući da je „međusobno se složio“ da je imao neplaćeno, vanredno mjesto profesora na Sveučilištu u Utahu, prekinuto.
Daljnja istraživanja Sapan Desaija od strane drugih pronađena su višestruki, nečuveni slučajevi medicinske prijevare zajedno s višestrukom pojavom klinička nesavjesnost i nemarnost prethodeći njegovom Lanceta objavljivanje - nešto na što su recenzije časopisa trebale biti usmjerene i uzete u obzir prilikom pregleda njegovih podataka za objavu.
Iako je dr. Desaiju bilo dopušteno dobrovoljno se odreći svojih medicinskih licenci u Ohiju i Illinoisu, čini se da je to povezano s pitanjima vezanim uz njegu pacijenata. Pretraga interneta nije pokazala nikakve neriješene sudske sporove protiv dr. Desaija zbog prijevarnog objavljivanja medicinskih podataka. Nije jasno suočavaju li se dr. Desai ili bilo koji drugi autori s kaznenim prijavama zbog krivotvorenja negativnih kliničkih nalaza o HCQ-u.
Nije poznato kakve su posljedice, ako su ikakve, nastale za „recenzente“ bilo kojeg časopisa kao rezultat dopuštanja objavljivanja ovih lažnih podataka o HCQ-u koji nisu u skladu sa sigurnošću.
Slijepo prepisivanje neispravnih publikacija u časopisima od strane laika:
Političari i "pouzdani novinari"bez ikakvog obrazovanja ili obuke u znanosti - a kamoli bez farmakološkog obrazovanja – a kamoli bez ikakvog znanja o zamršenostima istraživačke medicine, epidemiologije ili kliničke procjene sigurnosti lijekova – oduševljeno su kritizirali Trumpov prijedlog HCQ-a, temeljen na neprovjerenim ili lažno napisanim publikacijama u časopisima.
Evo samo nekih od mnogi citati:
- The New York Times izjavio je da su Trumpovi napori HCQ-a bili „Vjerojatno ni za što" i oduševljeno pričao o tome kako "Medicinski stručnjaci diljem zemlje... pozdravili su povlačenje FDA-e [upotreba u nuždi] odricanje" misleći na HCQ.
- Pouzdano bezobrazni novinar Arizona Republica EJ Montini, Koji je godinama, jedva može napisati članak koji ne ocrnjuje Trumpa, također je izrazio mišljenje o sigurnosti lijekova, nazivajući Trumpove sljedbenike „hidroksiklorokin čudaci"dodajući svoj ulizički epitet za Trumpove medicinske stručnjake (navodno uključujući i Yours Truly) kao "klika ili ulizice” [SIC]. Montini je vjerovao izbljuvanoj propagandi drugih laičkih novinara u vezi s Lanceta i New England Journal of Medicine kao ništa manje od biblijske mudrosti, izvan bilo kakvog promišljanja, rasprave ili kritičke analize.
U slučaju da je netko zaboravio na stvarne, pažljivo formulirane izjave koje je predsjednik Trump dao, delikatno sugerirajući da su podaci pokazali da HCQ može biti koristan za Covid-19, evo njegovih stvarnih izjava danih tijekom konferencije za novinare:
Trump je izravno izjavio tijekom konferencije za novinare 20. ožujka 2020. da predlaže korištenje HCQ-a za rano liječenje.na početku"zaraze Covidom-19 u 0:22 u gornjem videu. Trump je bio u pravu kada je to predložio jer danas postoji mnogo dokaza da je rano (ili čak profilaktičko) liječenje HCQ-om vrlo učinkovito za Covid-19.
Tijekom iste konferencije za novinare u ožujku 2020. i stojeći uz Trumpa, Fauci je vrlo točno izjavio da je „Toksičnost [HCQ] je rijetka i u mnogim aspektima reverzibilna"Na 1:50.
Nakon Trumpovog prijedloga i naknadnog gomilanja proizvoda, HCQ je doživio zapanjujući, naizgled koordinirani, pad naklonosti.
Prvo, Fauci je promijenio mišljenje u vezi sa svojom izjavom iz ožujka 2020. nakon objave u Medicina Nove Engleske on Svibanj 1, 2020 (kasnije povučeno), problematične metodologije FDA u svom pregledu Svibanj 19, 2020 (o čemu je gore bilo riječi) i Lancetovo objava na Svibanj 22nd 2020 (kasnije povučeno).
Unatoč povijesnim dokazima da je HCQ i siguran i učinkovit, liječnici, političari i organizacije, slijedeći primjer netočnih narativa Faucija, tiska i medicinskih publikacija, požurili su ponavljati skandalozno netočne anti-HCQ povrh izrazito emocionalnih anti-Trumpovih narativa.
Slijede samo neki od desetaka i desetaka:
- Četiri mjeseca nakon što je izjavio upravo suprotno tijekom gore navedenog videa s konferencije za novinare, 29. srpnja 2020., dr. Anthony Fauci rekao je CNBC-u da je bilo „nema dokaza da je bio učinkovit„Fauci se također iznenada promijenio, dodajući da je HCQ za Covid-19 „nije imalo znanstvenog smisla„Očigledno ne kritički procjenjuje ili ne gleda dalje od toga (krivotvoreno i sada povučeno) New England Journal i Lanceta zaključci.
- Josh Cohen, jedan Forbes.com Doktorand s visokim stupnjem obrazovanja u području zdravstva (s ekonomskom pozadinom) kasnije je objavio naslov apsurdno pristranog članka temeljenog na studiji iz Francuske u kojoj se navodi da je Trumpov prijedlog za HCQ može biti "Povezano sa 17,000 smrtnih slučajeva...osim što je Cohen izostavio "može biti" dio. Forbes je Tufts - obučavao se na Harvardu i Sveučilištu u Pennsylvaniji "Zdravstveni analitičar" (koji također ima mišljenje o klimatske promjene i Zakon o smanjenju inflacije) potpuno je zanemario spomenuti da je takav broj bio potpuno teoretiziran, pretpostavljen, te da je procjena bila ekstrapolacija kasne faze"suosjećajna uporaba"scenarij u kojem bi HCQ mogao imati," hipotetično uzrokovao je porast smrtnosti od 11%. Također je kritizirao „nedokazana, eksperimentalna priroda hidroksiklorokina„iako su neeksperimentalni i dokazani pozitivni klinički nalazi postojali prije objavljivanja njegovog rada. Naravno, to se nikada ne bi saznalo do…“ Forbes' užasno obmanjujući naslov članka koji umjesto da bude „analiza“ naizgled usko podsjeća na radove onih koji nisu „analitičari zdravstvene skrbi“ na Hill i Političar, originalna publikacija na kojem Cohenov (i Brda i Politico) članak je bio zasnovan, bio je (u onome što je postalo poznati obrazac) povučeno na zahtjev glavnog urednika časopisa koji ga je objavio nakon istrage pretplatnika časopisa koja je otkrila velike nedostatke u skupu podataka studije (i druge propuste). Unatoč tome, gore navedeni (uz ostale) novinski članci ostaju aktivni i online, prikupljajući preglede od javnosti koja ih smatra činjeničnima i aktualnima, te se i dalje koriste kao argument protiv Trumpa. Hoće li redakcije ovih jako zastarjelih autorskih članaka ikad održati?
- Liječnik i otvoreni medicinski stručnjak dr. Vinay Prasad, izjavio je onkolog sa Sveučilišta Kalifornija u San Franciscu putem Članak s MedpageToday.com: "I, da, idemo to riješiti: hidroksiklorokin ne djeluje kod COVID-a,„dok je u istom članku MedPageToday jadikovao da je ikome uopće dopušteno dati glas suprotnoj strani u raspravi o Covidu-19. Poput drugih, Prasad je zalupio vratima nakon preliminarnih nalaza. Činilo se da Prasad mehanički ponavlja mišljenja drugih umjesto sveobuhvatnog ili originalnog pregleda podataka, što bi se očekivalo od liječnika koji otvoreno govori. U istom članku usporedio je i davanje glasa za alternativne tretmane Covida-19 poput HCQ-a s davanjem glasa „ravnozemljaši„.“ Dr. Prasad je također izjavio putem The Washington Post op-ed da "Trumpova medicinska procjena je pogrešna. Primjer koji daje je gori.„Također je putem Twittera/X izjavio da“Prethodna administracija je obožavala hidroksiklorokin, ivermektin i druge glupe, neprovjerene lijekove.".
- Odjel za epidemiologiju Sveučilišta Yale Dekan, dr. Stan Vermund citirao je 19. srpnja 29. rečenicu u kojoj se upozorava na upotrebu HCQ-a za Covid-2020, u kojoj se navodi „[HCQ] nije pokazala nikakvu korist u smanjenju vjerojatnosti smrti ili ubrzavanju oporavka.„Njegovo često citirano pismo i danas je dostupno na internetu i istaknuto se pojavljuje u rezultatima internetskog pretraživanja. Dr. Vermund je kritizirao istraživanje HCQ-a koje je objavio…“ Dr. Harvey Risch, ugledni epidemiolog i kolega s Yalea, iako nije uspio izravno povežite publikaciju dr. Rischa a također nije posebno naveo nikakvu grešku u metodologiji istraživanja dr. Rischa. U to vrijeme, dobro provedene studije proturječile su citatu i stavu dr. Vermunda protiv HCQ-a, s desecima i desecima drugih studija od tada objavljenih, ali nije bilo ažuriranog ili revidiranog pisma dr. Vermunda koje se odnosi na te povoljne podatke.
- WHO je izjavio da HCQ „nema značajan utjecaj na smrtne slučajeve ili hospitalizacije" i "dali su snažnu preporuku protiv upotrebe hidroksiklorokina" te da su "...Ne smatram ovaj lijek vrijednim truda".
Iako je postojao bujan i vrlo medijski potkrijepljen napor da se ocrni Trumpova inicijativa HCQ-a, bilo je vrlo malo ili nimalo truda da se kritički procijeni ono što se govori, isprave zapisi ili prenesu objektivno pogrešni citati i narativi u vezi s HCQ-om nakon povlačenja članaka ili kako su se pojavljivali novi podaci koji su proturječili starim podacima.
Covid-19 bio je temeljni test medicinske znanosti, ali umjesto da odvoje vrijeme za usporavanje odluka te za zaustavljanje, fokusiranje i oslanjanje na objektivne, znanstvene i kliničke osnove, američki pouzdani savezni dužnosnici, liječnici i znanstvenici uspaničili su se i umjesto toga s oduševljenjem prešli na skupa, nova, "brza" rješenja po savjetu komercijalnih, profitnih tvrtki. Šokantno je da se malo tko odupro, a oni rijetki koji su to učinili bili su ušutkani. To se ponašanje labavo poklapa s podacima iz 2019. koji pokazuju da 91 posto Liječnici koji propisuju lijekove refleksno vjeruju da su proizvodi odobreni od strane FDA potpuno sigurni i da uvijek koriste pacijentima.
Kao što je jasno s novim odobrenjima velikih farmaceutskih tvrtki za Covid-19, ljudi mogu manipulirati znanstvenim podacima kako bi promovirali narativ, ali kontinuiranim akumuliranjem činjeničnih istraživanja, u kombinaciji s pomoćnim nalazima, manipulacija na kraju postaje sve teža, ako ne i nemoguća. Znanstvena istina na kraju zasja. Detaljni dokazi u obliku narativnih epidemioloških nalaza u vezi sa sigurnošću i učinkovitošću proizvoda za Covid-19 na kraju su postali očiti.
Pravi znanstvenici akademske medicine nisu slijepo slušali naredbe novinara, WHO-a, saveznih agencija, Anthonyja Faucija, guvernera država ili bilo koga drugog. Metodološki smo i objektivno ispitali podatke i pustili da akumulirani klinički nalazi iz stvarnog svijeta govore sami za sebe. To je objektivan stav koji svaki znanstvenik ima. trebali slijedili su, umjesto da žure sa zaključcima - pandemijskim ili ne - luđački se hvatajući za prvu, sjajnu, novu stvar Big Pharme, a zatim je brzo dopuštajući svojim pacijentima i sunarodnjacima putem mandata, zahtjeva poslodavaca ili financijskih motivacija.
Liječnici i ljekarnici progonjeni zbog propisivanja i izdavanja HCQ-a:
Kliničari poput mene koji su se zalagali za Bilo koji alternativni tretmani poput ivermektina ili HCQ-a bili su izrugivati online od strane "pouzdanih novinara" i "provjerivača činjenica" koji nisu medicinski i znanstveno obučeni kao dio "desničarske zavjere". Svatko tko se nije suzdržao od mRNA Covida-19 ili drugih tretmana i narativa velikih farmaceutskih tvrtki o Covidu-19 bio je zabranjen, otpušten i ocrnjen kao "antiznanstven" diljem svijeta i u dosege stratosfere putem interneta. I kao da to nije bilo dovoljno skandalozno, nije tu završilo.
Nakon što su liječnici i farmaceuti izgubili svoje poslovi, njihov ugled, prakse, osiguranje, financije, licenciranje, a karijere su uništene. To je zato što u mnogim slučajevima, čak i nakon gubitka posla, država medicinski i / ili ljekarničke komisije sa širokim i nejasnim ovlastima te naizgled neograničenim proračunima financiranim od strane poreznih obveznika pokrenuli su pravne postupke protiv njihove licence, pažljivo birajući progon njihovih "neodobrenih" tretmana za Covid-19 (uključujući ivermektin i HCQ) kada su drugi "neodobreni" tretmani za nije-Dijagnoze Covida-19 bile su gotovo sveprisutna komponenta gotovo svake medicinske i farmaceutske prakse. Uz to, američki tisak i "provjeravatelji činjenica" izdvojili su i nastojali osramotiti pružatelje usluga putem online članaka.
Počevši od svibnja 2024., Amerikanci su učili preko republikanca Izvješće o pravosuđu Zastupničkog doma i Elon Musk's kupnja Twittera koja Facebook, YouTube i Amazon, da je velik dio narativa, kažnjavanja i cenzure o Covidu-19 izravno koordinirala Bijela kuća za vrijeme Bidena putem izravnih pravnih prijetnji.
Zastrašujuće je to što je američka Bijela kuća prisilila privatne tvrtke da cenzuriraju objektivne činjenice o sada dokazano učinkovitim prenamijenjenim tretmanima (uključujući HCQ), dok su istovremeno zagovarale i/ili propisivale upotrebu novih, skupih tretmana velikih farmaceutskih tvrtki, a tisak je bio samo alat za unapređenje i jačanje cenzure Bijele kuće.
VREMENSKI RAZMATRANJE JE VAŽNO kada je u pitanju uspješno liječenje Covida-19 hidroksihlorokinom:
Negativni podaci o HCQ-u čini se da su ograničeni na SAD i druge zapadne zemlje. Pokazalo se da je HCQ koristan za sprječavanje početne infekcije Covid-19 kada se koristi kao protokol ranog liječenja, zbog čega je HCQ (ili klorokin) bio usvojen za liječenje Covida-19 tijekom početnog pandemijskog razdoblja, barem djelomično, od strane 42 zemlje (58 zemalja kada se uključe nevladine medicinske organizacije).
Većina negativnih studija koje su citirali američka vlada, akademska zajednica i dužnosnici velikih farmaceutskih tvrtki ignorirala je vrlo osnovni, ali kritično važan temelj farmakologije: bilo koji Antimikrobna farmakologija (uključujući: antibiotike, antifungalne lijekove, antivirusne lijekove) znatno je manje učinkovita kada se primjenjuje u kasnim fazama infekcija, kada bi brzo replicirajuća infekcija preplavila pojedinca. Rano/neposredno liječenje klinički je standard za liječenje svih virusnih infekcija, bez obzira je li riječ o: gripi, herpesu, HIV-u ili Covid-19. Pravovremeno liječenje posebno je važno uzeti u obzir pri liječenju starijih/nemoćnih osoba.
Unatoč tome, rano liječenje je zanemareno u obilju „vrhunskih“ recenziranih medicinskih časopisa, uključujući (ponovno) američki New England Journal of MedicineDva istaknuta, često citirana primjera prikazana su u nastavku:
SOLIDARNOST New England Journal of Medicine (Bibliografija #377)
In Lipanj 2020 je New England Journal of Medicine objavio loše osmišljen Suđenje za SOLIDARNOST omalovažavanje HCQ-a. Nalazi HCQ-a bili su negativni jer su koordinatori studije SOLIDARITY koristili HCQ kasno liječenje metodologiju liječenja pacijenata s Covidom-19, unatoč rano liječenje kao klinički standard skrbi.
SOLIDARITY je bilo otvoreno RCT ispitivanje (bez placebo kontrolne skupine) koje je pokazalo: 19% veću smrtnost (p=0.23). SOLIDARITY je koristio 954 pacijenta u vrlo kasnoj fazi, kritičnoj fazi (64% pacijenata je već bilo na kisiku/ventilaciji) za primjenu HCQ-a. Podaci su pokazali porast smrtnosti od HCQ-a u danima 5-7, što odgovara oko ~90% ukupne prekomjerne smrtnosti. Gotovo sva prekomjerna smrtnost u ovoj studiji potječe od tih vrlo kasnoj fazi Pacijenti na ventilaciji kojima je davan HCQ. Doza HCQ-a također je bila izuzetno visoka, a koordinatori studije nisu ne čini se da prilagođavaju doze na temelju tjelesne težine pacijenta, što znači da su se potencijalno toksične koncentracije doze od većih doza mogle pojaviti kod pacijenata s nižom tjelesnom težinom.
Autori WHO-a spominju nedostatak viška smrtnosti u prvih nekoliko dana kako bi sugerirali nedostatak toksičnosti, ali čini se da ne uzimaju u obzir vrlo dugo (otprilike 40 dana) vrijeme poluraspada HCQ-a. Farmakologija/farmakokinetika metabolizma klorokina je složena, s vremenom poluraspada koje se povećava s povećanjem doze. Osim toga, neodređenom postotku pacijenata davan je relativno toksičniji klorokin kao alternativa HCQ-u.
OPORAVAK New England Journal of Medicine (Bibliografija #383)
OPORAVAK (Randomiziran Evrednovanje COVID-19 ČetERapY) ispitivanje objavljeno u prosincu 2020. nije pronašlo značajnu korist za vrlo kasna faza, (9 dana nakon pojave simptoma) kod već vrlo bolesnih pacijenata budući da je replikacija virusa već preplavila pacijente. Kao i u ispitivanju SOLIDARITY, kasno liječenje Covida-19 ili drugih virusnih infekcija nije standardna skrb.
Negativni rezultati mogli su biti i posljedica toksičnosti zbog neuobičajeno visoke korištene doze (9.2 g ukupno tijekom 10 dana) što je bilo prikazano u prošlost povezana s povećanim rizikomAutori nisu izvijestili o rezultatima na temelju težine, indeksa tjelesne mase (BMI) ili komorbiditeta poput dijabetesa, a HCQ treba dozirati na temelju težine. Kao i u slučaju SOLIDARITY, autori su... ne prilagoditi dozu HCQ-a na temelju tjelesne težine pacijenta, što znači da je toksičnost mogla biti veća kod pacijenata manje tjelesne težine. Podaci su pokazali porast smrtnosti od HCQ-a u danima 5-8, što odgovara ~85% ukupnog viška uočenog 28. dana (sličan porast uočen je u ispitivanju SOLIDARITY).
Napomena autora: „Nismo primijetili prekomjernu smrtnost u prva 2 dana liječenja... kada se mogu očekivati rani učinci toksičnosti ovisne o dozi.„ali nisu uzeli u obzir visoku dozu korištenu uz poluživot HCQ-a od približno 1,000 do 1,200 sati. Svakodnevna primjena lijeka s dugim poluživotom znači da će se kasnije dosegnuti mnogo više razine HCQ-a, kako se on akumulira. Osim toga, pacijenti u ovom ispitivanju bili su kasno s liječenjem i izrazito bolesni (medijan 9 dana nakon simptoma, 60% je trebalo kisik, a dodatnih 17% je trebalo ventilaciju/ekstrakorporalnu membransku oksigenaciju (mehanička oksigenacija krvi, izuzetno visokorizična medicinska intervencija s 50% smrtnosti). Neobično visoka stopa smrtnosti uočena je u obje skupine: 1,561 pacijent s HCQ-om, 3,155 na standardnoj skrbi. Dodatna raščlamba OPORAVKA detaljno je opisala značajan, dugi popis metodoloških nedosljednosti u OPORAVKU(članak je "automatski preveden" s francuskog putem interneta)
Hidroksiklorokin pouzdano koristan u studijama ranog liječenja:
Iako je rano liječenje bilo standard liječenja, istraživači, vrhunski časopisi i tisak su ga sustavno ignorirali. Prema analizi studije raščlambe 39 rano liječenje studiji na c19early.com, pokazali su dramatično niži rizik od 66% [raspon: 54-74%]. Sedamnaest od tih 39 studija pokazuje 76% [61-85%] niži smrtnost i 16 studija pokazuje 41% [28-51%] nižu incidenciju hospitalizacija.
Kasno-provedba liječenja također je bila uspješna, ali manje uspješna, s 22% [18-26%] nižim rizikom iz 264 studije. Vrlo kasno Liječenje je obično bilo nekorisno, pa čak i štetno, posebno u prekomjernim dozama - što bi se očekivalo od gotovo svih lijekova koji se daju u prekomjernim dozama pacijentima u uznapredovaloj fazi bilo koje vrste.
Kako bismo vizualno ilustrirali ovaj učinak, evo dvije usporedbe koje detaljno prikazuju rane studije liječenja (redak 1) u odnosu na sve nalaze studija HCQ-a (redak 2). Dok se HCQ općenito povezuje s povoljnim ishodima, rane studije liječenja imaju najpovoljnije ishode (kao što je obično slučaj s drugim antimikrobnim farmakoterapijama). Negativni ishodi su se nesumnjivo pojavili, ali su obično bili rezultat odgađanja liječenja, odgađanja dijagnoze, netočnog doziranja/trajanja i/ili na drugi način pokušaja liječenja Covida-19 nakon što je virusna replikacija imala nekontroliranu replikaciju danima.
VREMENSKI RASPORED JE SVE kada je u pitanju Bilo koji faza liječenja antivirusnim lijekovima. Taj rani standard liječenja neovisan je o tome radi li se o sezonskoj gripi, herpesu, AIDS-u ili Covidu-19. GORE: Na vrhu je prikazan dijagram raspršenja studija ranog liječenja HCQ-om u usporedbi sa svim studijama HCQ-a. DOLJE: Općenito govoreći, negativne studije imaju tendenciju povezivanja s ignoriranjem vremena/kasne faze/prekomjernom primjenom doze HCQ-a.
Kasno liječenje i netočne doze netočno prevedene kao štetan i/ili „neučinkovit“ hidroksiklorokin:
Široko rasprostranjeni izvještaji u tisku o negativnim zaključcima povezanim s HCQ-om odražavali su neprimjereno vrijeme HCQ-a u obliku „kasnog liječenja“ (ili ponekad čak vrlo studije kasnog liječenja) i/ili studije koje su obično zanemarivale/nisu specificirale odgodu liječenja HCQ-om nakon potvrde dijagnoze. Laički mediji, koji nisu bili upućeni u medicinsku farmakologiju ili osnove standarda liječenja, ignorirali su vrijeme primjene HCQ-a, doziranje, trajanje i druga važna upozorenja prilikom ponavljanja negativnih tropa protiv Trumpa i njegovih prijedloga za HCQ. Njihovi narativi potjecali su od onoga što se činilo kao koordinirana poruka i časopisa „vrhunske razine“ te njihovih stručnih „recenzenta“ koji su pak, čini se, također previdjeli ključna pitanja s dozom, trajanjem i/ili odgođenom primjenom HCQ-a.
Više od polovice svih kliničkih studija HCQ-a u donjoj bibliografiji ignoriralo je klinički standard rane primjene i ispunjavanje definicije manje učinkovitog, kasnog liječenja - no ipak, kada su zajednički sastavljene kao dio meta-analize, HCQ ipak je pokazao donekle sveukupno (22% [18 26%] niži rizik) pozitivan učinak.
Specifična kašnjenja u liječenju navedena su u punoj bibliografiji i njihovim pojedinačnim priloženim sažecima.
Opća negativna pristranost studija u publikacijama o hidroksihlorokinu?
Jedna od pristranosti tiska i saveznih dužnosnika mogla je biti posljedica većeg vaganja naizgled pristranih studija objavljenih u Sjedinjenim Državama. Zanimljivo je da je barem jedan pregled podataka pokazao da Studije HCQ-a iz Sjeverne Amerike pokazale su 2.4 puta veću vjerojatnost da će prijaviti negativne rezultate. od sve studije iz ostatka svijeta, zajedno.
Pokazalo se da su iste studije koje su imale negativne rezultate povezane s HCQ-om (krajem 2020., dok je Trump bio na vlasti i promovirao HCQ) bile povezane s medicinskim/znanstvenim autorima. imaju povijest davanja donacija Demokratskoj stranci.
Takva vrsta potencijalne pristranosti u istraživanju nešto je što bi normalno zahtijevalo budno znanstveno istraživanje, posebno zato što se novcem poreznih obveznika vjerojatno izravno ili neizravno financira barem neka komponenta gotovo svih američkih kliničkih istraživanja. Unatoč tome, nijedno istraživanje nije ni predloženo, a kamoli provedeno.
Što je s Cochraneovim pregledom hidroksiklorokina?
Iako su Cochraneovi pregledi referenca i često se na njih oslanjaju za kumulativnu analizu mnogih studija, Cochraneova HCQ analiza pregledala je samo 14 studija (a analizirano je samo 12 od njih)Cochraneov posljednji pregled podataka bio je u rujnu 2020., ignorirajući >90% postojećih podataka o HCQ-u. Kada će Cochrane ažurirati svoj pregled kako bi uključio STOTINE naknadnih kliničkih studija? Tko zna, ali to je mjesto gdje... rano 19. stoljeće na scenu stupa analiza koja je duplicirala Cochraneovu metodologiju (DerSimonianov i Lairdov model slučajnih učinaka), ali ju je proširila i na svi dostupne kliničke studije, pružajući konačan i ažuran odgovor. Potpuni popis od preko 400 pregledanih kliničkih studija o HCQ-u uključen je u bibliografiju.
Uz Cochranea, čini se da je tisak namjerno ignorirao veliku količinu kliničkih podataka i tada i sada; umjesto toga, koristeći odabrane rezultate kako bi se uskladili s narativom protiv HCQ-a i Trumpa. HCQ (zajedno s nekoliko drugih prenamijenjenih tretmana) trebao je biti objektivno razmatran i/ili implementiran kao početni tretmani i/ili alternative bez placeba i/ili usporedbe s mRNA tehnologijom ili s drugim skupim, novim tretmanima za Covid-19, uključujući paxlovid i Remdesivirom.
Na temelju ovih podataka, čini se vjerojatnim da bi HCQ bio superiorniji i sa stajališta sigurnosti i učinkovitosti – i to besplatno s obzirom na Trumpovu „doniranu“ zalihu.
Pristranosti studije o besplatnom, doniranom hidroksiklorokinu u odnosu na skupi, novi remdesiviru:
Dok je ironično ignorirao pozitivne nalaze HCQ-a i primjenjivao standarde rane metodologije liječenja koji su ignorirani kod HCQ-a, remdesivir je bio odobreno i podržano od strane FDA za liječenje Covida-19 na temelju studije iz travnja 2020. koja nije dala pozitivne rezultate.
Unatoč tome, FDA je ipak odobrila remdesivir, i to bez ikakvih konzultacija s vlastitim imenovanim savjetodavnim odborom.
Slično ubrzano odobrenje dogodilo se u EU, neposredno prije objavljivanja razočaravajućih podataka ispitivanja WHO-a, i očito dok su proizvođaču bili poznati razočaravajući rezultati ispitivanjaGileadova agresivna marketinška kampanja nastavljena je unatoč upitnoj učinkovitosti i nedostatku transparentnosti u odobrenjima FDA-e i EU-a.
Studija SOLIDARITY, koja je također uključivala skupinu koja je ispitivala remdesivir, pokazala je da remdesivir nije smanjio smrtnost niti skratio vrijeme potrebno pacijentima da se oporave od Covida-19.
Pretežna većina kumulativnih, ažuriranih nalaza ilustrira da Nema statistički značajnih ili klinički značajnih poboljšanja uz upotrebu remdesivira.
U nekoliko pozitivnih studija, malo, neznačajno poboljšanje smrtnosti nestaje s duljim trajanjem praćenja. Unatoč svemu tome, bolnice su bile financijski motivirane da privuku pacijente na korištenje remdesivira odobravanjem misterioznog 20% bonusa "povećanja" od Medicarea na cijeli bolnički račun za pacijente koji su pristali primati remdesivir i veću bonus isplatu bolnici ako je pacijent s Covidom-19 na mehaničkoj ventilaciji. Na kraju je to isplatilo svakoj bolnici koja je primila „najmanje“ 100,000 dolara „bonusa“ po pacijentu, plaćeno američkim poreznim dolarima.
Za razliku od potpuno transparentnih i dostupnih HCQ studija koje svatko može proučiti, znanstvenici su podatke studije Remdesivira i službene poruke opisali kao zbunjujuće, nepravedno, nepotpuno i netransparentnoDetaljni nalazi studije 8.6% više smrtnih slučajeva u skupini koja je primala Remdesivir nego u skupini koja je primala placebo. Rezultati te studije pokazali su da je 28. dana 7.2% (22 od 158) ispitanika u skupini koja je primala Remdesivir umrlo, dok je u skupini koja je primala placebo umrlo 7.8% (10 od 78).
Studije o remdesiviru također je imao metriku "smrt” uklonjena s primarnog ishoda u onome što je sada već poznati obrazac da FDA ne upozorava Amerikance na nuspojave, dok istovremeno dopušta Big Pharmi da iskrivljavanje metodologije prikupljanja podataka o sigurnosti lijekova jednostavnim ne zahtijevanjem njihovog prikupljanjaRazlika u stopi smrtnosti, jednoj od izvornih primarnih mjera, nije bila statistički značajna, pokazujući samo marginalno smanjenje s 11 posto kod pacijenata koji su primali placebo na 8 posto kod pacijenata koji su primali remdesivir.
Dostupni klinički podaci nisu podržali odobrenje remdesivira, a kamoli snažna podrška Bijele kuće, a kamoli savezno odobreni poticaj za plaćanje bolnica od strane poreznih obveznika. Zbunjenost u vezi s odobrenjem i financijskim poticajem koji snose porezni obveznici zbunila je dovoljno ljudi da je čak kritizirana u nemedicinskim publikacijama poput znanost.org.
Zaključak: Remdisivir je (vjerojatno) bio ne sigurno i ne učinkovit, iako je testiran u odnosu na parametre pacijenata "ranog liječenja", za razliku od HCQ studija, i još pokazao negativne nalaze. Zatim je ubrzano odobren od strane dužnosnika FDA-e i medicinskih recenzenata. Za razliku od Trumpove donacije HCQ-a, koji je imao transparentno pozitivne dokaze o koristi u ranom liječenju, Remdisivir je imao izuzetno ograničenu kliničku povijest (u usporedbi s 55 godina kliničke povijesti HCQ-a), nije bio učinkovit i manje siguran, a zbog nekog nejasnog dogovora imao je značajan financijski poticaj koji je poticao njegovu primjenu, što je zauzvrat stvaralo bolničke račune. znatno skuplji.
Četiri godine kasnije: Uporne, netočne tvrdnje iz 2024. da „hidroksiklorokin ne djeluje na Covid-19“
Od danas postoje neki veliki medicinski centri, medicinski fakulteti i druge organizacije koje još uvijek imaju operativne web stranice, vrlo uočljivo se pojavljujući na prvoj stranici rezultata internetskog pretraživanja, aktivno nastavljajući zagovarati remdesivir, a istovremeno izbacujući netočne narative o tome kako se HCQ ne bi trebao koristiti za Covid-19.
Svi dolje navedeni rezultati pojavili su se vrlo istaknuto (na prvoj stranici rezultata) nakon rutinske internetske pretrage naziva ustanove i pojmova „hidroksiklorokin covid“ tijekom srpnja 2024.
Unatoč obilju objektivnih, stvarnih podataka koji već godinama u osnovi tvrde drugačije, za mnoge ljude narativ Big Pharma/Bijele kuće ljuske im nikada neće pasti s očijuDoista, nitko nije toliko slijep kao oni koji neće... ispitati kliničke dokaze i usporediti metodologije procjene.
Konkretno: evo popisa glavnih medicinskih centara koji još uvijek ponavljaju zastarjele, netočne trope u vezi s HCQ-om. Iako su sve dolje navedene tvrdnje na web stranici netočne, neke su „netočnije“ od drugih. Orwell je možda rekaoEvo samo izbora:
Poveznica FDA odmah iznad nastavlja ponavljati utvrđene srčane nuspojave i interakcije lijekova povezane s upotrebom HCQ-a, prema memorandum o sigurnosnoj provjeri raspravljeno ranije.
Obilje znanstvenih podataka pokazuje sigurnost i učinkovitost HCQ-a za Covid-19:
Slično kao što dvije uzastopne znanstvene studije koje je pregledao Cochrane pokazuju da sve široko propisane maske, uključujući kirurške maske i maske N-/KN-95 su gotovo sigurno neučinkovit Za inhibiranje prijenosa Covida-19, podaci studija o dobrobitima HCQ-a su se s vremenom pojavili ubrzo nakon što se Covid-19 počeo širiti. Ti su se nalazi na kraju akumulirali u lavinu kliničkih dokaza pred nama danas, ilustrirajući da je HCQ objektivno učinkovit za prevenciju i liječenje Covida-19. Nije pretjerano reći da bi HCQ pomogao mnogim milijunima.
Da pojasnim dokaze, iako imam razbacanu hrpu HCQ studija po računalu, uredu i spavaćoj sobi, izlizana i umrljana hranom, postoji elegantno predstavljena meta-analiza koji koristi istu analitičku metodologiju kao Cochrane recenzije koriste. Detaljno opisuje kako je kompilacija: više od 400 studija, koje je provelo više od 8,000 znanstvenika, a u kojima je sudjelovalo više od 525,000 58 pacijenata u 19 zemalja, pokazala da je odgovarajuća klinička korisnost HCQ-a za Covid-XNUMX rezultirala Statistički značajno manji rizik za 1) smrtnost, 2) hospitalizacija, 3) oporavak, 4) slučajeva i 5) virusno čišćenje.
Važno je napomenuti da ovo nije bio samo trešnja-branje smanjiti Teksaški snajperista pogrešnost odabranih nalaza podataka; predstavlja kompilaciju svi dostupni klinički datum.
Pregled i evaluacija svih dostupnih kliničkih studija:
Prilikom sastavljanja argumenta potrebno je uzeti u obzir svi dostupni legitimni podaci – ne samo odabrani sažeci nalaza koje novinari ponavljaju ili se isključivo oslanjaju na nalaze iz odabranih medicinskih časopisa "vrhunske razine". Nije tajna da časopisi "vrhunske razine" kada prihvatimo značajan pokroviteljstvo iz Velika Pharma kako bi pokrila svoje troškove, koji sada uključuju i prateće troškove, ne-sequitur Dnevni red kao što je eksperimentalni "odjel za umjetnu inteligencijuKao što je postalo jasno u posljednjem desetljeću, a najočitije tijekom pandemije Covid-19, studije objavljene u „vrhunskim“ časopisima, uključujući New England Journal of Medicine, Časopis Američkog liječničkog udruženja i Lanceta nisu Sveto pismo iznad kritike i zapravo mogu biti potpuno pogrešni.
Zato je važno dobiti potvrdu iz alternativnih izvora. Objavljuju se vrlo legitimni klinički podaci, uključujući podatke iz drugih zemalja i/ili podatke objavljene u manjim časopisima (bez sponzorstva velikih farmaceutskih tvrtki) vrijedne kliničkog i epidemiološkog razmatranja. Zapravo, akademici koji svoje živote provode u medicinskim istraživanjima reći će vam da podaci iz manjih studija, opservacijskih i/ili studija iz stvarnog svijeta, kada se ispituju zajedno, nisu samo vrlo vrijedni razmatranja – već mogu biti… više odražava učinkovitost i sigurnost lijeka. Drugim riječima, ukupnost dokaza iz višestrukih, dobro osmišljenih i manjih, stvarnih izvješća o slučajevima, serija slučajeva i/ili opservacijskih ispitivanja zapravo može biti jači pokazatelj kliničkog/statističkog učinka nego samo jedno ili nekoliko pristranih velikih ispitivanja.
Do danas postoji preko 400 kliničkih studija koje ispituju upotrebu HCQ-a kod Covida-19 s negativnim i pozitivnim nalazima. Potpuna bibliografija svih studija i sažeci pregledanih studija dati su u obliku komentirane bibliografije na kraju ovog članka.
Popis i pregled podataka te bibliografija isključili su studije za koje se zna da su proizvod lažnih istraživanja, uključujući one koje su proveli Elshafie, Dabbous#1, Dabbous#2, Abd-El-Salam, i prethodno navedeno Desai Lanceta i New England Journal of Medicine publikacijama.
Dobre i loše strane velikih randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT):
Randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) konceptualno su poželjnija ako su pravilno osmišljena i provedena. Međutim, era Covida-19 otkrila je kritične pristranosti u takvim ispitivanjima, uključujući, ali ne ograničavajući se na: kašnjenja u liječenju (svaki antivirusni tretman za bilo koju virusnu infekciju, uključujući Covid-19, mora započeti odmah), protokole koji su osmišljeni da ne uspiju, promjene protokola studije usred studije, pristranu analizu i prezentaciju, nedostatak transparentnosti podataka i sumnjivo tempirano objavljivanje publikacija.
Kao što je ovdje pokazano, pristranosti uz važne nedostatke u dizajnu studije i standardnoj skrbi mogu dovesti do izrazito netočnih zaključaka kliničke studije. Svaku kliničku studiju o ispitivanju zdravstvenih problema potrebno je individualno procijeniti radi potencijalnih pristranosti i/ili zbunjujućih činjenica, bilo da se radi o randomiziranim, stvarnim, opservacijskim, velikim ili malim ispitivanjima.
Velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) koja navodno proizvode Idiom "medicine temeljene na dokazima" koji su generirale velike farmaceutske tvrtke objavljeni u „vrhunskim“ časopisima često djeluju vrlo uvjerljivo – posebno zato što se laički tisak obično usredotočuje na njih – no u nedavnoj prošlosti postalo je jasno da odgovorni klinički znanstvenici moraju vrlo pažljivo ispitati metodologiju koja se koristi izvan sažetih pregleda na visokoj razini, te također pogledati dodatne izvore podataka koji nisu randomizirana kontrolirana ispitivanja radi potvrde nalaza.
Drugi problem s velikim RCT-ovima je taj što, za razliku od studija iz stvarnog svijeta i opservacijskih studija, ne može svatko provoditi velike RCT-ove. Prepreke uključuju to što su često značajno skuplje je, oduzima puno vremena i zahtijeva predano, visokokvalificirano pomoćno osoblje. To sprječava slabije financirane kliničare koji imaju manje ordinacije/ustanove ili kliničare čiji su zahtjevi za zapošljavanje usmjereni na izravne odgovornosti skrbi, a ne na klinička istraživanja.
Iako su federalne potpore dostupne za RCT napore, te su potpore vrlo konkurentne i obično su ograničene na određene bolesti ili teme koje se na kraju dodjeljuju određenim ustanovama s prethodno spomenutim pomoćnim osobljem, infrastrukturom itd. Ti glavni centri i/ili njihovi zaposlenici imaju tendenciju da budu povezani na ovaj ili onaj način Financiranje velikih farmaceutskih tvrtki.
Kada se pojavio Covid-19, milijarde dolara poreznih obveznika dani su Big Pharmi. Čini se da je takva vrsta povjerenja zavarala neetične liječnike i znanstvenike da stvore poticaj za pokazivanje nedostatka učinkovitosti ili sigurnosti jeftinih generičkih proizvoda, dok zauzvrat pokazuju učinkovitost novog, skupog, patentiranog komercijalnog proizvoda kao način za dobivanje još više novca poreznih obveznika. Znanstvenici Big Pharme mogu biti motivirani da pokažu korist svog proizvoda u odnosu na postojeću, jeftiniju ili generički dostupnu tehnologiju. Ovaj scenarij ne odnosi se samo na tretmane za Covid-19 poput HCQ-a ili ivermektina, već i na popriličnu količinu svi istraživanje eksperimentalnih lijekova.
Ove vrste pristranosti mogu dovesti do neskladnih nalaza u RCT-ima u odnosu na stvarne kliničke nalaze. Kao što je slučaj s neskladnim nalazima HCQ-a i/ili drugim studijama povezanim s odobrenjima za Covid-19, važno je istražiti razloge zašto. Nažalost, čini se da postoji mala ili nikakva želja FDA/CDC-a/NIH-a ili Bijele kuće za otkrivanjem istine. Ovdje prikazani dokazi su preliminarni koncept o tome što bi istraga trebala ispitati.
Možete pobjeći (s lažnom pričom), ali se ne možete sakriti (od podataka): Analiza svih dostupnih kliničkih podataka o hidroksiklorokinu:
Meta-analiza kombinira studije kako bi se provela široka analiza. Ova vrsta metodologije je točna, valjana i široko cijenjena od strane epidemiologa, statističara i drugih medicinskih/znanstvenih disciplina. Zapravo, trenutna analiza HCQ-a u ovdje navedenoj bibliografiji koristi istu metodologiju analize koju Cochrane rutinski koristi kako bi pružio potpunu sliku učinka u različitim studijama.
Ovi statistički nalazi iz kliničkih studija dodatak su vrlo vjerojatnim mehanizmima molekularne biologije i farmakoloških mehanizama o tome kako je HCQ učinkovit u sprječavanju ulaska mnogih virusa u stanice. Kako bi se duljina ovog pregleda održala prihvatljivom, farmakološki mehanizam djelovanja HCQ-a ovdje se neće raspravljati.
Meta-analize koje kombiniraju RCT i opservacijske/studije korištenja u stvarnom svijetu u mnogim ustanovama daju najjači argument. Ovisnost o Bilo koji Pojedinačno suđenje podložno je potencijalnim zbunjujućim činjenicama, nedostacima, pogreškama, pristranosti, nekompetentnosti, pa čak i prijevari.
A dijagram prilagođeno iz a Priroda objavljivanje U nastavku je prikazan scenarij u kojem četiri manje studije možda nisu pojedinačno pokazale statističku značajnost (tj. imaju p > 0.05), ali bi mogle pokazati snažne dokaze sa statističkom značajnošću kada se analiziraju zajedno putem meta-analize:
Do danas, DerSimonian i model meta-analize slučajnih efekata proveden od strane rano oko 19. stoljeća analitičari pokazuju klinički blagotvoran učinak HCQ-a za liječenje Covida-19 sigurnost od p < 0.00000000001 (to jest, jedan u jedan sekstilijun) u svih >400 HCQ studija.
RCT-ovi za specifične ishode poput smrtnosti, hospitalizacije i oporavka svaki pokazuje vrlo jaku korist s ap < 0.0001.
Koristan učinak HCQ-a uključuje odgođeno liječenje i druge studije s negativnim rezultatima, unatoč tome što je kasno liječenje značajno manje učinkovito. Odgođeno liječenje i/ili kasno (a ponekad i vrlo kasno) liječenje provedeno je u više od polovice (n=264) HCQ studija u donjoj bibliografiji. Važno je napomenuti da je velik broj studija kasnog/vrlo kasnog/odgođenog liječenja sažet u meta-analizu još na kraju je pokazao određeni blagotvoran učinak primjene HCQ-a, što ilustrira njegovu snažnu učinkovitost. Potencijalni zbunjujući čimbenici mogu uključivati replikaciju virusa, dozu virusnog opterećenja, virusnu varijantu/mutaciju, uz brojne demografske, imunološke i druge čimbenike. Izbjegavanje odgađanja liječenja temeljni je koncept koji se učio rano na farmaceutskim i medicinskim fakultetima.
Financijske posljedice osude Trumpovih prijedloga o hidroksihlorokinu u korist alternativa velikim farmaceutskim tvrtkama:
Dok je Trumpov prijedlog o korištenju HCQ-a bio negativno bombardiran, razvijeni su novi, skupi tretmani velikih farmaceutskih tvrtki s vrlo ograničenim podacima (i testirani u odnosu na placebo umjesto tretmana koji uključuju HCQ ili ivermektin) te brzo pregledani, odobreni od strane američke FDA i kupljeni dugom poreznih obveznika od strane Bijele kuće, koju je zauzeo Biden. Unatoč ograničenim nalazima, Paxlovid ($1,400 po ciklusu liječenja), Remdisivir ($ 3,120 po ciklusu) i Molnupiravir ($ 700 po tečaju) bili su Podržano od strane Bijele kuće unatoč tome što je Trump već osigurao HCQ besplatno, Po samo krajem 2021., Bijela kuća je već potrošila preko $ 10.6 milijardi samo na Paxlovidu, a naknadno su kupili još. Svim tretmanima Bijele kuće za Covid-19 nedostajali su dugoročni nalazi o učinkovitosti/sigurnosti u usporedbi s HCQ-om.
Za usporedbu: više od 10.6 milijardi dolara koje je vlada potrošila na Paxlovid samo do 2021. moglo je umjesto toga kupiti oko 353,000 XNUMX Toyota Camry SE od 30,000 dolara (najpopularniji model) za siromašne Amerikance koji su izgubili automobile zbog ekonomske krize.
Još gore: prema najnovijim nalazima (i poput remdesivira) Paxlovid ne djeluje, čak i ako udvostručite duljinu doziranja prema najnovijim i kumulativnim nalazima objavljenim u Izdanje za srpanj 2024. New England Journal of Medicine.
To ponovno potvrđuje ranije objavljeno izvješće o slučaju samo nekoliko tjedana nakon što je Paxlovid odobren i dan Amerikancima, što pokazuje da Ljudi koji uzimaju Paxlovid ne osjećaju se brže u usporedbi s onima koji uzimaju placebo.Medicinska zajednica je znala i o čemu je pisalo Paxlovid rebound koji se dogodio od samog početka.
Valja napomenuti da je povratak HCQ-a znatno manje vjerojatan zbog njegovog vrlo dugog, spomenutog poluživota.
Danas, čak i Tisak koji se ulizuje Bijeloj kući otvoreno ismijava upotrebu Paxlovida za Bidenovu infekciju Covidom-2024 u srpnju 19. i u naslovu i u opisu fotografije Poslovni Insider u nastavku:
Gornja slika, koja ismijava kontinuiranu upotrebu Paxlovida i u naslovu i u natpisu ispod, prikazuje bivšeg predsjednika Joea Bidena kako prima injekciju mRNA, ali spominje da je primio Paxlovid zbog svoje infekcije Covid-2024 u srpnju 19. Za razliku od hidroksiklorokina, utvrđeno je da je Paxlovid u biti neučinkovit u poboljšanju gotovo svih ishoda Covid-19. To je više puta testirano i potvrđeno, a nedavno u New England Journal of MedicineČak i nemedicinske, velike publikacije poput Poslovni Insider i politički pristrani objavljivanje Scientific American izvještavaju o njegovoj neučinkovitosti u sprječavanju hospitalizacija ili smrti. Paxlovid je i dalje na tržištu, vrlo skup i otvoreno se reklamira (od datuma ove objave) od strane velikih maloprodajnih ljekarni, uključujući CVS i walgreens, a dodatno ih je promovirao Američko medicinsko društvo je FDA je CDC je NIH, Pfizeri glavne medicinske centre, uključujući, ali ne ograničavajući se na: Mayo Clinic, Johns Hopkinsi Sveučilištem Yale bolnicama i klinikama.
Između 16 i 22 bilijuna dolara izgubljeno:
Trumpov donirani HCQ za preekspozicijsku profilaksu, ranu ekspoziciju ili rano liječenje (kod osoba koje ispunjavaju uvjete) djelovao bi bolje od Paxlovida i mogao se koristiti i za sprječavanje brojnih sojeva Covida-19 od samog početka.
A deseci milijardi dolara potrošenih na Paxlovid i druge gluposti velikih farmaceutskih tvrtki bili su sitnice u odnosu na ukupne troškove pandemije.
Procjenjuje se da je pandemija Covida-19 koštala Amerikance najmanje 16 bilijuna dolara prema ekonomskim istraživačima s Harvarda, 18 bilijuna dolara prema Stipendisti Zaklade Heritage, s drugim procjenama koje su još više od Instituta za napredakTeško je zamisliti koliko je čak i 1 bilijun dolara, ali evo jednog primjera u odnosu na sekundi ili danaU odnosu na automobile, koristeći najnižu Harvardovu procjenu od 16 bilijuna dolara, za taj se iznos novca mogao kupiti novi... Toyota Camry SE vrijedna 30,000 dolara za svaki američki građanin (muškarac, žena i dijete bilo koje dobi) u Americi s preostalih preko 5 bilijuna dolara. Umjesto toga, Amerikanci nisu samo ne dobivaju novu Toyotu Camry SE, ali umjesto toga gube automobile koje imaju, gube svoje domove i inače ih uništava visoka inflacija na gotovo sve što im je potrebno, uključujući hranu, benzin, dječju hranu i struju.
Nije pretjerano reći da je Trumpov prijedlog o HCQ-u mogao spriječiti mnoge negativne financijske, društvene i psihijatrijske posljedice Covida-19 - a da ne spominjemo morbiditet i mortalitet. Prema meta-analizi studija u donjoj bibliografiji, HCQ bi bio učinkovit i potencijalno bi mogao izbjeći veliku većinu svojih 16 bilijuna dolara rashoda.
Zaključak je sljedeći: predsjednik Trump je bio u pravu što je osigurao donaciju i zagovarao korištenje HCQ-a za određene osobe. Najnoviji kumulativni pozitivni nalazi povezani s HCQ-om nepobitan su dokaz da bi Amerikanci bili bolje prošli da je HCQ bio uveden i korišten u određenim populacijama.
Grafikoni sažetka podataka o hidroksiklorokinu:
Radi potpune transparentnosti, uključujem potpuni popis do danas dovršenih studija o HCQ-u, koje obuhvaćaju meta-analizu koja pokazuje učinkovitost i sigurnost HCQ-a. Svaka od više od 400 referenci uključuje kratki sažetak i poveznicu na dulju analizu na rano oko 19. stoljeća.
Bibliografija uključuje svi klinički podaci uključujući oboje pozitivan i negativan nalazi koji su primjenjivali pogrešno doziranje, prekratko trajanje i studije koje su koristile kasne tretmane. Također su uključene studije koje nisu dosegle statističku značajnost (p>0.05). Također su navedene hiperveze na podatke izvornih studija.
U nekim slučajevima, časopisi su dulje vrijeme zadržavali kliničke studije od objavljivanja, a zatim odbijali radove bez recenzije (neki časopisi i dalje odbijaju prkositi sponzorima velikih farmaceutskih tvrtki i/ili su možda bili prijetili su cenzurom njihovih podataka po nalogu Bijele kuće). Za druge, autori su možda izgubili ovlaštenje poslodavca za objavljivanje ili više ne žele objavljivati radove u časopisu zbog straha od negativnih utjecaja na karijeru ili osobno financiranje ili financiranje poslodavca. Također postoji mogućnost da su neki autori jednostavno depriorizirali napredovanje u objavljivanju i prešli na druge istraživačke ili kliničke dužnosti koje su se od njih zahtijevale kada Morbiditet i mortalitet od Covida-19 su se drastično smanjili nakon pojave Omicron varijante. (krajem 2021.) zajedno s njegovim nizvodnim varijantama.
Uz bibliografiju, uključujem i nekoliko HCQ dijagrama raspršenja koji ilustriraju broj negativnih naspram pozitivnih nalaza iz rano oko 19. stoljeća o ukupnoj koristi i raščlambi relativnih koristi od profilakse, ranog i kasnog liječenja.
Na gornjim slikama, PLAVI krugovi prikazuju studije koje detaljno prikazuju pozitivne nalaze HCQ studije, a CRVENI krugovi prikazuju negativne rezultate tijekom vremena. (Slike A i B su dva prikaza istih podataka). Negativni podaci postoje, ali pozitivni HCQ nalazi u obje studije brojčano nadmašuju te nalaze. količina i studija Veličina (prikazano veličinama krugova), kao i tijekom vremena i prema indikaciji, prema podacima meta-analize prikupljenim na: c19ivm.orgGotovo svi negativni podaci uključivali su KASNU primjenu LIJEČENJA, dok je ispravno provedeno RANO LIJEČENJE uvijek korisno. I prva i druga slika prikazuju iste podatke, s tim da druga slika prikazuje raščlambu po fazi početka liječenja.
Sažetak:
Medicinski časopisi „vrhunske razine“, mainstream tisak, bolnice, administratori, osiguravajuća društva, Big Pharma, državna/općinska vlast, povrh svake savezne agencije i drugih, svi su se složili u singularnost promicanja velike iluzije proizvedenog pristanka koji je demonizirao HCQ, a favorizirao nove, minimalno testirane, minimalno učinkovite i skupe komercijalne tretmane za Covid-19. povezana meta-analiza sada dokazuje učinkovitost HCQ-a. Nije pretjerano reći da je manipulacija podacima koja se dogodila s HCQ-om (i drugim prenamijenjenim lijekovima) bila najveći skandal u povijesti američke medicine i jedan od najvećih medicinskih zločina protiv čovječanstva.
Misija znanosti i znanstvenika je njegovati kritičko mišljenje zajedno sa spremnošću svojih sljedbenika da prilagode svoje razmišljanje i priznaju da nisu u pravu u vezi s postojećim idejama ili teorijama. Drugim riječima, prepoznati da nijedna znanost nikada nije u potpunosti „utvrđena“ i stoga je ne treba ušutkati.
- Pristranost potvrde u referenciranju odabranih HCQ RCT-ova nije bila znanost.
- FDA-in memorandum o sigurnosti HCQ-a uključivao je neprimjerene, pažljivo odabrane podatke i nije bio znanstvena studija.
- Ignoriranje standarda skrbi i uglavnom razmatranje kasnih i vrlo kasnih te neprimjerenih doza/trajanja liječenja HCQ-om kao sredstva za omalovažavanje Trumpovog prijedloga o HCQ-u nije bila znanost.
- Ušutkavanje medicinskih i znanstvenih stručnjaka koji su kritizirali Bijelu kuću, FDA i velike farmaceutske tvrtke nije bila znanost.
- Nekompetentna evaluacija i ponavljanje vrlo manjkavih HCQ podataka od strane laika nije bila znanost.
- Članci iz Hill, Forbesov, i Političar koji su požurili pojačati kritiku HCQ-a i Trumpa - ali nakon povlačenja studije, zadržati svoje članke online i kontinuirano dostupnima javnosti, nije bila znanost.
- Medicinski časopisi ne zahtijevaju ispravke ažuriranih/povučenih nalaza u tiskanom obliku na temelju internih propusta u provjeri od strane „kolegijskog recenziranja“. ne-sequitur Nalazi HCQ-a nisu bili znanost.
- Bolničke priče o HCQ-u objavljene na javno dostupnim web stranicama nisu bile znanost.
- Neuspjeh „kolegijskih recenzija“ u „vrhunskim“ medicinskim časopisima da uzmu u obzir utvrđene standarde kliničkog liječenja u ranom liječenju nije bio znanost.
- Dopuštanje medicinski neobrazovanim "provjerivačima činjenica" da komentiraju medicinski i tehnički složene aspekte farmakologije i medicine nije znanost.
- Kažnjavanje ljekarnika i liječnika u javnoj ljekarni zbog odgovarajućeg odabira izdavanja i propisivanja HCQ-a za Covid-19 nije bila znanost.
- Zahtijevanje jedinstvenog "konsenzusa" o tome kako je farmaceutima i liječnicima dopušteno liječiti Covid-19 nije znanost.
- Savezni dužnosnik (ili bilo koja osoba) koji sebe jedinstveno naziva "znanošću" nije bila znanost.
Tisuće dobro obrazovanih znanstvenika i kliničara u američkoj saveznoj vladi, sveučilištima i bolnicama ignoriralo je povijesni, pažljivi znanstveni proces evaluacije koji su tisućljećima uspostavljali njihovi znanstveni prethodnici. Nijedna laž u vezi s HCQ-om za Covid-19 nije bila prevelika, a svako iskrivljavanje istine opravdano je kao nužno, ne samo da bi se uništio HCQ, već i sama dobro namjerna preporuka Donalda Trumpa o korištenju HCQ-a za pacijente koji ispunjavaju uvjete.
Tako je stvoren narativ protiv HCQ-a. Činilo se da su se svi na vlasti misteriozno ujedinili u koordiniranom „konsenzusu“ protiv HCQ-a.
Umjesto HCQ-a, velike farmaceutske tvrtke predložile su novu, minimalno testiranu, skupu, izuzetno složenu i rijetko korištenu tehnologiju genske terapije. neznanstveno propisano od strane Bidenove Bijele kuće, a financira se opscenim dugom. Laži o HCQ-u i drugim prenamijenjenim tretmanima poput ivermektin promovirale su ih vlada i novinske organizacije, stvarajući dojam kao da su injekcije mRNA, neograničeni pojačivači i nove terapije odobrene od strane FDA-e samo prihvatljivi načini za sprječavanje ili liječenje Covida-19. Krajnji proizvod laži i mRNA mandata negativno je utjecao na svakog američkog građanina, pri čemu je vrlo malo odabranih ostvarilo nevjerojatnu dobit, na teret poreznih obveznika.
Nedavna suradnja Donalda Trumpa i RFK-a te suradnja u okviru inicijative Make America Healthy Again (MAHA) trebala bi na kraju uključivati potpunu istragu blokiranog HCQ-a kao prenamijenjenog tretmana za Covid-19 kako bi se bolje razumjela njegova naizgled koordinirana i potpuno neprimjerena osuda.
Nije pretjerano reći da bismo, da je Trumpu bilo dopušteno nastaviti sa svojim nastojanjem distribucije HCQ-a za Covid-19 u odgovarajućoj populaciji pacijenata, živjeli u sasvim drugačijim Sjedinjenim Američkim Državama. Današnji kumulativni nalazi o sigurnosti i učinkovitosti podataka o HCQ-u nedvosmisleno dokazuju njegove prednosti, posebno za rano liječenje Covida-19.
ODRICANJE OD ODGOVORNOSTI: NEMOJTE prekidati ili započinjati uzimanje BILO KOJEG lijeka bez prethodne konsultacije s ljekarnikom ili liječnikom kojeg poznajete i kojem vjerujete.
Dr. David Gortler je farmakolog i farmaceut. Bivši je profesor farmakologije i biotehnologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Yale. Dok je bio na Yaleu, FDA ga je zaposlila kao medicinskog službenika/višeg medicinskog analitičara u Uredu za nove lijekove FDA-e. Kasnije je imenovan višim savjetnikom povjerenika FDA-e za sigurnost lijekova i znanstvenu politiku FDA-e. Trenutačno je viši suradnik u Heritage Foundationu u Washingtonu, DC, a prethodno je bio suradnik u Centru za etiku i javnu politiku.
Heritage je naveden samo u svrhu identifikacije. Stavovi izneseni u ovom članku su autorovi vlastiti i ne odražavaju institucionalni stav Heritagea ili njegovog Upravnog odbora.
Bibliografija
1. Y. Su, Y. Ling, Y. Ma, L. Tao, Q. Miao, Q. Shi, J. Pan, H. Lu i B. Hu, Učinkovitost ranog liječenja hidroksiklorokinom u sprječavanju pogoršanja upale pluća uzrokovane COVID-19, iskustvo iz Šangaja, Kina 2020. prosinca Bioznanstveni trendovi, Svezak 14, Broj 6, Stranica 408-414
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om: 85% niža progresija (p=0.006), 24% brže poboljšanje (p=0.02) i 36% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.001).
85% niža progresija bolesti uz ranu upotrebu HCQ-a. Retrospektivno 616 pacijenata u Kini koji pokazuju prilagođenu progresiju, omjer rizika 0.15, p = 0.006. https://c19p.org/su
2. Purwati, Budiono, B. Rachman, Yulistiani, A. Miatmoko, Nasronudin, S. Lardo, Y. Purnama, M. Laely, I. Rochmad, T. Ismail, S. Wulandari, D. Setyawan, A. Rosyid, H. Setiawan, P. Wulaningrum, T. Asmarawati, E. Marfiani, S. Yuniati, M. Fuadi, P. Endraswari, Purwaningsih, E. Hendrianto, D. Karsari, A. Dinaryanti, N. Ertanti, I. Ihsan, D. Purnama i Y. Indrayani, Randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična klinička studija koja uspoređuje učinkovitost i sigurnost kombinacije lijekova lopinavir/ritonavir-azitromicin, Lopinavir/ritonavir-doksiciklin i azitromicin-hidroksiklorokin za pacijente kojima je dijagnosticiran blagi do umjereni Infekcije COVID-19 2021. veljače, Međunarodni institut za biokemijska istraživanja., Svezak 2021., Stranica 1-12
KASNO LIJEČENJE 754 pacijenta s HCQ-om u kasnom liječenju RCT: 66% poboljšano virusno čišćenje (p<0.0001).
U RCT-u 754 pacijenta uspoređivana je HCQ+AZ zajedno s drugim skupinama liječenja koje su koristile lopinavir/ritonavir i doksiciklin s kontrolnom skupinom koja je uzimala AZ, a utvrđeno je značajno brže uklanjanje virusa sa svim skupinama liječenja. (Napomena: Oznake na slici 2 izgledaju obrnuto). https://c19p.org/purwati
3. T. Sulaiman, A. Mohana, L. Alawdah, N. Mahmoud, M. Hassanein, T. Wani, A. Alfaifi, E. Alenazi, N. Radwan, N. AlKhalifah, E. Elkady, M. Alanazi, M. Alqahtani, K. Abdullah, Y. Yousif, F. AboGazalah, F. Awwad, K. Alabdulkareem, F. AlGhofaili, A. AlJedai, H. Jokhdar i F. Alrabiah, Učinak rane terapije temeljene na hidroksiklorokinu kod pacijenata s COVID-19 u uvjetima ambulantne skrbi: Nacionalna prospektivna kohortna studija Rujan 2020., medRxiv
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om sa 7,892 pacijenta: 64% niža smrtnost (p=0.01), 44% niža kombinirana smrtnost/prijem na intenzivnu njegu (p=0.02), 37% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.13) i 39% niža hospitalizacija (p<0.0001).
Opservacijsko prospektivno ispitivanje provedeno je na 5,541 pacijentu, prilagođeni omjer šansi za smrtnost prema HCQ-u OR 0.36, p = 0.012. Prilagođeni omjer hospitalizacije OR 0.57, p < 0.001. U svim slučajevima korištena je suplementacija cinkom. Rano liječenje u ambulantnim klinikama za groznicu u Saudijskoj Arabiji. https://c19p.org/sulaiman
4. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah i M. Hartman, Pozitivan utjecaj oralnog hidroksiklorokina i povidon-jod spreja za grlo na profilaksu COVID-19: otvoreno randomizirano ispitivanje 2021. travnja Međunarodni časopis zaraznih bolesti, Svezak 106, Stranica 314-322
RCT s 1,051 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 35% manje simptomatskih slučajeva (p=0.05) i 32% manje slučajeva (p=0.009).
Profilaktičko RCT ispitivanje u Singapuru s 3,037 pacijenata niskog rizika, pokazuje niži broj ozbiljnih slučajeva, niži broj simptomatskih slučajeva i niži broj potvrđenih slučajeva Covid-19 sa svim tretmanima (ivermektin, HCQ, PVP-I i cink + vitamin C) u usporedbi s vitaminom C. Samo 71.4% izvijestilo je o >70% pridržavanju terapije, što ograničava učinkovitost. QTc se nije statistički značajno razlikovao između početnih i kontrolnih očitanja (prosjek 379 vs 378 ms, parni t-test p=0.387). Meta-analiza vitamina C u 6 prethodnih ispitivanja pokazuje korist od 16%, tako da stvarna korist ivermektina, HCQ i PVP-I može biti veća. Klaster RCT s 40 klastera. Nije bilo hospitalizacija niti smrtnih slučajeva. https://c19p.org/seeth
5. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski i P. Bozhinov, Hidroksiklorokin za profilaksu i liječenje COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika Studeni 2020. Novi mikrobi i nove infekcije, Svezak 38, Stranica 100813
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 38 pacijenata: 94% niža hospitalizacija (p=0.01) i 96% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.001).
100%-tno smanjenje hospitalizacija i slučajeva s ranim liječenjem korištenjem HCQ+AZ+cinka. Kratko izvješće o zdravstvenim radnicima u Bugarskoj. 0 hospitalizacija s liječenjem u odnosu na 2 za kontrolu. 0 PCR+ na 14. dan s liječenjem u odnosu na 3 za kontrolu. 33 pacijenta na liječenju i 5 kontrolnih pacijenata. Nema ozbiljnih nuspojava. Ovaj rad izvještava o PEP-u i ranom liječenju, odvojili smo dvije studije. https://c19p.org/simova
6. H. Tsanovska, I. Simova, V. Genov, T. Kundurzhiev, J. Krasnaliev, V. Kornovski, N. Dimitrov i T. Vekov, Liječenje hidroksiklorokinom (HCQ) za hospitalizirane pacijente s COVID-19 2022. ožujka Zarazni poremećaji – ciljana skupina lijekova, Svezak 22
KASNO LIJEČENJE Studija PSM sa 140 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 58% niža smrtnost (p=0.03), 74% niža ventilacija (p=0.0007) i 70% niži prijemi na intenzivnu njegu (p=0.0004).
Prospektivna PSM studija na 260 pacijenata s Covidom-19 u Bugarskoj, koja pokazuje nižu smrtnost, ventilaciju i prijem na intenzivnu njegu uz liječenje HCQ-om. https://c19p.org/tsanovska
7. B. Yu, C. Li, P. Chen, J. Li, H. Jiang i D. Wang, Blagotvorni učinci hidroksiklorokina u liječenju pacijenata s COVID-19 putem zaštite više organa Kolovoza 2020, Znanost Kine Biološke znanosti, 2020. kolovoza 3., svezak 64, broj 2, stranice 330-333
KASNO LIJEČENJE Studija s 2,882 pacijenta s kasnim liječenjem HCQ-om: 83% niža progresija (p=0.05) i 85% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivno 2,882 pacijenta u Kini, medijan dobi 62 godine, 278 koji su primali HCQ, medijan 10 dana nakon hospitalizacije, što pokazuje da liječenje HCQ-om može smanjiti sistemsku upalu i inhibirati citokinsku oluju, čime se štite višestruki organi od upalnih ozljeda, poput detoksikacije u jetri i slabljenja srčanog oštećenja. Razine IL-6 značajno su smanjene nakon liječenja HCQ-om (p<0.05). Značajno niža doza korištena ovdje potencijalno je povezana s različitim opažanjima iz rezultata RECOVERY ispitivanja. Autori sugeriraju da liječenje treba započeti što je prije moguće. 550 pacijenata koji su bili kritično bolesni na početku istraživanja opisani su u zasebnom radu. Za pacijente koji nisu bili kritično bolesni na početku istraživanja, udio pacijenata koji su postali kritično bolesni bio je značajno niži za one liječene HCQ-om. Za podskupinu pacijenata koji su rano započeli liječenje HCQ-om, samo 1.4% je umrlo u odnosu na 3.9% za one koji su kasno započeli s liječenjem HCQ-om i 9.1% za kontrolne pacijente. https://c19p.org/yu2
8. K. Hong, J. Jang, J. Hur, J. Lee, H. Kim, W. Lee i J. Ahn, Rana primjena hidroksiklorokina za brzo iskorjenjivanje koronavirusa 2 uzrokovanog teškim akutnim respiratornim sindromom Srpnja 2020, Zaraziti. Kemomajka., 2020., Svezak 52, Broj 3, Stranica 396
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 90 pacijenata: 65% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.001).
HCQ 1-4 dana od dijagnoze bio je jedini pronađeni zaštitni faktor protiv produljenog širenja virusa, OR 0.111, p=0.001. 57.1% virusnog klirensa s odgodom od 1-4 dana u odnosu na 22.9% za 5+ dana odgođenog liječenja. Autori izvještavaju da rana primjena HCQ-a značajno poboljšava lučenje upalnih citokina te da pacijentima s COVID-19 treba primijeniti HCQ što je prije moguće. 42 pacijenta s HCQ-om 1-4 dana od dijagnoze, 48 s HCQ-om 5+ dana od dijagnoze. https://c19p.org/hong
9. Z. Chen, J. Hu, Z. Zhang, S. Jiang, S. Han, D. Yan, R. Zhuang, B. Hu i Z. Zhang, Učinkovitost hidroksiklorokina u bolesnika s COVID-19: rezultati randomiziranog kliničkog ispitivanja ožujka 2020., medRxiv doi:10.1101/2020.03.22.20040758
KASNO LIJEČENJE 62 pacijenta s kasnim liječenjem HCQ randomiziranim kontroliranim ispitivanjem: 57% niža pneumonija (p=0.04).
62 pacijenta. RCT pokazuje značajno brži oporavak s HCQ-om. 13% je napredovalo u teške slučajeve u kontrolnoj skupini, u odnosu na 0% u liječenoj skupini. Značajno poboljšanje uočeno je kod upale pluća na CT-u prsnog koša kod 61% liječenih pacijenata i 16% kontrolnih pacijenata. https://c19p.org/chenrct
10. G. Reis, E. Moreira Silva, D. Medeiros Silva, L. Thabane, G. Singh, J. Park, J. Forrest, O. Harari, C. Quirino dos Santos, A. Guimarães de Almeida, A. Figueiredo Neto, L. Savassi, A. Milagres, M. Teixeira, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira i E. Mills, Učinak ranog liječenja hidroksiklorokinom ili lopinavirom i ritonavirom na rizik od hospitalizacije među pacijentima s COVID-19 Randomizirano kliničko ispitivanje TOGETHER 2021. travnja JAMA Network Open, Svezak 4, Broj 4, Stranica e216468
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 441 pacijentom: 24% niža hospitalizacija (p=0.57) i 4% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.1).
Rano završeno RCT u Brazilu pokazuje nižu smrtnost i hospitalizaciju s HCQ-om, ali nije dostiglo statističku značajnost. Iako naslov uključuje „rano liječenje“, to je liječenje bilo relativno kasno, s većinom pacijenata koji su imali više od 5 dana od pojave simptoma. Nuspojave su bile manje u skupini s HCQ-om u usporedbi s kontrolnom skupinom.Čini se da je ovo ispitivanje prekinuto pri 45% uključenosti, a pokazalo je ≥70% vjerojatnosti superiornosti. Prag uzaludnosti nije prijavljen, ali bilo bi vrlo neobično da jest. visok kao 70%. U radu se navodi da je placebo bio talk; međutim, protokol ispitivanja prikazuje "placebo" kao vitamin C, za koji postoji 7 studija liječenja Covid-19 od travnja 2021. koje zajedno pokazuju značajnu učinkovitost.Rezultati se značajno razlikuju od onih objavljenih prije objave. Prije objave, autori su izvijestili o RR za hospitalizaciju ili smrt od 1.0 [0.45-2.21]. https://c19p.org/reis
11. M. Million, J. Lagier, H. Tissot-Dupont, I. Ravaux, C. Dhiver, C. Tomei, N. Cassir, L. Delorme, S. Cortaredona, S. Amrane, C. Aubry, K. Bendamardji, C. Berenger, B. Doudier, S. Edouard, M. Hocquart, M. Mailhe, C. Porcheto, P. Seng, C. Triquet, S. Gentile, E. Jouve, A. Giraud-Gatineau, H. Chaudet, L. Camoin-Jau, P. Colson, P. Gautret, P. Fournier, B. Maille, J. Deharo, P. Habert, J. Gaubert, A. Jacquier, S. Honore, K. Guillon-Lorvellec, Y. Obadia, P. Parola, P. Brouqui i D. Raoult, Rano liječenje hidroksiklorokinom i azitromicin u 10,429 ambulantnih pacijenata s COVID-19: Monocentrična retrospektivna kohortna studija 2021. svibnja Recenzije u kardiovaskularnoj medicini, Svezak 22, Broj 3, Stranica 1063
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 10,429 83 pacijenata: 0.0007% niža smrtnost (p=44), 0.18% niži prijemi na intenzivnu njegu (p=4) i 0.77% niža hospitalizacija (p=XNUMX).
Retrospektivno 10,429 ambulantnih pacijenata u Francuskoj, od kojih je 8,315 liječeno HCQ+AZ u prosjeku 4 dana od pojave simptoma, što pokazuje značajno nižu smrtnost uz liječenje. https://c19p.org/million4
12. L. Chen, Z. Zhang, J. Fu, Z. Feng, S. Zhang, Q. Han, X. Zhang, X. Xiao, H. Chen, L. Liu, X. Chen, Y. Lan, D. Zhong, L. Hu, J. Wang, X. Yu, D. She, Y. Zhu i Z. Yin, Učinkovitost i sigurnost klorokina ili hidroksiklorokina kod umjerenog oblika COVID-19: prospektivna otvorena randomizirana kontrolirana studija Lipanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 48 pacijenata: 20% brži oporavak (p=0.51) i 71% brži virusni klirens (p=0.0004).
RCT 48 hospitaliziranih pacijenata u Kini pokazuje brži klinički oporavak i virusno uklanjanje s CQ/HCQ. https://c19p.org/chen
13. A. Vaezi, E. Nasri, H. Fakhim, M. Salahi, S. Ghafel, S. Pourajam, A. Darakhshandeh, N. Kassaian, S. Sadeghi, B. Ataei i S. Javanmard, Učinkovitost hidroksiklorokina u profilaksi teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 prije izlaganja među zdravstvenim djelatnicima visokog rizika: Multicentrična studija Siječanj 2023. Napredna biomedicinska istraživanja, Svezak 12, Broj 1, Stranica 3
143 pacijenta RCT s HCQ profilaksom: 92% manje simptomatskih slučajeva (p=0.03).
RCT 143 zdravstvena radnika u Iranu, pokazuje niži broj slučajeva s profilaksom HCQ-om, statistički značajno samo za umjerene/teške slučajeve. Početni podaci nisu navedeni. https://c19p.org/nasri
14. T. Rouamba, E. Ouédraogo, H. Barry, N. Yaméogo, A. Sondo, R. Boly, J. Zoungrana, A. Ouédraogo, M. Tahita, A. Poda, A. Diendéré, A. Ouedraogo, I. Valea, I. Traoré, Z. Tarnagda, M. Drabo i H. Tinto, Procjena vremena oporavka, pogoršanja i smrti, među bolničkim i izvanbolničkim pacijentima s COVID-om 19, na liječenju hidroksiklorokinom ili kombinacijom klorokina i azitromicina u Burkini Faso 2022. veljače, Međunarodni časopis zaraznih bolesti
KASNO LIJEČENJE Studija s 864 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 80% niža smrtnost (p<0.0001), 20% niža progresija (p=0.43) i 31% brže virusno uklanjanje (p=0.26).
Retrospektivna analiza 863 pacijenta s Covidom-19 u Burkini Faso, koja pokazuje nižu smrtnost, nižu progresiju bolesti kod ambulantnih pacijenata i brže uklanjanje virusa s liječenjem HCQ/CQ. Samo je niža smrtnost bila statistički značajna. NCT04445441. https://c19p.org/rouamba
15. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, A. Alemany, C. Suñer, C. Tebé, A. Tobias, J. Peñafiel, E. Ballana, C. Pérez, P. Admella, N. Riera-Martí, P. Laporte, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde-Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, C. López, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, F. Ramírez-Viaplana, J. Reyes-Urueña, E. Riveira-Muñoz, L. Ruiz, S. Sanz, A. Sentís, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, J. Zamora, J. Casabona, M. Vall-Mayans, C. González-Beiras i B. Clotet, A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Prevention of Prijenos i bolest Covid-19 Srpnja 2020, NEJM, Svezak 384, Broj 5, Stranica 417-427
RCT s 2,497 pacijenata koji su primali HCQ profilaksu: 46% niža smrtnost (p=0.39), 17% niža hospitalizacija (p=0.71) i 32% manje slučajeva (p=0.27).
Za pozitivne simptomatske slučajeve, veći učinak je uočen kod stanovnika domova za starije i nemoćne, RR = 0.49 [0.21 – 1.17], u odnosu na ukupno 0.89, moguće zato što se događaji izloženosti u ovom kontekstu brže identificiraju, u odnosu na izloženost u domu gdje testiranje izvora može biti odgođeno. Suđenje je premalo da bi bilo značajno. Ako se trend nastavi, ovaj rezultat bi bio značajan pri p < 0.05 nakon što bi se dodalo oko 25% više pacijenata. U ovoj studiji postoje 2 skupine: PCR+ na početku (n=314) i PCR- na početku (n=2000). koje treba odvojiti jer su to različite populacije (stope primarnih ishoda 18.6% i 22.2% u usporedbi s 3.0% i 4.3%). PCR+ već imaju Covid-19, pa bi PEP analiza trebala biti za 2,000 PCR-, pokazujući simptomatski Covid-19 od 4.3% (kontrola) i 3.0% (liječenje), RR 0.7, p = 0.154. Rad ovdje navodi različite RR vrijednosti, navodeći da su prilagođene za varijable na razini kontakta. Nije jasno kako se izračunavaju – Prilagođeni RR za ukupni uzorak je 4% niži, za PCR+ je 20% niži, ali za PCR- je 107% viši, iako PCR- predstavlja 86% uzorka. Nadamo se da će dodatni podaci pružiti raščlambu slučajeva u ovom PCR-uzorku prema broju dana od izloženosti, a također će pružiti relevantne rezultate o hospitalizaciji i smrti. Uključivanje je bilo do 7 dana nakon izloženosti, medijan 4 dana. Kašnjenje liječenja nije jasno. Vrijeme događaja izloženosti nije detaljno određeno. Čini se da se temelji na datumu pozitivnog testa za kontakt, što je vjerojatno mnogo kasnije od stvarnog vremena izloženosti. 13.1% je već bilo pozitivno na početku, što je u skladu sa značajno ranijim stvarnim vremenom izloženosti. PCR testiranje ima vrlo visoku stopu lažno negativnih rezultata u ranim fazama (npr. 100% 1. dana, 67% 4. dana i 20% 8. dana), stoga je vjerojatno da je mnogo veći postotak bio zaražen u nepoznato vrijeme prije uključivanja. Primjena lijekova nije detaljno opisana. Osjetljivost i specifičnost testova nisu navedene. S obzirom na kašnjenje u identificiranju indeksnih slučajeva, kašnjenje PCR testa i stopu lažno negativnih PCR rezultata u ranim fazama, kašnjenje liječenja općenito je bilo vrlo dugo i moglo je biti dulje od 2 tjedna. RR za pacijente koji nisu bili pozitivni na PCR na početku iznosi 0.74. Uključivanje PCR-pozitivnih pacijenata na početku smanjilo je to na 0.89. To je također u skladu s time da je ranije liječenje bilo učinkovitije. U radu se ne spominje cink. Nedostatak cinka u Španjolskoj zabilježen je na 83%.; to može značajno smanjiti učinkovitost. HCQ je cinkov ionofor koji povećava staničnu apsorpciju, olakšavajući značajne unutarstanične koncentracije cinka, a poznato je da cink inhibira aktivnost RNA polimeraze ovisnu o SARS-CoV-u. općenito se smatra važnim za učinkovitost kod SARS-CoV-2Ova studija usredotočuje se na postojanje simptoma ili PCR-pozitivnih rezultata; međutim, težina simptoma je važnija. Istraživanja su pokazala da koncentracije HCQ-a mogu biti mnogo više u plućima u usporedbi s plazmom, što može pomoći u smanjenju pojave teških slučajeva i smrti. Postoji odnos između liječenja i odgode odgovora u skladu s učinkovitim liječenjem, međutim autori navode samo 3 raspona i ne raščlanjuju najranije vrijeme odgode liječenja.. Definicija simptoma Covida-19 je vrlo široka - samo postojanje glavobolje ili bolova u mišićima smatralo se Covidom-19. Postojao je opći vrlo niska incidencija potvrđenog Covida-19 (138 slučajeva u oba kraka)Nije bilo ozbiljnih nuspojava za koje je procijenjeno da su povezane s liječenjem. Autori isključuju one sa simptomima u prethodna dva tjedna; međutim, oni sa simptomima i do nekoliko mjeseci ranije mogu i dalje biti pozitivni na PCR testu iako možda nema održivog virusa. Čini se da postoje netočni podaci. Tablica 2, sekundarni ishodi, kontrola, bolnički/vitalni kartoni pokazuju da je 8 od 1042 9.7% (izračunato na 0.8%)Problemi s analizom virusnog opterećenja nazofarinksa uključuju nepouzdanost testa i vremensko-prostorne razlike u širenju virusa. Podaci iz ova studija korišten je kako bi se pokazalo da je virusno opterećenje primarni faktor u prijenosu. https://c19p.org/mitjapep
16. J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L. Martinez Medina, V. Monroy Colin i J. Arreola Guerra, Učinkovitost i sigurnost ivermektina i hidroksiklorokina kod pacijenata s teškim oblikom bolesti COVID-19: randomizirano kontrolirano ispitivanje 2021. veljače, Izvješća o zaraznim bolestima, Svezak 14, Broj 2, Stranica 160-168
KASNO LIJEČENJE RCT s 70 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 63% niža smrtnost (p=0.27) i 25% niža progresija (p=0.57).
RCT studija u Meksiku s teškim stanjem u kasnoj fazi (93% SOFA ≥ 2, 96% APACHE ≥ 8) i hospitaliziranim pacijentima s visokom komorbiditetom, kod kojih 33 HCQ i 37 kontrolnih pacijenata nisu pronađene značajne razlike. NCT04391127. https://c19p.org/beltrangonzalezh
17. D. Rathod, K. Kargirwar, M. Patel, V. Kumar, K. Shalia, P. Singhal, Čimbenici rizika povezani s pacijentima oboljelim od COVID-19 u Indiji: Retrospektivna kohortna studija jednog centra 2023. svibnja J. Udruženje liječnika Indije
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 565 pacijenata: 73% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivna analiza 565 pacijenata s Covidom-19 u Indiji, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ+AZ. Većina pacijenata (66%) imala je blagu bolest na početku. https://c19p.org/rathod2
18. E. Heras, P. Garibaldi, M. Boix, O. Valero, J. Castillo, Y. Curbelo, E. Gonzalez, O. Mendoza, M. Anglada, J. Miralles, P. Llull, R. Llovera i J. Piqué, čimbenici rizika smrtnosti od COVID-19 kod starijih ljudi u centru za dugotrajnu skrb Rujan 2020., Europska gerijatrijska medicina, svezak 12, broj 3, stranica 601-607
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 100 pacijenata: 96% niža smrtnost (p=0.004).
Retrospektivno 100 pacijenata starijih osoba s COVID+ statusom u domovima za starije i nemoćne, Mortalitet HCQ+AZ 11.4% u odnosu na kontrolu 61.9%, RR 0.18, p<0.001. Srednja dob 85 godina. https://c19p.org/heras
19. M. Bernabeu-Wittel, J. Ternero-Vega, M. Nieto-Martín, L. Moreno-Gaviño, C. Conde-Guzmán, J. Delgado-Cuesta, M. Rincón-Gómez, P. Díaz-Jiménez, L. Giménez-Miranda, J. Lomas-Cabezas, M. Muñoz-García, S. Calzón-Fernández i M. Ollero-Baturone, Učinkovitost programa medikalizacije na licu mjesta za staračke domove s izbijanjem bolesti COVID-19 Srpnja 2020, J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci., Svezak 76, Broj 3, Stranica e19-e27
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 272 pacijenata: 94% niža smrtnost (p=0.001).
Retrospektivna studija 272 stanovnika staračkih domova koji pokazuju značajno poboljšano preživljavanje nakon uspostavljanja programa liječenja koji uključuje HCQ sa ili bez lopinavira/ritonavira te uz dodatak adjuvantnog i antimikrobnog liječenja ovisno o okolnostima. HCQ (114 pacijenata), HCQ+LPV/RTV (18 pacijenata) i HCQ+AZ (7 pacijenata). Pojedinosti o doziranju nalaze se u dodatnom dodatku. https://c19p.org/bernabeuwittel
20. R. Polo, X. García-Albéniz, C. Terán, M. Morales, D. Rial-Crestelo, M. Garcinuño, M. García del Toro, C. Hita, J. Gómez-Sirvent, L. Buzón, A. Díaz de Santiago, J. Pérez Arellano, J. Sanz, P. Bachiller, E. Martínez Alfaro, V. Díaz-Brito, M. Masiá, A. Hernández-Torres, J. Guerra, J. Santos, P. Arazo, L. Muñoz, J. Arribas, P. Martínez de Salazar, S. Moreno, M. Hernán, J. Del Amo, J. Del Amo, Rosa Polo, S. Moreno, J. Berenguer, E. Martínez, M. Hernán, P. Martínez de Salazar, X. García de Albéniz, M. Iradier, I. Jarrín, J. Zamora, A. Rivero, C. Menéndez, E. Conde, J. Montes, C. Terán, B. Flores, M. Elena Choque, J. Peñaranda, G. Gorena, M. Herrera, M. Farfán, D. Moya et al., Dnevni tenofovir disoproksil fumarat/emtricitabin i hidroksiklorokin za preekspozicijska profilaksa COVID-19: dvostruko slijepo placebom kontrolirano randomizirano ispitivanje na zdravstvenim radnicima Kolovoza 2022, Klinička mikrobiologija i infekcije
RCT s 435 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 51% manje simptomatskih slučajeva (p=0.79) i 27% manje slučajeva (p=0.31).
RCT proveden u Španjolskoj s rano prekinutom profilaksom zdravstvenih radnika, pokazuje manji rizik od simptomatskih slučajeva s profilaksom HCQ-a. bez statističke značajnosti zbog malog broja događaja. https://c19p.org/polo
21. V. Dubée, P. Roy, B. Vielle, E. Parot-Schinkel, O. Blanchet, A. Darsonval, C. Lefeuvre, C. Abbara, S. Boucher, E. Devaud, O. Robineau, P. Rispal, T. Guimard, E. D'Anglejean, S. Diamantis, M. Custaud, I. Pellier, A. Mercat, A. Brangier, P. Codron, J. Lemée, V. Pichon, R. Dhersin, G. Urbanski, C. Lavigne, R. Courtois, H. Danielou, J. Lebreton, R. Vatan, N. Crochette, J. Lainé, L. Perez, S. Blanchi, H. Hitoto, L. Bernard, F. Maillot, S. Marchand Adam, J. Talarmin, E. Gaigneux, P. Motte-Vincent, M. Morrier, D. Merrien, Y. Bleher, M. Flori, A. Ducet-Boiffard, O. Colin, R. Février, P. Thill, M. Tetart, F. Demaeght i dr., Hidroksiklorokin kod blagog do umjerenog COVID-19: placebom kontrolirano dvostruko slijepo ispitivanje Listopad 2020, Klinička mikrobiologija i infekcije, Svezak 27, Broj 8, Stranica 1124-1130
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 247 pacijenata: 46% niža smrtnost (p=0.21) i 26% niža kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.48).
Malo rano završeno randomizirano kontrolirano ispitivanje u kasnoj fazi (60% na kisiku) u Francuskoj pokazuje 46% nižu smrtnost. Smrtnost nakon 28 dana relativni rizik RR 0.54 [0.21-1.42] kombinirana smrtnost/intubacija nakon 28 dana relativni rizik RR 0.74 [0.33-1.70]. Ako se ne zaustavi rano i nastavi isti trend, statistička značajnost bi se dosegla za 28-dnevnu smrtnost nakon ~550 pacijenata (planirano je bilo 1,300 pacijenata). Rezultati smrtnosti nisu dostupni za podskupine.Za podskupine koje primaju AZ: Nisu utvrđeni sigurnosni problemi. Ova studija je predstavljena kao negativna; međutim, rezultati ne podupiru taj zaključak. https://c19p.org/dubee
22. R. Amaravadi, L. Giles, M. Carberry, M. Hyman, I. Frank, S. Nasta, J. Walsh, E. Wileyto, P. Gimotty, M. Milone, E. Teng, N. Vyas, S. Balian, J. Kolansky, N. Abdulhay, S. McGovern, S. Gamblin, O. Doran, P. Callahan i B. Abella, Hidroksiklorokin za SARS-CoV-2 pozitivne pacijente u kućnoj karanteni: Prva međuanaliza udaljeno provedenog randomiziranog kliničkog ispitivanja Veljača 2021., medRxiv
RANI LIJEČENJE RCT s 29 pacijenata koji su primali HCQ u ranom liječenju: 60% poboljšan oporavak (p=0.13).
Malo rano završeno randomizirano kontrolirano ispitivanje s 34 pacijenta za ambulantno liječenje pokazalo je brži oporavak uz liječenje (nije statistički značajno). Svi pacijenti su se oporavili (3 kontrolna pacijenta su se oporavila nakon prelaska u terapijsku skupinu) - prema protokolu, rezultati sredine oporavka imaju prioritet. Nije bilo smrtnosti i samo je jedna hospitalizacija 0. dana prije liječenja. Nije bilo teških nuspojava. https://c19p.org/amaravadi
23. S. Azhar, J. Akram, W. Latif, N. Cano Ibanez, S. Mumtaz, A. Rafi, U. Aftab, S. Iqtadar, M. Shahzad, F. Syed, B. Zafar, N. Fatima, S. Saadat Afridi, S. Javed Akram, M. Afzal Chaudhary, F. Sadiq, S. Goraya, M. Haneef, V. Ashraf, S. Ashraf, H. Akrma i T. Khaliq, Učinkovitost ranih farmaceutskih intervencija kod simptomatskih pacijenata s COVID-19: randomizirano kliničko ispitivanje 2024. ožujka Pakistan J. Medicinske znanosti, Svezak 40, Broj 5
RANI LIJEČENJE RCT s HCQ-om za rano liječenje s 471 pacijentom: 71% niža smrtnost (p=0.03), 4% veće poboljšanje (p=0.64) i 10% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.52).
RCT 471 pacijent s blagim Covid-19 u Pakistanu nije pokazao značajne razlike u kliničkom poboljšanju i virusnom klirensu između HCQ, azitromicina, oseltamivira i kombinacija. Mortalitet je bio značajno niži u skupinama s HCQ-om u odnosu na one bez HCQ-a.Najbolji rezultati u pogledu uklanjanja virusa i kliničkog poboljšanja uočeni su kombinacijom svih tretmana. Nije bilo kontrolne skupine. Nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji. Svi pacijenti imali su blagi Covid-19 i rad ukazuje na rano liječenje, međutim vrijeme od početka nije navedeno i dane su minimalne početne informacije. https://c19p.org/azhar
24. R. Derwand, M. Scholz i V. Zelenko, Ambulantni pacijenti s COVID-19 – Rano liječenje stratificirano prema riziku cinkom, niskom dozom hidroksiklorokina i azitromicinom: Retrospektivna studija serije slučajeva Srpnja 2020, Int. J. Antimikrobna sredstva, Svezak 56, Broj 6, Stranica 106214
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 518 pacijenata: 79% niža smrtnost (p=0.12) i 82% niža hospitalizacija (p=0.001).
79% niža smrtnost i 82% niža hospitalizacija s ranim HCQ+AZ+Z. Nema kardiovaskularnih nuspojava. Retrospektivno 518 pacijenata (141 liječeni, 377 kontrolna skupina). https://c19p.org/derwand
25. V. Guérin, P. Lévy, J. Thomas, T. Lardenois, P. Lacrosse, E. Sarrazin, N. Andreis i M. Wonner, Azitromicin i hidroksiklorokin ubrzavaju oporavak ambulantnih pacijenata s blagim/umjerenim oblikom COVID-19 2020. svibnja Azijski J. Medicina i zdravlje, 15. srpnja 2020., stranica 45-55
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 88 pacijenata: 65% brži oporavak (p=0.0001).
Prosječno vrijeme kliničkog oporavka smanjeno je s 26 dana (standardna njega) na 9 dana, p<0.0001 (HCQ+AZ) ili 13 dana, p<0.0001 (AZ). Nema kardiotoksičnosti. Mala retrospektivna studija na 88 pacijenata s analizom slučaj-kontrola s usklađenim pacijentima. https://c19p.org/guerin
26. T. Tarjoman, M. Valizadeh, P. Shojaei, B. Farhoodi, M. Zangeneh, M. Najafi, S. Jamaldini, M. Mesgarian, Z. Hanifezadeh, F. Abdollahi, H. Massumi Naini, M. Alijani, H. Ziaee i A. Chouhdari, Profilaktički učinak hidroksiklorokina na težinu infekcije COVID-19 u asimptomatskoj populaciji: Randomizirano kliničko ispitivanje Siječanj 2024. Društvene odrednice zdravlja, Svezak 10, Broj svezak 10 (2024.): Kontinuirano izdanje
HCQ za 1,000 pacijenata profilaktički RCT80% niža hospitalizacija (p=0.25) i 43% manje slučajeva (p=0.005).
RCT proveden na 1,000 ljudi pokazuje manji rizik od infekcije Covid-19 uz profilaksu HCQ-om. Nije bilo značajne razlike u nuspojavama ili pridržavanju terapije, nije bilo teških nuspojava, a zasljepljivanje je bilo dobro održavano. Sada postoje PrEP RCT-ovi koji pokazuju značajnu učinkovitost za slučajeve Covid-19. https://c19p.org/chouhdari
27. C. Yilgwan, A. Onu, J. Ofoli, L. Dakum, N. Shehu, D. Ogoina, I. Okoli, D. Osisanwo, V. Okafor, A. Olayinka, I. Mamadu, A. Adebiyi, Klinički profil i prediktori ishoda hospitaliziranih pacijenata s laboratorijski potvrđenim teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusa 2 u Nigeriji: Retrospektivna analiza 13 država s visokim opterećenjem u Nigeriji Svibanj 2023., Nigerijski medicinski časopis.
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,462 pacijenta: 93% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna studija 3,462 hospitaliziranih pacijenata s Covidom-19 u 13 država Nigerije, pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om. Autori napominju da su rezultati poboljšani u usporedbi s mnogim drugim studijama u kasnoj fazi. može biti povezano s dozom i iskustvom liječnika – u drugim studijama korisni učinci mogu biti poništeni nuspojavama visokih kumulativnih doza kod pacijenata u uznapredovalom stadiju. Autori također napominju da lošiji rezultati s kombinacijom CQ/HCQ i AZ mogu biti povezani s time da nuspojave postaju značajnije kod pacijenata u uznapredovalom stadiju. https://c19p.org/yilgwan
28. B. Obrișcă, A. Vornicu, R. Jurubiță, V. Mocanu, G. Dimofte, A. Andronesi, B. Sorohan, C. Achim, G. Micu, R. Bobeică, C. Dina i G. Ismail, Karakteristike infekcije SARS-CoV-2 u aktivno praćenoj kohorti pacijenata s lupus nefritisom 2022. rujna BioMedicines, Svezak 10, Broj 10, Stranica 2423
Studija profilakse HCQ-a s 95 pacijenata: 87% manje slučajeva (p=0.01).
Prospektivna analiza 95 pacijenata s lupusnim nefritisom u Rumunjskoj, koja pokazuje niži rizik od Covida-19 uz upotrebu HCQ-a. https://c19p.org/obrisca
29. C. Loucera, R. Carmona, M. Esteban-Medina, G. Bostelmann, D. Muñoyerro-Muñiz, R. Villegas, M. Peña-Chilet i J. Dopazo, Dokazi iz stvarnog svijeta s retrospektivnom kohortom od 15,968 19 hospitaliziranih pacijenata s COVID-21 sugeriraju XNUMX novi učinkovit tretman. Kolovoza 2022, Virologija J., Svezak 20, Broj 1
Studija profilakse HCQ-a s 15,968 pacijenata: 69% niža smrtnost (p=0.0002).
Retrospektivna analiza 15,968 hospitaliziranih pacijenata s Covidom-19 u Španjolskoj, pokazuje nižu smrtnost uz postojeću upotrebu nekoliko lijekova, uključujući metformin, HCQ, azitromicin, aspirin, vitamin D, vitamin C i budezonid. uključeni su samo hospitalizirani pacijenti, rezultati ne odražavaju različite vjerojatnosti hospitalizacije među različitim tretmanima. https://c19p.org/loucera3h
30. D. Badyal, S. Chandy, P. Chugh, A. Faruqui, Y. Gupta, A. Hazra, S. Kamat, V. Kamboj, R. Kaul, N. Kshirsagar, S. Maulik, B. Medhi, G. Menon, J. Ranjalkar, V. Rao, Y. Shetty, R. Tripathi, D. Xavier, Hydroxychloroquine za SARS CoV2 Profilaksa kod zdravstvenih radnika – multicentrična kohortna studija koja procjenjuje učinkovitost i sigurnost Lipnja 2021, J. Udruženje liječnika Indije, Lipanj 2021
Studija profilakse HCQ-a s 2,090 pacijenata: 60% manje slučajeva (p<0.0001).
Studija profilakse s 12,089 19 indijskih zdravstvenih radnika, pokazala je niži rizik od slučajeva Covid-XNUMX uz liječenje i sve niži rizik uz dulje trajanje profilakse HCQ-om. Dodaci nisu bili dostupni. https://c19p.org/badyal
31. J. Rojas-Serrano, A. Portillo-Vásquez, I. Thirion-Romero, J. Vázquez-Pérez, F. Mejía-Nepomuceno, A. Ramírez-Venegas, K. Pérez-Kawabe i R. Pérez-Padilla, Hydroxychloroquine for prophylaxis of COVID-19 in zdravstvenih radnika: randomizirana klinička suđenje 2021. svibnja PLoS ONE, Svezak 17, Broj 2, Stranica e0261980
RCT sa 127 pacijenata koji su primali HCQ profilaksu: 82% manje simptomatskih slučajeva (p=0.12).
Rano završeno HCQ PrEP RCT s 62 HCQ i 65 placebo pacijenata, pokazuje 82% manje slučajeva s liječenjem, p = 0.12. Ako se ispitivanje nastavi i uoči se ista stopa događaja, Statistička značajnost bi se postigla nakon dodavanja oko 16 pacijenata po skupini. https://c19p.org/rojasserrano
32. E. Corradini, P. Ventura, W. Ageno, C. Cogliati, M. Muiesan, D. Girelli, M. Pirisi, A. Gasbarrini, P. Angeli, P. Querini, E. Bosi, M. Tresoldi, R. Vettor, M. Cattaneo, F. Piscaglia, A. Brucato, S. Perlini, P. Martelletti, R. Pontremoli, M. Porta, P. Minuz, O. Olivieri, G. Sesti, G. Biolo, D. Rizzoni, G. Serviddio, F. Cipollone, D. Grassi, R. Manfredini, G. Moreo, A. Pietrangelo, E. Tombolini, T. Teatini, E. Crisafulli, P. Sainaghi, L. Zileri Dal Verme, S. Piano, R. De Lorenzo, G. Arcidiacono, M. Podda, L. Muratori, C. Gabiati, F. Salinaro, M. Luciani, C. Barnini, S. Morra di Cella, A. Dalbeni, S. Friso, M. Luciani, F. Mearelli i dr., Klinički čimbenici povezani sa smrću kod 3044 pacijenta s COVID-19 liječenih na odjelima interne medicine u Italiji: rezultati studije SIMI-COVID-19 Talijanskog društva za internu medicinu (SIMI) Travanj 2021., Interna i hitna medicina, svezak 16, broj 4, stranice 1005-1015
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 1,713 pacijenta: 70% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza 3,044 hospitaliziranih pacijenata s Covidom-19 u Italiji pokazuje da je HCQ značajno povezan s preživljavanjem u lakšim, blagim i umjerenim slučajevima u multivarijatnoj analizi, ali ne i u teškim slučajevima. https://c19p.org/corradini
33. B. Cangiano, L. Fatti, L. Danesi, G. Gazzano, M. Croci, G. Vitale, L. Gilardini, S. Bonadonna, I. Chiodini, C. Caparello, A. Conti, L. Persani, M. Stramba-Badiale i M. Bonomi, Smrtnost u talijanskom staračkom domu tijekom pandemije COVID-19: korelacija sa spolom, dobi, ADL, suplementacija vitaminom D i ograničenja dijagnostičkih testova 2020. prosinca Starenje, Svezak 12, Broj 24, Stranica 24522-24534
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 98 pacijenta: 73% niža smrtnost (p=0.03).
Analiza 98 PCR+ stanovnika staračkih domova u Italiji, prosječne dobi 90 godina, pokazuje RR smrtnosti od HCQ-a 0.27, p = 0.03. Podložno kontraindikacijama. Rad prikazuje p-vrijednost za regresiju, ali ne i veličinu učinka. https://c19p.org/cangiano
34. E. Sheshah, S. Sabico, R. Albakr, A. Sultan, K. Alghamdi, K. Al Madani, H. Alotair i N. Al-Daghri, Prevalencija dijabetesa, liječenje i ishodi među odraslim pacijentima s Covidom-19 primljenima u specijaliziranu tercijarnu bolnicu u Rijadu, Saudijska Arabija Studeni 2020. Istraživanje dijabetesa i klinička praksa, Svezak 172, stranica 108538
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 300 pacijenta: 80% niža smrtnost (p=0.001).
Retrospektivna analiza 300 hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji pokazuje HCQ prilagođeni omjer šansi od 0.12, p < 0.001. https://c19p.org/sheshah
35. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski i P. Bozhinov, Hidroksiklorokin za profilaksu i liječenje COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika Studeni 2020. Novi mikrobi i nove infekcije, Svezak 38, Stranica 100813
Studija profilakse HCQ-a s 204 pacijenata: 93% manje slučajeva (p=0.01).
100% smanjenje slučajeva s postekspozicijskom profilaksom HCQ+cinkomKratko izvješće za zdravstvene djelatnike u Bugarskoj. 0 slučajeva s liječenjem u odnosu na 3 za kontrolnu skupinu. 156 pacijenata na liječenju i 48 pacijenata u kontrolnoj skupini. Nema ozbiljnih nuspojava. Ovaj rad izvještava o PEP-u i ranom liječenju, odvojili smo dvije studije. https://c19p.org/simovapep
36. V. Hande, S. Mathai i V. Behera, Hidroksiklorokin kao preekspozicijska profilaksa protiv COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika: iskustvo jednog centra Studeni 2020. J. Marine Medical Society, Svezak 0, Broj 0, Stranica 0
Studija profilakse HCQ-a s 604 pacijenata: 90% manje slučajeva (p<0.0001).
90%-tno smanjenje slučajeva s profilaksom prije ekspozicije HCQ-om. Retrospektivno 604 zdravstvena djelatnika. https://c19p.org/mathai
37. J. Nogueira López, C. Grasa Lozano, C. Ots Ruiz, L. Alonso García, I. Falces-Romero, C. Calvo i M. García-López Hortelano, Telemedicinsko praćenje za COVID-19: iskustvo u tercijarnoj bolnici Studeni 2020. Anali pedijatrije, Svezak 95, Broj 5, Stranica 336-344
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 72 pacijenta: 64% niža progresija (p=0.02).
Retrospektivno 72 pedijatrijska pacijenta s HCQ-om povezanim s kraćim trajanjem vrućice (p=0.023), manjom progresijom (p=0.016) i rjeđim brojem ponovnih posjeta hitnoj pomoći (p=0.017). https://c19p.org/lopez2
38. M. Lauriola, A. Pani, G. Ippoliti, A. Mortara, S. Milighetti, M. Mazen, G. Perseghin, D. Pastori, P. Grosso i F. Scaglione, Učinak kombinirane terapije hidroksiklorokinom i azitromicinom na smrtnost kod pacijenata s COVID-19 2020. rujna Klinička i translacijska znanost, Svezak 13, Broj 6, Stranica 1071-1076
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 360 pacijenta: 74% niža smrtnost (p=0.001).
Retrospektivno 377 pacijenata, 73% smanjenje smrtnosti s HCQ+AZ, prilagođeni omjer rizika 0.27 [0.17-0.41]. Prosječna dob 71.8. Nema ozbiljnih nuspojava. Uz nepotpunu prilagodbu za zbunjujuće faktore. https://c19p.org/lauriola
39. C. Ferri, D. Giuggioli, V. Raimondo, M. L'Andolina, A. Tavoni, R. Cecchetti, S. Guiducci, F. Ursini, M. Caminiti, G. Varcasia, P. Gigliotti, R. Pellegrini, D. Olivo, M. Colaci, G. Murdaca, R. Brittelli, G. Mariano, A. Spinella, S. Bellando-Randone, V. Aiello, S. Bilia, D. Giannini, T. Ferrari, R. Caminiti, V. Brusi, R. Meliconi, P. Fallahi i A. Antonelli, COVID-19 i reumatske autoimune sistemske bolesti: izvješće o velikoj seriji talijanskih pacijenata Kolovoz 2020., Klinička reumatologija, svezak 39, broj 11, stranica 3195-3204
Studija profilakse HCQ-a s 1,641 pacijenata: 63% manje slučajeva (p=0.02).
Analiza 1641 pacijenta sa sistemskim autoimunim bolestima koji su pokazali csDMARD (HCQ itd.) RR 0.37, p=0.015. csDMARD-ovi uključuju HCQ, CQ i nekoliko drugih lijekova, tako da bi učinak samo HCQ/CQ mogao biti veći. Ova studija također potvrđuje da je rizik od Covid-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći općenito, OR 4.42, p < 0.001 (ovo je uočeni rizik u stvarnom svijetu koji uzima u obzir čimbenike poput toga da su ovi pacijenti potencijalno oprezniji kako bi izbjegli izloženost). (rezultati su za „definitivan + vrlo sumnjiv“ slučajeva, a glavni rezultat je u radu predstavljen kao OR za neuzimanje csDMARD-ova, rano oko 19. stoljeća pretvorio ovo u RR. https://c19p.org/ferri
40. A. Dubernet, K. Larsen, L. Masse, J. Allyn, E. Foch, L. Bruneau, A. Maillot, M. Lagrange-Xelot, V. Thomas, M. Jaffar-Bandjee, L. Gauzere, L. Raffray, K. Borsu, S. Dibernardo, S. Renaud, M. André, D. Moreau, J. Jabot, N. Coolen-Allou i N. Allou, Sveobuhvatna strategija za rano liječenje COVID-19 azitromicinom/hidroksiklorokinom i/ili kortikosteroidima: rezultati retrospektivne opservacijske studije u francuskom prekomorskom departmanu Reunion. Kolovoza 2020, J. Globalna antimikrobna rezistencija, Svezak 23, Stranica 1-3
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 36 pacijenta: 88% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.008).
Retrospektivna analiza 36 hospitaliziranih pacijenata pokazuje da je HCQ/AZ povezan s nižim brojem prijema na intenzivnu njegu, p = 0.008. Srednja dob 66 godina, bez smrtnosti. Zbunjujuće zbog indikacije; međutim, pacijenti s hipoksemičnom pneumonijom liječeni su HCQ/AZ. Pacijenti nisu liječeni HCQ/AZ ako im nije bila potrebna terapija kisikom.Čak i u toj kasnoj fazi, pokazao je učinkovitost. https://c19p.org/dubernet
41. M. Soneja, H. Kadnur, A. Aggarwal, K. Singh, A. Mittal, N. Nischal, P. Tirlangi, A. Khan, D. Desai, A. Gupta, A. Kumar, P. Jorwal, A. Biswas, R. Pandey, N. Wig i R. Guleria, Preekspozicijska profilaksa hidroksihlorokinom za COVID-19 među zdravstvenim radnicima: Početna iskustva iz Indije Srpnja 2020, J. Obiteljska medicina i primarna zdravstvena zaštita, Svezak 11, Broj 3, Stranica 1140
Studija profilakse HCQ-a s 358 pacijenata: 62% manje slučajeva (p=0.01).
Profilaktička studija s 334 zdravstvena djelatnika niskog rizika u Indiji, koja je pokazala značajno niži rizik od slučajeva uz liječenje. Simptomatski pacijenti primili su PCR rezultate, ali samo neki asimptomatski pacijenti, tako da je moguće da je bilo dodatnih asimptomatskih slučajeva. Nije bilo ozbiljnih nuspojava. https://c19p.org/kadnur
42. J. Zhong, G. Shen, H. Yang, A. Huang, X. Chen, L. Dong, B. Wu, A. Zhang, L. Su, X. Hou, S. Song, H. Li, W. Zhou, T. Zhou, Q. Huang, A. Chu, Z. Braunstein, X. Rao, C. Ye i L. Dong, COVID-19 u bolesnika s reumatskim bolestima u pokrajini Hubei, Kina: multicentrična retrospektivna opservacijska studija Srpnja 2020, Lancet Reumatologija, Svezak 2, Broj 9, Stranica e557-e564
Studija profilakse HCQ-a s 43 pacijenata: 91% manje slučajeva (p=0.04).
Pacijenti s reumatskim bolestima koji su uzimali HCQ imali su manji rizik od Covida-19 u odnosu na one koji su uzimali druge antireumatske lijekove koji modificiraju tijek bolesti., OR 0.09 (0.01–0.94), p = 0.044 nakon prilagodbe za dob, spol, pušenje, sistemski eritemski lupus, infekciju kod drugih članova obitelji i komorbiditete. 43 pacijenta s reumatskom bolešću i izloženošću Covidu-19. https://c19p.org/zhong
43. J. Rogado, C. Pangua, G. Serrano-Montero, B. Obispo, A. Marino, M. Pérez-Pérez, A. López-Alfonso, P. Gullón i M. Lara, Covid-19 i rak pluća: veća stopa smrtnosti? 2020. svibnja Rak pluća, Svezak 146, Stranica 19-22
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 17 pacijenta: 92% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivni prikaz 17 hospitaliziranih pacijenata s rakom pluća koji pokazuju nižu smrtnost s HCQ+AZ liječenje. https://c19p.org/rogado
44. S. Panda, P. Chatterjee, T. Anand, K. Singh, R. Rasaily, R. Singh, S. Das, H. Singh, I. Praharaj, R. Gangakhedkar i B. Bhargava, Zdravstveni radnici i infekcija SARS-CoV-2 u Indiji: Istraživanje slučaj-kontrola u vrijeme COVID-19 Svibanj 2020., Indian J. Med. Res., 20. lipnja 2020., svezak 151, broj 5, stranica 459
Studija profilakse HCQ-a s 455 pacijenata: 67% manje slučajeva (p=0.001).
4+ doze HCQ povezane su sa značajnim smanjenjem vjerojatnosti zaraze, postoji odnos doze i odgovora. https://c19p.org/chatterjee
45. M. Huang, M. Li, F. Xiao, P. Pang, J. Liang, T. Tang, S. Liu, B. Chen, J. Shu, Y. You, Y. Li, M. Tang, J. Zhou, G. Jiang, J. Xiang, W. Hong, S. He, Z. Wang, J. Feng, C. Lin, Y. Ye, Z. Wu, Y. Li, B. Zhong, R. Sun, Z. Hong, J. Liu, H. Chen, X. Wang, Z. Li, D. Pei, L. Tian, J. Xia, S. Jiang, N. Zhong i H. Shan, Preliminarni dokazi iz multicentrične prospektivne opservacijske studije o sigurnosti i učinkovitosti klorokina za liječenje COVID-19 2020. svibnja National Science Review, nwaa113, Svezak 7, Broj 9, Stranica 1428-1436
KASNO LIJEČENJE Studija s 373 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 67% brže uklanjanje virusa (p=0.0001).
197 CQ pacijenata, 176 kontrolne skupine. Prosječno vrijeme do nedetektabilne virusne RNA i trajanje vrućice značajno su smanjeni. Nema ozbiljnih nuspojava. https://c19p.org/huangnsr
46. B. Yu, C. Li, P. Chen, N. Zhou, L. Wang, J. Li, H. Jiang i D. Wang, Niska doza hidroksiklorokina smanjuje smrtnost kritično bolesnih pacijenata s COVID-19 Svibanj 2020., Science China Life Sciences, 2020. svibnja 15., 1-7, svezak 63, broj 10, stranica 1515-1521
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 550 pacijenta: 60% niža smrtnost (p=0.002).
Retrospektivno, 550 kritično bolesnih pacijenata. 19% smrtnosti za HCQ u odnosu na 47% za ne-HCQ, RR 0.395, p=0.002Razine upalnog citokina IL-6 značajno su smanjene s 22.2 pg/mL na 5.2 pg/mL (p<0.05) na kraju liječenja u skupini koja je primala HCQ, ali u kontrolnoj skupini nije bilo promjene. https://c19p.org/yu
47. A. Pate, A. Shankarkumar, S. Shinde, M. Pruthi, H. Patil i M. Madkaikar, Sero-istraživanje za zdravstvene radnike pruža potkrepljujuće dokaze o učinkovitosti profilakse hidroksihlorokinom protiv infekcije COVID-19. 2020. rujna ResearchGate
Studija profilakse HCQ-a s 500 pacijenata: 82% niža hospitalizacija (p=0.01) i 42% manje slučajeva (p=0.05).
ICMR seroprevalencijsko istraživanje provedeno na 500 zdravstvenih radnika u Indiji, od kojih je 279 primalo profilaksu HCQ-om, pokazalo je značajno niži rizik uz liječenje i manju težinu bolesti. https://c19p.org/yadav3
48. M. Mokhtari, M. Mohraz, M. Gouya, H. Namdari Tabar, J. Tabrizi, K. Tayeri, S. Aghamohamadi, Z. Rajabpoor, M. Karami, A. Raeisi, H. Rahmani i H. Khalili, Klinički ishodi pacijenata s blagim oblikom COVID-19 nakon liječenja hidroksiklorokinom u ambulantnim uvjetima. Travanj 2021., Int. Immunopharmacology, svezak 96, stranica 107636
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 28,759 pacijenata: 70% niža smrtnost (p<0.0001) i 35% niža hospitalizacija (p<0.0001).
Retrospektivno 28,759 odraslih ambulantnih pacijenata s blagim oblikom Covida-19 u Iranu, 7,295 liječenih HCQ-om, što pokazuje značajno nižu hospitalizaciju i smrtnost uz liječenje. https://c19p.org/mokhtari
49. M. AlQahtani, N. Kumar, D. Aljawder, A. Abdulrahman, M. Mohamed, F. Alnashaba, M. Fayyad, F. Alshaikh, F. Alsahaf, S. Saeed, A. Almahroos, Z. Abdulrahim, S. Otoom i S. Atkin, Randomizirano kontrolirano ispitivanje favipiravira, hidroksiklorokina i standardne njege u bolesnika s blagom/umjerenom bolešću COVID-19 2022. ožujka Znanstveni Izvješća, Svezak 12, Broj 1
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju sa 103 pacijenta: 4% poboljšani oporavak (p=0.94) i 47% poboljšani virusni klirens (p=0.13).
RCT s 54 pacijenta koji su primali favipiravir, 51 pacijentom koji je primao hidroklorid i 52 pacijenta hospitalizirana u standardnoj njezi u Bahreinu, nije pokazao značajne razlike. Virusni klirens poboljšao se s oba tretmana, ali nije dosegao statističku značajnost s malim uzorkom. https://c19p.org/alqahtani2
50. A. Ip, J. Ahn, Y. Zhou, A. Goy, E. Hansen, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, I. Sawczuk, J. Underwood, D. Walker, R. Prasad, R. Sweeney, M. Ponce, S. La Capra, F. Cunningham, A. Calise, B. Pulver, D. Ruocco, G. Mojares, M. Eagan, K. Ziontz, P. Mastrokyriakos i S. Goldberg, Hidroksiklorokin u liječenju ambulantnih bolesnika s blago simptomatskim COVID-19: Multicentrična opservacijska studija Kolovoza 2020, BMC zarazne bolesti, Svezak 21, Broj 1
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 1,067 pacijenata: 55% niža smrtnost (p=0.43) i 37% niža hospitalizacija (p=0.04).
Retrospektivno 1,274 ambulantnih pacijenata, 47% smanjenje hospitalizacije s HCQ-om s podudaranjem sklonosti, HCQ OR 0.53 [0.29-0.95]. Analize osjetljivosti otkrile su slične povezanosti. Nuspojave nisu bile povećane (2% događaja produljenja QTc intervala, 0% aritmija). https://c19p.org/ip
51. F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier i J. McCoy, Rana terapija COVID-19 azitromicinom plus nitazoksanidom, ivermektinom ili hidroksiklorokinom u ambulantnim uvjetima značajno je poboljšala ishode COVID-19 u usporedbi s poznatim ishodima kod neliječenih pacijenata. Studeni 2020. Novi mikrobi i nove infekcije, Svezak 43, Stranica 100915
Studija ranog liječenja HCQ-om s 296 pacijenata: 81% niža smrtnost (p=0.21), 95% niža ventilacija (p=0.0008) i 98% niža hospitalizacija (p<0.0001).
Usporedba HCQ-a, nitazoksanida i ivermektina pokazuje sličnu učinkovitost za ukupne kliničke ishode kod Covida-19 kada se koristi prije sedam dana od pojave simptoma, i znatno superiorniji u usporedbi s neliječenom populacijom Covid-19, čak i za one ishode na koje nije utjecao placebo učinak, barem u kombinaciji s azitromicinom te vitaminom C, D i cinkom u većini slučajeva. 585 pacijenata s prosječnim odgađanjem liječenja od 2.9 dana. Nije bilo hospitalizacije, mehaničke ventilacije ili smrtnosti uz liječenjeKontrolna skupina 1 bila je retrospektivno dobivena skupina neliječenih pacijenata iste populacije. https://c19p.org/cadegiani
52. D. Dhibar, N. Arora, D. Chaudhary, A. Prakash, B. Medhi, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, P. Lakshmi, K. Goyal i A. Ghosh, 'Mit o hidroksihlorokinu (HCQ) kao postekspozicijskoj profilaksi (PEP) za prevenciju COVID-19' daleko je od stvarnosti. Siječanj 2023. Znanstveni Izvješća, Svezak 13, Broj 1
RCT s 1,168 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 27% manje simptomatskih slučajeva (p=0.32) i 21% manje slučajeva (p=0.21).
RCT studija s niskim rizikom i niskom dozom HCQ-a u bolesnika s niskim rizikom, pokazala je manji broj simptomatskih slučajeva s liječenjem, bez statističke značajnosti. Nije bilo umjerenih ili teških slučajeva. HCQ 800 mg prvog dana, a zatim 400 mg jednom tjedno tijekom 3 tjedna. https://c19p.org/dhibar2
53. T. Ly, D. Zanini, V. Laforge, S. Arlotto, S. Gentile, H. Mendizabal, M. Finaud, D. Morel, O. Quenette, P. Malfuson-Clot-Faybesse, A. Midejean, P. Le-Dinh, G. Daher, B. Labarriere, A. Morel-Roux, A. Coquet, P. Augier, P. Parola, E. Chabriere, D. Raoult i P. Gautret, Obrazac infekcije SARS-CoV-2 među ovisnim starijim osobama koje žive u domovima za umirovljenike u Marseilleu, Francuska, ožujak-lipanj 2020. Kolovoza 2020, Int. J. Antimikrobna sredstva, Svezak 56, Broj 6, Stranica 106219
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 226 pacijenata: 56% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivna analiza domova za umirovljenike, HCQ+AZ >= 3 dana smrtnost OR 0.37, p=0.02. 1,690 starijih stanovnika (prosječna dob 83 godine), 226 zaraženih stanovnika, 116 liječeno s HCQ+AZ >= 3 dana. Detekcija putem masovnog probira također je pokazala značajna poboljšanja (16.9% naspram 40.6%, OR 0.20, p=0.001), što sugerira da su ranije otkrivanje i liječenje uspješniji. https://c19p.org/ly
54. C. Skipper, K. Pastick, N. Engen, A. Bangdiwala, M. Abassi, S. Lofgren, D. Williams, E. Okafor, M. Pullen, M. Nicol, A. Nascene, K. Hullsiek, M. Cheng, D. Luke, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, L. Kelly, I. Schwartz, R. Zarychanski, E. McDonald, T. Lee, R. Rajasingham i D. Boulware, Hidroksiklorokin kod nehospitaliziranih odraslih osoba s ranim COVID-19: Randomizirano ispitivanje Srpnja 2020, Annals of Internal Medicine, Svezak 173, Broj 8, Stranica 623-631
HCQ za 465 pacijenata "Rano liječenje" RCT: 37% niža kombinirana smrtnost/hospitalizacija (p=0.58), 49% niža hospitalizacija (p=0.38) i 20% poboljšani oporavak (p=0.21).
Nema detalja o odgađanju liječenjaJedan autor izvještava da vrijeme početka liječenja nije zabilježenoKontradiktorne procjene navedene su u komentaru članka i neovisnoj analizi, s izvješćima koja ukazuju na nedostajuće podatke u skupu podataka. Vidi također (popratno PEP ispitivanje) i Pullen i sur., što pokazuje kašnjenje dostave za ova probna razdoblja od 19 do 68 satiSamo je trećina sudionika završila upis radnim danom između 8:00 i 4:00 sati, 44% izvan tih sati tijekom tjedna, a 22% tijekom vikenda. S upisom do 4 dana nakon pojave simptoma, to podrazumijeva porod 19 – 164 sata nakon pojave simptoma (19 sati bi zahtijevalo trenutni upis). ~70 do 140 sati (uklj. dostavu) odgođeno ambulantno liječenje s HCQ-om koji pokazuje nižu hospitalizaciju/smrt i brži oporavak, ali nije dosegao statističku značajnost. Bio je jedan hospitalizirani kontrolni smrtni slučaj i jedan nehospitalizirani HCQ smrtni slučaj. Nije jasno zašto je došlo do nehospitalizirane smrti; vanjski čimbenici poput nedostatka standardne skrbi mogu biti uključeni. Isključivanje tog slučaja rezultira jednim kontrolnim smrtnim slučajem i nula HCQ smrtnih slučajeva. Detalji o hospitalizacijama i smrtnim slučajevima, poput pridržavanja lijekova i odgađanja liječenja, bili bi informativni, ali nisu navedeni.U radu se navodi krajnja točka je promijenjena zbog težine simptoma jer bi im bilo potrebno 6,000 sudionika. Međutim, ako bi se iste stope događaja nastavile, dosegle bi 95%-tnu značajnost za smanjenje hospitalizacije nakon dodavanja manje od 500 pacijenata po skupini. Liječenje je relativno kasno, ~70 do 140 sati nakon pojave simptoma, uključujući kašnjenje dostave. U radu se ne spominje kašnjenje dostave, ali djelomični detalji navedeni su u protokolu studije. Nisu jasni, ali sugeriraju Nema dostave vikendom i mogući je krajnji rok za izdavanje i slanje poštom istog dana do 12 sati.. Prekoračenja temperature koja se javljaju prilikom slanja recepta poštom ne uzimaju se u obzir. Pod pretpostavkom da su upisi bili ravnomjerno raspoređeni između 6 i 12 sati svakog dana, dobivamo prosječno kašnjenje dostave od približno 46 sati. Istraživanja pokazuju da liječenje korišteno u kontrolnoj skupini (folna kiselina u SAD-u, što je bila većina pacijenata) može imati značajnu učinkovitost kod Covida-19 [Deschasaux-Tanguy, Farag], tako da bi stvarna učinkovitost HCQ-a mogla biti veća od uočene. Također Pogledaj ovo. Imajte na umu da se predviđa da se folna kiselina veže na više proteina SARS-CoV-2, a razine folne kiseline su niže kod pacijenata s Covid-19 s teškim oblikom bolesti., suplementacija folnom kiselinom može pomoći kod hipertenzije i hiperhomocisteinemije povezane s Covidom-19, a razlike u enzimu povezanom s folnom kiselinom mogle bi utjecati na geografske varijacije težine Covida-19. Rad uspoređuje liječenje oseltamivirom (koji se koristi za gripu) s odgodom od 0 do 36 sati i liječenje HCQ-om (Covid-70) s odgodom od ~140 do 19 sati, napominjući da se oseltamivir činio učinkovitijim. Međutim, usporedivija studija je McLean (2015.) koja je pokazala da liječenje oseltamivirom s odgodom od 48 do 119 sati nema učinka. To sugerira da je HCQ učinkovitiji od oseltamivira i da HCQ još uvijek može imati značajan učinak tijekom određenog razdoblja odgode nakon odgode u kojoj je oseltamivir učinkovit. Uključeno je 6 osoba koje su se prijavile s >4d simptomima, iako nisu ispunjavale kriterije za uključivanje u studiju.To smanjuje uočenu učinkovitost. U radu se navodi da je 56% (236) uključeno unutar 1 dana od pojave simptoma, ali rezultati pokazuju samo 40% za „<1 dan“... 56% je moguće za <48 sati, potrebno je pojašnjenje. Pacijenti u ovoj studiji su relativno mladi i većina njih se oporavlja bez pomoći. To smanjuje prostor za poboljšanje koje bi liječenje moglo donijeti.Maksimalno poboljšanje učinkovitog liječenja očekivalo bi se prije nego što se svi pacijenti približe oporavku. Autori se usredotočuju na krajnji rezultat gdje se većina oporavila, ali informativnije je ispitati krivulju i točku maksimalne učinkovitosti. Autori nisu prikupljali podatke za svaki dan, ali imaju međurezultate za 3., 5. i 10. dan. Rezultati su u skladu s učinkovitim liječenjem i pokazuju statistički značajno poboljšanje, p = 0.05, na 10. dan (drugi neprijavljeni dani mogli bi pokazati povećanu učinkovitost). Rezultati također pokazuju veći učinak liječenja za one starije od 50 godina, što nije statistički značajno zbog malog uzorka, ali je zabilježeno jer se rizik od Covid-19 dramatično povećava s dobi. Učinak bi ovdje mogao biti vidljiviji jer mlađi pacijenti u prosjeku mogu imati više blažih slučajeva s manje prostora za poboljšanje. Općenito, pacijenti u ovoj studiji u prosjeku imaju relativno blage simptome, što ograničava mogućnost uočavanja poboljšanja. Studija se oslanja na internetske ankete. Poznate lažne ankete poslane su sličnom PEP ispitivanju i u oba ispitivanja mogao bi postojati nepoznat broj neotkrivenih lažnih anketa. RCT proveden na 423 pacijenta s internetskim anketama. Analiza primarno pacijenata s niskim rizikom; autori napominju da se rezultati ne mogu generalizirati na populaciju visokog rizika od Covida. https://c19p.org/skipper
55. Smith i sur., Procjena učinkovitosti hidroksihlorokina i azitromicina u sprječavanju hospitalizacije ili smrti kod osoba s COVID-19 Srpanj 2020., NCT04358068
RANI LIJEČENJE RCT s 16 pacijenata koji su koristili HCQ u ranoj fazi liječenja: 64% niža hospitalizacija (p=1) i 10% sporiji oporavak.
Rano završeno NIAID RCT za HCQ. Pacijenti >60 bili su samo u skupini s HCQ-om. 57% pacijenata imalo je visoki rizik u skupini s HCQ-om u odnosu na 22% u kontrolnoj skupini. Liječenje je započelo do 20 dana nakon pojave simptoma. https://c19p.org/smith2
56. M. Kim, S. Jang, Y. Park, B. Kim, T. Hwang, S. Kang, W. Kim, P. Kyu, H. Park, W. Yang, J. Jang i M. An, Odgovor na liječenje hidroksihlorokinom, lopinavirom/ritonavirom i antibioticima za umjereni COVID-19: Prvo izvješće o farmakološkim ishodima iz Južne Koreje Svibanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 97 pacijenta: 51% kraća hospitalizacija (p=0.01) i 56% brže virusno uklanjanje (p=0.005).
Retrospektiva 97 umjerenih slučajeva. Vrijeme do virusnog uklanjanja značajno kraće za HCQ+antibiotik. Preprint povučen do recenzije. https://c19p.org/kim
57. Novartis i sur., Monoterapija hidroksiklorokinom i u kombinaciji s azitromicinom u bolesnika s umjerenom i teškom bolešću COVID-19 srpanj 2020., Novartis, NCT04358081
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 12 pacijenata: 71% veći otpust iz bolnice (p=0.42), 71% veće poboljšanje (p=0.42) i 79% lošije virusno uklanjanje (p=0.56).
Rano završena RCT studija sa samo 20 pacijenata. https://c19p.org/novartis
58. I. Núñez-Gil, L. Ayerbe, C. Fernandez-Pérez, V. Estrada, C. Eid, R. Arroyo-Espliguero, R. Romero, V. Becerra-Muñoz, A. Uribarri, G. Feltes, D. Trabattoni, M. Molina, M. Aguado, M. Pepe, E. Cerrato, J. Huang, T. Astrua, E. Alfonso, A. Castro-Mejía, S. Raposeiras-Roubin, L. Buzón, C. Paeres, A. Mulet, N. Lal-Trehan, E. Garcia-Vazquez, O. Fabregat-Andres, I. Akin, F. D´Ascenzo, P. Gomez-Rosado, F. Ugo, A. Fernández-Ortiz i C. Macaya, Hydroxychloroquine and Mortality in SARS-Cov-2 Infekcija; Registar HOPE-Covid-19. 2022. rujna Antiinfektivni agensi, Svezak 20
KASNO LIJEČENJE Studija PSM-a s HCQ-om za 6,217 pacijenata u kasnoj fazi liječenja: 53% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna studija podudaranja propensity score-a na 6,217 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj, koja pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om. Veća učinkovitost zabilježena je s gojaznost povezano s visokim razinama kolesterola u serumu u skladu je s veća učinkovitost HCQ-a predviđena za pacijente s višim kolesterolom. https://c19p.org/nunezgil2
59. M. Ugarte-Gil, G. Alarcón, Z. Izadi, A. Duarte-García, C. Reátegui-Sokolova, A. Clarke, L. Wise, G. Pons-Estel, M. Santos, S. Bernatsky, S. Ribeiro, S. Al Emadi, J. Sparks, T. Hsu, N. Patel, E. Gilbert, M. Valenzuela-Almada, A. Jönsen, G. Landolfi, M. Fredi, T. Goulenok, M. Devaux, X. Mariette, V. Queyrel, V. Romão, G. Sequeira, R. Hasseli, B. Hoyer, R. Voll, C. Specker, R. Baez, V. Castro-Coello, H. Maldonado Ficco, E. Reis Neto, G. Ferreira, O. Monticielo, E. Sirotich, J. Liew, J. Hausmann, P. Sufka, R. Grainger, S. Bhana, W. Costello, Z. Wallace, L. Jacobsohn, T. Taylor, C. Ja, A. Strangfeld, E. Mateus, K. Hyrich i dr., Karakteristike povezane s lošim ishodima COVID-19 kod osoba sa sistemskim eritematoznim lupusom: podaci Globalnog reumatološkog saveza za COVID-19 2022. veljače, Annals of reumatskih bolestiStranica annrheumdis-2021-221636
Studija profilakse HCQ-a s 895 pacijenata: 44% manje teških slučajeva (p=0.007).
Retrospektivna analiza 1,606 pacijenata sa SLE-om pokazuje niži rizik od teških ishoda Covid-19 uz upotrebu HCQ/CQ. https://c19p.org/ugartegil
60. J. Lora-Tamayo, G. Maestro, A. Lalueza, M. Rubio-Rivas, G. Villarreal Paul, F. Arnalich Fernández, J. Beato Pérez, J. Vargas Núñez, M. Llorente Barrio i C. Lumbreras Bermejo, Early Lopinavir/ritonavir ne smanjuje smrtnost kod pacijenata s COVID-19: rezultati velikog istraživanja multicentrična studija Veljača 2021., J. Infection, svezak 82, broj 6, stranica 276-316
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 8,553 pacijenta: 50% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna studija lopinavir/ritonavira također pokazuje univarijantne rezultate za HCQ, sa značajno nižom smrtnošću. https://c19p.org/loratamayo
61. A. Di Castelnuovo, A. Gialluisi, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, M. Bonaccio, R. Bruno, R. Cauda, S. Costanzo, G. Guaraldi, L. Menicanti, M. Mennuni, I. My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, P. Agostoni, L. Aiello, S. Al Moghazi, R. Arboretti, F. Aucella, G. Barbieri, M. Barchitta, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, G. Castiglione, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, C. Colombo, A. Crisetti, F. Crosta, G. Danzi, D. D'Ardes, K. De Gaetano Donati, F. Di Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, F. Fusco et al., Razdvajanje povezanosti liječenja hidroksiklorokinom sa smrtnošću u hospitaliziranih pacijenata s Covid-19 kroz hijerarhijsko grupiranje Siječanj 2021. J. Zdravstveno inženjerstvo, Svezak 2021, Stranica 1-10
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 4,270 pacijenta: 40% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza 4,396 hospitaliziranih pacijenata u Italiji pokazuje značajno nižu smrtnost liječenjem HCQ-om i utvrđuje veću učinkovitost za podskupinu pacijenata u klaster analizi. https://c19p.org/dicastelnuovo2
62. A. Strangfeld, M. Schäfer, M. Gianfrancesco, S. Lawson-Tovey, J. Liew, L. Ljung, E. Mateus, C. Richez, M. Santos, G. Schmajuk, C. Scirè, E. Sirotich, J. Sparks, P. Sufka, T. Thomas, L. Trupin, Z. Wallace, S. Al-Adely, J. Bachiller-Corral, S. Bhana, P. Cacoub, L. Carmona, R. Costello, W. Costello, L. Gossec, R. Grainger, E. Hachulla, R. Hasseli, J. Hausmann, K. Hyrich, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, L. Kearsley-Fleet, P. Robinson, J. Yazdany i P. Machado, Čimbenici povezani sa smrću uzrokovanom COVID-19 kod osoba s reumatskim bolestima: rezultati Globalne reumatološke studije COVID-19 Registar prijavljen od strane liječnika Saveza Siječanj 2021. Annals of reumatskih bolesti, Svezak 80, Broj 7, Stranica 930-942
Studija profilakse HCQ-a s 1,165 pacijenata: 48% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivno 3,729 pacijenata s reumatskim bolestima koji pokazuju niži rizik od smrtnosti uz upotrebu HCQ/CQ (HCQ/CQ u odnosu na bez DMARD terapije). https://c19p.org/strangfeld
63. J. Signes-Costa, I. Núñez-Gil, J. Soriano, R. Arroyo-Espliguero, C. Eid, R. Romero, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, M. Aguado, V. Becerra-Muñoz, J. Huang, M. Pepe, E. Cerrato, S. Raposeiras, A. Gonzalez, F. Franco-Leon, L. Wang, E. Alfonso, F. Ugo, J. García-Prieto, G. Feltes, M. Abumayyaleh, C. Espejo-Paeres, J. Jativa, A. Masjuan, C. Macaya, J. Carbonell Asíns i V. Estrada, Prevalencija i 30-dnevna smrtnost u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 i prethodnim plućima bolesti 2020. prosinca Arhiv bronkonumologije, Svezak 57, Stranica 13-20
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 5,847 pacijenta: 47% niža smrtnost (p=0.0005).
47% niža smrtnost s HCQ/CQ. Retrospektivno 1,271 pacijenata s plućnom bolešću u Kanadi, Kini, Kubi, Ekvadoru, Njemačkoj, Italiji i Španjolskoj, 83% liječeno s HCQ/CQ. Multivarijantna Coxova regresija Omjer rizika smrtnosti od HCQ/CQ HR 0.53, p < 0.001. https://c19p.org/signescosta
64. Ö. Polat, R. Korkusuz i M. Berber, Primjena hidroksiklorokina kod zdravstvenih radnika izloženih COVID-u-19 – iskustvo u bolnici tijekom pandemije Rujan 2020., Medical J. Bakirkoy, 280-6
Studija profilakse HCQ-a s 208 pacijenata: 57% manje slučajeva (p=0.03).
Mala studija profilakse provedena na 208 zdravstvenih radnika u Turskoj, od kojih je 138 imalo izloženost visokom riziku primalo je HCQ, dok 70 s niskim i srednjim rizikom izloženosti nije. Slučajevi Covid-19 bili su niži u skupini koja je primala liječenje, relativni rizik RR 0.43, p = 0.026. Budući da je kontrolna skupina imala manji rizik, stvarna korist mogla bi biti veća. https://c19p.org/polat
65. L. Ayerbe, C. Risco-Risco i S. Ayis, Povezanost liječenja hidroksiklorokinom i smrtnosti u bolnici kod pacijenata s COVID-19 2020. rujna Interna i hitna medicina, Svezak 15, Broj 8, Stranica 1501-1506
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 2,075 pacijenta: 52% niža smrtnost (p=0.001).
2,075 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj kojima je prikazan HCQ smanjuje smrtnost za 52%, omjer šansi OR 0.39, p <0.001, nakon prilagodbe za dob, spol, temperaturu > 37 °C i zasićenost kisikom < 90% liječenja azitromicinom, steroidima, heparinom, tocilizumabom, kombinacijom lopinavira s ritonavirom i oseltamivirom te datum prijema (vidi model 4). https://c19p.org/ayerbe
66. D. Pinato, A. Zambelli, J. Aguilar-Company, M. Bower, C. Sng, R. Salazar, A. Bertuzzi, J. Brunet, R. Mesia, E. Seguí, F. Biello, D. Generali, S. Grisanti, G. Rizzo, M. Libertini, A. Maconi, N. Harbeck, B. Vincenzi, R. Bertulli, D. Ottaviani, A. Carbó, R. Bruna, S. Benafif, A. Marrari, R. Wuerstlein, M. Carmona-Garcia, N. Chopra, C. Tondini, O. Mirallas, V. Tovazzi, M. Betti, S. Provenzano, V. Fotia, C. Cruz, A. Dalla Pria, F. D'Avanzo, J. Evans, N. Saoudi-Gonzalez, E. Felip, M. Galazi, I. Garcia-Fructuoso, A. Lee, T. Newsom-Davis, A. Patriarca, D. García-Illescas, R. Reyes, P. Dileo, R. Sharkey, Y. Wong, D. Ferrante et al., Klinički portret epidemije SARS-CoV-2 u europskih bolesnika s rakom Kolovoza 2020, Otkriće raka, Svezak 10, Broj 10, Stranica 1465-1474
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 890 pacijenta: 59% niža smrtnost (p=0.0001).
retrospektivan 890 oboljelih od raka s Covidom-19, prilagođeni omjer rizika smrtnosti za HCQ/CQ 0.41, p <0.0001. Bila je potrebna potvrđena infekcija SARS-CoV-2, što može pomoći u fokusiranju na teže slučajeve. Analiza s Coxovim proporcionalnim modelom rizika. Potencijalni neizmjereni zbunjujući faktori. https://c19p.org/pinato
67. B. Davido, G. Boussaid, I. Vaugier, T. Lansaman, F. Bouchand, C. Lawrence, J. Alvarez, P. Moine, V. Perronne, F. Barbot, A. Saleh-Mghir, C. Perronne, D. Annane i P. De Truchis, Utjecaj medicinske skrbi uključujući upotrebu antiinfektivnih sredstava na prognozu hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 tijekom vremena Kolovoza 2020, Int. J. Antimikrobna sredstva, 2020., Svezak 56, Broj 4, Stranica 106129
HCQ za 132 pacijenata KASNO LIJEČENJE studija: 55% niža kombinirana intubacija/hospitalizacija (p=0.04).
Retrospektiva 132 hospitalizirana pacijenta. HCQ+AZ(52)/AZ(28) značajno je smanjio smrtnost/JIL, HR=0.45, p=0.04. Prilagođeno za Charlsonov indeks komorbiditeta (uključujući dob), pretilost, O2, broj limfocita i liječenje. Prosječno kašnjenje od prijema do liječenja 0.7 dana. https://c19p.org/davido
68. S. Arshad, P. Kilgore, Z. Chaudhry, G. Jacobsen, D. Wang, K. Huitsing, I. Brar, G. Alangaden, M. Ramesh, J. McKinnon, W. O'Neill, M. Zervos, V. Nauriyal, A. Hamed, O. Nadeem, J. Swiderek, A. Godfrey, J. Jennings, J. Gardner-Gray, A. Ackerman, J. Lezotte, J. Ruhala, R. Fadel, A. Vahia, S. Gudipati, T. Parraga, A. Shallal, G. Maki, Z. Tariq, G. Suleyman, N. Yared, E. Herc, J. Williams, O. Lanfranco, P. Bhargava i K. Reyes, Treatment with Hidroksiklorokin, azitromicin i kombinacija kod pacijenata hospitaliziranih s COVID-19 Lipanj 2020., Int. J. Infect. Dis., 1. srpnja 2020., svezak 97, stranica 396-403
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 2,541 pacijenta: 51% niža smrtnost (p=0.009).
HCQ smanjuje smrtnost s 26.4% na 13.5% (HCQ) ili 20.1% (HCQ+AZ). Sklonost podudaranja HCQ HR 0.487, p=0.009. Michigan 2,541 pacijent retrospektivno. Prije podudaranja sklonosti prosječna dob HCQ skupine je 5 godina mlađa, a postotak muških pacijenata je 4% veći. što vjerojatno ide u prilog liječenju i kontrolnu skupinu u rezultatima usklađivanja sklonosti prije. Neka prijavljena ograničenja ove studije su netočnaKortikosteroidi su kontrolirani u multivarijatnim i propensity analizama, kao i dob i komorbiditeti, uključujući srčane bolesti i težinu bolesti. Dob je bila neovisan faktor rizika povezan sa smrtnošću. HCQ je bio neovisno povezan sa smanjenom smrtnošću, za razliku od učinka steroida. 91% svih pacijenata započelo je liječenje unutar dva dana od prijema. HCQ se koristio tijekom cijelog razdoblja istraživanja, što je ograničilo vremensku pristranost. Pacijenti dodijeljeni HCQ skupini imali su umjerenu i tešku bolest prilikom pregleda, što bi išlo u prilog lošijem ishodu s HCQ-om.. https://c19p.org/arshad
69. T. Mikami, H. Miyashita, T. Yamada, M. Harrington, D. Steinberg, A. Dunn i E. Siau, Čimbenici rizika za smrtnost kod pacijenata s COVID-19 u New Yorku Lipanj 2020., J. Gen. Intern. Med., Svezak 36, Broj 1, Stranica 17-26
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 6,000 pacijenta: 47% niža smrtnost (p<0.0001).
HCQ smanjuje smrtnost, HR 0.53 (CI 0.41–0.67). Prilagodba IPTW-a ne mijenja značajno HR 0.53 (0.41-0.68). Retrospektivno 6,000 pacijenata u New Yorku. https://c19p.org/mikami
70. A. Ferreira, A. Oliveira‐e‐Silva i P. Bettencourt, Kronično liječenje hidroksiklorokinom i infekcija SARS-CoV-2 Lipnja 2020, J. Medicinska virologija, 9. srpnja 2020., svezak 93, broj 2, stranica 755-759
Studija profilakse HCQ-a s 26,815 pacijenata: 47% manje slučajeva (p<0.0001).
Kronično liječenje HCQ-om pruža zaštitu od Covida, omjer šansi 0.51 (0.37-0.70). Stvarna korist vjerojatno je veća jer istraživanja pokazuju da je rizik od Covida-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima općenito mnogo veći. Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001 što je uočeni rizik u stvarnom svijetu, uzimajući u obzir čimbenike poput potencijalno većeg opreza pacijenata kako bi izbjegli izloženost. https://c19p.org/ferreira
71. J. Lagier, M. Million, P. Gautret, P. Colson, S. Cortaredona, A. Giraud-Gatineau, S. Honoré, J. Gaubert, P. Fournier, H. Tissot-Dupont, E. Chabrière, A. Stein, J. Deharo, F. Fenollar, J. Rolain, Y. Obadia, A. Jacquier, B. La Scola, P. Brouqui, M. Drancourt, P. Parola, D. Raoult, S. Amrane, C. Aubry, M. Bardou, C. Berenger, L. Camoin-Jau, N. Cassir, C. Decoster, C. Dhiver, B. Doudier, S. Edouard, S. Gentile, K. Guillon-Lorvellec, M. Hocquart, A. Levasseur, M. Mailhe, I. Ravaux, M. Richez, Y. Roussel, P. Seng, C. Tomei i C. Zandotti, Ishodi 3,737 pacijenata s COVID-19 liječenih hidroksiklorokinom/azitromicinom i drugim režimima u Marseilleu, Francuska: Retrospektivna analiza Lipnja 2020, Putna medicinska. Infektivna. Dis.101791, 25. lipnja 2020., svezak 36, stranica 101791
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,737 pacijenta: 59% niža smrtnost (p=0.05).
Rano liječenje dovodi do značajno boljih kliničkih ishoda i bržeg smanjenja virusnog opterećenja. Odnos rizika smrtnosti u uzorku 0.41, p-vrijednost 0.048. Retrospektivno 3,737 pacijenata. Ova studija uključuje i ambulantne i hospitalizirane pacijente. https://c19p.org/lagier
72. J. Sánchez-Álvarez, M. Fontán, C. Martín, M. Pelícano, C. Reina, Á. Prieto, E. Melilli, M. Barrios, M. Heras i M. Pino, Status infekcije SARS-CoV-2 u bolesnika na nadomjesnoj bubrežnoj terapiji. Izvješće registra za COVID-19 Španjolskog nefrološkog društva (SEN) 2020. travnja nefrologija, Svezak 40, Broj 3, Stranica 272-278
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 375 pacijenta: 46% niža smrtnost (p=0.005).
Analiza 868 pacijenata na nadomjesnoj bubrežnoj terapiji. Statistički značajno smanjenje smrtnosti s HCQ-om za pacijente na dijalizi (OR 0.47, p = 0.005). Nije pronađena statistički značajna promjena za transplantirane pacijente (rezultat nije naveden, ali vjerojatno je veličina uzorka premalena - broj transplantiranih pacijenata bio je upola manji od broja pacijenata na dijalizi). https://c19p.org/sanchezalvarez
73. R. Esper, R. Souza da Silva, F. Teiichi, C. Oikawa, M. Castro, A. Razuk-Filho, P. Batista, S. Lotze, C. Nunes da Rocha, R. Filho, S. Barbosa de Oliveira, P. Ribeiro, V. Martins, F. Bueno, P. Esper, E. Parrillo, Empirijsko liječenje hidroksiklorokinom i azitromicin za slučajeve sumnje na COVID-19 praćene telemedicinom Travanj 2020., Prevent Senior Institute, São Paulo, Brazil
Studija ranog liječenja HCQ-om s 636 pacijenata: 64% niža hospitalizacija (p=0.02).
636 pacijenata. HCQ+AZ smanjio je hospitalizaciju 79% kada se koristi unutar 7 dana (65% ukupno)Nerandomizirano. https://c19p.org/esper
74. A. Agusti, E. Guillen, A. Ayora, A. Anton, C. Aguilera, X. Vidal, C. Andres, M. Alonso, M. Espuga, J. Esperalba, M. Gorgas, B. Almirante i E. Ribera, Učinkovitost i sigurnost hidroksiklorokina kod zdravstvenih djelatnika s blagom infekcijom SARS-CoV-2: prospektivno, nerandomizirano ispitivanje 2020. prosinca Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, Svezak 40, Broj 6, Stranica 289-295
Studija ranog liječenja HCQ-om sa 142 pacijenta: 68% niža progresija (p=0.21) i 32% brže virusno uklanjanje.
Malo ispitivanje niske doze HCQ-a za zdravstvene djelatnike s blagim oblikom SARS-CoV-2 pokazalo je 68% nižu progresiju do upale pluća, p = 0.21, i brže, ali ne i statistički značajno uklanjanje virusa. Nije bilo prijema na intenzivnu njegu niti smrtnih slučajeva. Prospektivna nerandomizirana studija. https://c19p.org/agusti
75. A. Heberto, P. Carlos, C. Antonio, P. Patricia, T. Enrique, M. Danira, G. Benito i M. Alfredo, Implikacije ozljede miokarda kod hospitaliziranih pacijenata s koronavirusnom bolešću u Meksiku 2019. (COVID-19) 2020. rujna IJC Srce i krvožilni sustav, Svezak 30, Stranica 100638
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 254 pacijenta: 54% niža smrtnost (p=0.04) i 65% niža ventilacija (p=0.008).
Opservacijska prospektivna studija s 254 hospitalizirana pacijenta, omjer šansi za smrtnost HCQ+AZ OR 0.36, p = 0.04. Ventilacija OR 0.20, p = 0.008. https://c19p.org/heberto
76. P. Gautret, J. Lagier, P. Parola, V. Hoang, L. Meddeb, M. Mailhe, B. Doudier, J. Courjon, V. Giordanengo, V. Vieira, H. Tissot Dupont, S. Honoré, P. Colson, E. Chabrière, B. La Scola, J. Rolain, P. Brouqui i D. Raoult, Hidroksiklorokin i azitromicin kao tretman za COVID-19: rezultati otvorenog nerandomiziranog kliničkog ispitivanja 2020. ožujka Međunarodni časopis za antimikrobna sredstva, Svezak 56, Broj 1, Stranica 105949
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 36 pacijenata: 66% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.001).
HCQ je bio značajno povezan sa smanjenjem/uklanjanjem virusnog opterećenja, što je bilo pojačano s AZ. Analiza to papir imaju uzdignut metodološki pitanja. Ovu studiju treba promatrati u kontekstu širih pozitivnih ishoda u mnoštvu drugih studija. Ažuriranje ovog rada, uključujući izvorno isključene pacijente, potvrđuje učinkovitost HCQ+AZ na uklanjanje virusa i rani otpust. Autori reagira na vanjske upite o metodologiji i podacima, za razliku od drugih HCQ autora. https://c19p.org/gautretjaa
77. A. Ouédraogo, G. Bougma, A. Baguiya, A. Sawadogo, P. Kaboré, C. Minougou, A. Diendéré, S. Maiga, C. Agbaholou, A. Hema, A. Sondo, G. Ouédraogo, A. Sanou i M. Ouedraogo, Čimbenici povezani s pojavom akutnog respiratornog nevolje i smrti pacijenata s COVID-19 u Burkini Faso 2021. veljače, Časopis za respiratorne bolesti, Svezak 38, Broj 3, Stranica 240-248
KASNO LIJEČENJE Studija s 456 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 33% niža smrtnost (p=0.38) i 68% manje teških slučajeva (p=0.001).
Retrospektivna analiza 456 pacijenata u Burkini Faso pokazuje niži rizik od akutnog respiratornog distres sindroma (p=0.001) i smrtnosti (p=0.38) s HCQ-om. https://c19p.org/ouedraogo
78. D. Dhibar, N. Arora, A. Kakkar, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, A. Prakash, L. PVM i B. Medhi, Postekspozicijska profilaksa hidroksiklorokinom (HCQ) za prevenciju COVID-19, mit ili stvarnost? Studija PEP-CQ Studeni 2020., Int. J. Antimicrobial Agents, svezak 56, broj 6, stranica 106224
Studija profilakse HCQ-om s 317 pacijenata: 44% manje simptomatskih slučajeva (p=0.21) i 50% manje slučajeva (p=0.04).
Prospektivna PEP studija s niskim dozama sa 132 pacijenta koji je primao HCQ i 185 kontrolnih pacijenata, pokazala je značajno niži broj slučajeva Covid-19 uz liječenje. Nije bilo ozbiljnih nuspojava. HCQ 800 mg prvog dana, a zatim 400 mg jednom tjedno tijekom 3 tjedna. https://c19p.org/dhibar
79. K. Atipornwanich, S. Kongsaengdao, P. Harnsomburana, R. Nanna, C. Chtuparisute, P. Saengsayan, K. Bangpattanasiri, W. Manosuthi, N. Sawanpanyalert, A. Srisubat, S. Thanasithichai, B. Maneeton, N. Maneeton, C. Suthisisang, J. Pratuangdejkul i S. Akksilp, Različite kombinacije favipiravira, lopinavira-ritonavira, darunavira-ritonavira, visoke doze oseltamivira i hidroksiklorokina za liječenje COVID-19: randomizirano kontrolirano ispitivanje (Studija FIGHT-COVID-19) Listopad 2021., SSRN Electronic J.
KASNO LIJEČENJE RCT s 200 pacijenata s HCQ-om u kasnom liječenju: 56% niža smrtnost (p=0.07), 54% niža progresija (p=0.02) i 7% brže virusno uklanjanje (p=0.51).
RCT 320 pacijenata u Tajlandu, pokazujući značajno nižu progresiju s HCQ-om kod umjereno/teških pacijenata i brže virusno uklanjanje kod blagih pacijenata (statistički značajno za 800 mg). Postoje dva seta rezultata - za umjereno/teške pacijente i za blage pacijente. Nije bilo smrtnosti kod blagih pacijenata. https://c19p.org/atipornwanich
80. M. Goenka, S. Afzalpurkar, U. Goenka, S. Das, M. Mukherjee, S. Jajodia, B. Shah, V. Patil, G. Rodge, U. Khan i S. Bandyopadhyay, Seroprevalencija COVID-19 među zdravstvenim radnicima u bolnici tercijarne zdravstvene zaštite metropolitanskog grada u Indiji Listopad 2020., SSRN
Studija profilakse s HCQ-om na 962 pacijenta: 87% niža pozitivnost IgG (p=0.03).
Studija o SARS-CoV-2-IgG antitijelima kod 1122 zdravstvena djelatnika u Indiji pokazala je 87% manje pozitivnih rezultata uz adekvatnu HCQ profilaksu, 1.3% HCQ u odnosu na 12.3% bez HCQ profilakse. Adekvatna profilaksa definirana je kao 400 mg 1/tjedno tijekom >6 tjedana. https://c19p.org/goenka
81. M. Lyngbakken, J. Berdal, A. Eskesen, D. Kvale, I. Olsen, C. Rueegg, A. Rangberg, C. Jonassen, T. Omland, H. Røsjø i O. Dalgard, Pragmatično randomizirano kontrolirano ispitivanje izvještava o nedostatku učinkovitosti hidroksiklorokina na virusnu kinetiku koronavirusne bolesti 2019. Srpnja 2020, Nature Communications, Svezak 11, Broj 1
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 53 pacijenta: 4% niža smrtnost (p=1) i 71% poboljšana stopa smanjenja virusa (p=0.51).
Mali RCT virusnog opterećenja nazofarinksa ne pokazuju značajne razlikeStopa smanjenja za HCQ bila je 0.24 [0.03-0.46] kopija RNA/mL/24h i 0.14 [-0.10-0.37] za kontrolnu skupinu (71% brže s HCQ-om, ali nije statistički značajno s malim uzorkom od 27 pacijenata s HCQ-om i 26 kontrolnih pacijenata). Analiza samo tijekom 96 sati. https://c19p.org/lyngbakken
82. R. Bhattacharya, S. Chowdhury, R. Mukherjee, M. Kulshrestha, R. Ghosh, S. Saha i A. Nandi, Primjena hidroksiklorokina prije izloženosti povezana je sa smanjenim rizikom od COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika. Lipanj 2020., medRxix
Studija profilakse HCQ-om sa 106 pacijenata: 81% manje slučajeva (p=0.001).
HCQ je smanjio broj slučajeva s 38% na 7%. 106 ljudi. Nema ozbiljnih nuspojava. https://c19p.org/bhattacharya
83. Zhong Nanshan (钟南山) i sur., Učinkovitost i sigurnost klorokina za liječenje COVID-19. Otvoreno, multicentrično, nerandomizirano ispitivanje Ožujak 2020., Zhong Nanshan
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 197 pacijenta: 80% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.0001).
197 pacijenata. CQ učinkovit. 10. dan virusna RNA negativna 91.4% HCQ u odnosu na 57.4% kontrole. Srednje vrijeme do negativnog testa 3 dana u odnosu na 9 dana za kontrolu. https://c19p.org/zhong2
84. C. Isnardi, K. Roberts, V. Saurit, I. Petković, R. Báez, R. Quintana, Y. Tissera, S. Ornella, MDAngelo Exeni, C. Pisoni, V. Castro Coello, G. Berbotto, M. Haye Salinas, E. Velozo, Á. Reyes Torres, R. Tanten, M. Zelaya, C. Gobbi, C. Alonso, M. De los Ángeles Severina, F. Vivero, A. Paula, A. Cogo, G. Alle, M. Pera, R. Nieto, M. Cosatti, C. Asnal, D. Pereira, J. Albiero, V. Savio, F. Maldonado, M. Gamba, N. Germán, A. Baños, J. Gallino Yanzi, M. Gálvez Elkin, J. Morbiducci, M. Martire, H. Maldonado Ficco, M. Schmid, J. Villafañe Torres, M. De los Ángeles Correa, M. Medina, M. Cusa, J. Scafati, S. Agüero, N. Lloves Schenone, E. Soriano, C. Graf i sur., Sociodemografski i klinički čimbenici povezani s lošim ishodima COVID-19 u bolesnika s reumatske bolesti: podaci iz registra SAR-COVID Listopad 2022., Klinička reumatologija
Studija profilakse HCQ-om s 2,066 pacijenata: 34% niža smrtnost (p=0.23), 48% manje teških slučajeva (p=0.02)i 17% niža hospitalizacija (p=0.09).
Retrospektivna analiza 1,915 pacijenata s reumatskim bolestima i Covidom-19 u Argentini, koja pokazuje nižu smrtnost, tešku potrebu za kisikom i hospitalizaciju uz upotrebu CQ/HCQ (antimalarika) u neprilagođenim rezultatima, statistički značajno samo za tešku potrebu za kisikom. https://c19p.org/isnardi
85. E. Sobngwi, S. Zemsi, M. Guewo, J. Katte, C. Kouanfack, L. Mfeukeu, A. Zemsi, Y. Wasnyo, A. Ntsama Assiga, A. Ndi Manga, J. Sobngwi-Tambekou, W. Ngatchou, C. Moussi Omgba, J. Mbanya, P. Ongolo Zogo i P. Fouda, doksiciklin u odnosu na hidroksiklorokin + azitromicin u liječenju pacijenata s COVID-19: otvoreno randomizirano kliničko ispitivanje u subsaharskoj Africi (DOXYCOV) srpanj 2021., Cureus
RANI LIJEČENJE RCT s 187 pacijenata koji su primali HCQ u ranoj fazi liječenja: 52% poboljšani oporavak (p=0.44) i 3% poboljšani virusni klirens (p=0.88).
RCT 194 blagih/asimptomatskih pacijenata niskog rizika u Kamerunu, 97 liječenih HCQ+AZ i 97 liječenih doksiciklinom, pokazao je 2.1% simptomatskih pacijenata 10. dana s HCQ+AZ, naspram 4.3% s doksiciklinom, bez statističke značajnosti. Bilo je samo 6 pacijenata sa simptomima 10. dana. Nije bilo smrtnosti ili hospitalizacije, niti većih nuspojava. https://c19p.org/sobngwi
86. P. Sivapalan, C. Ulrik, T. Lapperre, R. Bojesen, J. Eklöf, A. Browatzki, J. Wilcke, V. Gottlieb, K. Håkansson, C. Tidemandsen, O. Tupper, H. Meteran, C. Bergsøe, E. Brøndum, U. Bødtger, D. Bech Rasmussen, S. Graff Jensen, L. Pedersen, A. Jordan, H. Priemé, C. Søborg, I. Steffensen, D. Høgsberg, T. Klausen, M. Frydland, P. Lange, A. Sverrild, M. Ghanizada, F. Knop, T. Biering-Sørensen, J. Lundgren i J. Jensen, Azitromicin i hidroksiklorokin u hospitaliziranih pacijenata s potvrđenim COVID-19–randomizirano dvostruko slijepo placebom kontrolirano ispitivanje Lipnja 2021, Europski respiratorni časopis., Svezak 59, Broj 1, Stranica 2100752
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je na 117 pacijenata s randomiziranim kontroliranim ispitivanjem: 92% niža smrtnost (p=0.32), 22% veći prijem na intenzivnu njegu (p=1) i 8% niži otpust iz bolnice (p=0.36).
Rano završena kasna faza (8 dana od početka, 59% na kisiku) RCT ne pokazuje statistički značajne razlike. https://c19p.org/sivapalan
87. A. Omrani, S. Pathan, S. Thomas, T. Harris, P. Coyle, C. Thomas, I. Qureshi, Z. Bhutta, N. Mawlawi, R. Kahlout, A. Elmalik, A. Azad, J. Daghfal, M. Mustafa, A. Jeremijenko, H. Soub, M. Khattab, M. Maslamani i S. Thomas, Randomizirano dvostruko slijepo placebom kontrolirano ispitivanje hidroksiklorokina sa ili bez azitromicina za virološko izlječenje blažeg oblika Covida-19. Studeni 2020. EClinicalMedicine, Svezak 29-30, Stranica 100645
RANI LIJEČENJE RCT s 456 pacijenata koji su primali HCQ u ranom liječenju: 12% niža hospitalizacija (p=1), 26% poboljšani oporavak (p=0.58) i 10% lošije virusno uklanjanje (p=0.13).
RCT s pacijentima niskog rizika za HCQ+AZ i HCQ u odnosu na kontrolnu skupinu, ne pokazuje značajne razlike. Autori napominju da rezultati nisu primjenjivi na pacijente s višim rizikom, da pozitivni PCR može jednostavno odražavati detekciju neaktivnih (neinfektivnih) virusnih ostataka, da alternativni režim doziranja može biti učinkovitiji i da pridržavanje terapije nije poznato. Doziranje HCQ-a bilo je 600 mg/dan tijekom 1 tjedna, terapijske razine možda se neće postići nekoliko dana. Nije bilo smrtnih slučajeva ili ozbiljnih nuspojava. Virusno opterećenje već je bilo vrlo visoko na početku. https://c19p.org/omrani
88. T. Korkmaz, A. Şener, V. Gerdan i İ. Kızıloglu, Učinak upotrebe hidroksiklorokina zbog reumatske bolesti na rizik od infekcije Covid-19 i njezin tijek Svibanj 2021., Autor
Studija profilakse HCQ-om sa 694 pacijenta: 82% niža smrtnost (p=0.19) i 94% manje slučajeva (p<0.0001).
Retrospektivno 683 pacijenata u odjel reumatologije, 384 kronična korisnika HCQ-a i 299 kontrolnih pacijenata, što ne pokazuje smrtnost za korisnike HCQ-a u odnosu na 2 smrtna slučaja u kontrolnoj skupini i značajno manje slučajeva za korisnike HCQ-a. https://c19p.org/korkmaz
89. J. Finkelstein i X. Huo, Učinkovitost dugotrajne upotrebe hidroksiklorokina u prevenciji COVID-19: Retrospektivna kohortna studija Lipanj 2023., Studij zdravstvene tehnologije i informatike
Studija PSM-a sa 110,038 XNUMX pacijenata koji su primali profilaksu HCQ-om: 21% manje slučajeva (p=0.0007).
Retrospektivni PSM podaci za pacijente sa SLE/RA u SAD-u, pokazujući niži broj slučajeva Covid-19 s profilaksom HCQ-om. https://c19p.org/finkelstein
90. N. AlQadheeb, H. AlMubayedh, S. AlBadrani, A. Salam, M. AlOmar, A. AlAswad, M. AlMualim, Z. AlQamariat i R. AlHubail, Utjecaj uobičajenih komorbiditeta na potrošnju antimikrobnih lijekova i smrtnost među kritično bolesnim pacijentima s COVID-19: Retrospektivna studija u dva centra u Saudijskoj Arabiji 2023. svibnja Klinička infekcija u praksi, Svezak 19, Stranica 100229
KASNO LIJEČENJE Studija HCQ-a na 848 pacijenata na intenzivnoj njezi: 35% niža smrtnost (p=0.0001).
Retrospektivna analiza 848 pacijenata na intenzivnoj njezi u Saudijskoj Arabiji, koja pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/alqadheeb
91. Ş. Bubenek-Turconi, S. Andrei, L. Văleanu, M. Ştefan, I. Grigoraş, S. Copotoiu, C. Bodolea, D. Tomescu, M. Popescu, D. Filipescu, H. Moldovan, A. Rogobete, C. Bălan, B. Moroşanu, D. Săndesc i R. Arafat, Kliničke karakteristike i faktori povezan sa smrtnošću u intenzivnoj njezi tijekom prve godine pandemije SARS-Cov-2 u Rumunjskoj Studeni 2022. Europski časopis za anesteziologiju, Svezak Objavljivanje prije tiska
KASNO LIJEČENJE Studija HCQ-a na intenzivnoj njezi: 22% niža smrtnost (p=0.01).
Prospektivna studija 9,058 pacijenata na intenzivnoj njezi Covid-19 u Rumunjskoj, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om. https://c19p.org/bubenekturconi
92. R. Go i T. Nyirenda, Hidroksiklorokin, azitromicin i metilprednizolon te preživljavanje u bolnici kod teške COVID-19 pneumonije 2022. rujna Frontiers in Pharmacology, Svezak 13
KASNO LIJEČENJE Studija kasnog liječenja HCQ-om: 55% niža smrtnost (p=0.03).
Retrospektivna analiza 759 hospitaliziranih pacijenata u SAD-u, koja pokazuje nižu smrtnost s kombiniranim liječenjem HCQ+AZ+metilprednizolonom u usporedbi s monoterapijom metilprednizolonom. https://c19p.org/go2
93. A. Bowen, J. Zucker, Y. Shen, S. Huang, Q. Yan, M. Annavajhala, A. Uhlemann, L. Kuhn, M. Sobieszczyk i D. Castor, Smanjenje rizika od smrti među pacijentima primljenim s COVID-19 između prvog i drugog vala epidemije u New Yorku Kolovoza 2022, Otvoreni forum Infektivne bolesti
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 4,631 pacijenta: 20% niža smrtnost (p=0.007).
Retrospektivno 4,631 hospitaliziranih pacijenata u New Yorku, pokazujući veću smrtnost s remdesivirom i nižu smrtnost s HCQ-om.Autori sugeriraju da je povećana smrtnost tijekom prvog vala epidemije djelomično bila posljedica opterećenja bolničkih resursa, što se moglo izbjeći Trumpovim prijedlogom za HCQ u populacijama koje ispunjavaju uvjete. https://c19p.org/bowen
94. A. Yadav, A. Kotwal i S. Ghosh, Profilaksa hidroksihlorokinom/klorokinom među zdravstvenim radnicima: Je li doista bila preventivna? – Dokazi iz multicentrične presječne studije Srpnja 2022, Indian J. Community Medicine, Svezak 47, Broj 2, Stranica 202
Studija profilakse HCQ-om s 2,224 pacijenta: 20% niža seropozitivnost (p=0.1).
Retrospektivno 2,224 zdravstvena radnika u Indiji, koji pokazuju niži rizik seropozitivnosti s profilaksom HCQ-om, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/yadav4
95. M. Ebongue, D. Lemogoum, L. Endale-Mangamba, B. Barche, C. Eyoum, S. Simo Yomi, D. Mekolo, V. Ngambi, J. Doumbe, C. Sike, J. Boombhi, G. Ngondi, C. Biholong, J. Kamdem, L. Mbenoun, C. Tegeu, A. Djomou, A. Dzudie, F. Kamdem, F. Ntock, L. Mfeukeu, E. Sobngwi, I. Penda, R. Njock, N. Essomba, J. Yombi i W. Ngatchou, Factors predicting in-hospital all-cause mortality in COVID 19 patients at the Laquintinie Hospital Douala, Cameroon 2022. ožujka Medicina putovanja i zarazne bolesti, stranica 102292
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 580 pacijenta: 43% niža smrtnost (p=0.04).
Retrospektivna analiza 580 hospitaliziranih Covid+ pacijenata u Kamerunu, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ+AZ. https://c19p.org/ebongue
96. C. Lavilla Olleros, C. Ausín García, A. Bendala Estrada, A. Muñoz, P. Wikman Jogersen, A. Fernández Cruz, V. Giner Galvañ, J. Vargas, J. Seguí Ripoll, M. Rubio-Rivas, R. Miranda Godoy, L. Mérida Rodrigo, E. Fonseca Aizpuru, F. Arnalich Fernández, A. Artero, J. Loureiro Amigo, G. García García, L. Corral Gudino, J. Jiménez Torres, J. Casas-Rojo i J. Millán Núñez-Cortés, Upotreba megadoza glukokortikoida kod SARS-CoV-2 infekcije u španjolskom registru: SEMI-COVID-19 Siječanj 2022. PLoS ONE, Svezak 17, Broj 1, Stranica e0261711
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 14,921 pacijenta: 36% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivno 14,921 XNUMX hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj, što pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om. https://c19p.org/lavillaolleros
97. J. McKinnon, D. Wang, M. Zervos, M. Saval, L. Marshall-Nightengale, P. Kilgore, P. Pabla, E. Szandzik, K. Maksimowicz-McKinnon i W. O'Neill, Sigurnost i podnošljivost hidroksiklorokina kod zdravstvenih djelatnika i prvih interventnih službi za prevenciju COVID-19: WHIP COVID-19 studija 2021. prosinca Međunarodni časopis zaraznih bolesti
RCT s 543 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 2% manje simptomatskih slučajeva (p=1) i 51% manje slučajeva (p=0.6).
RCT studije o profilaksi HCQ-om s 201 pacijentom koji je primao HCQ tjedno, 197 pacijenata koji su primali HCQ dnevno i 200 kontrolnih pacijenata, zaključujući da je profilaksa sigurna. Nije bilo nuspojava, ozbiljnih nuspojava, posjeta hitnoj pomoći ili hospitalizacija 3. ili 4. stupnja. Bila su samo 4 potvrđena slučaja, 2 u skupini koja je primala placebo i jedan u svakoj skupini koja je primala HCQ. 60% pacijenata imalo je izloženost na početku. HCQ 400 mg tjedno ili HCQ 200 mg dnevno nakon udarne doze od 400 mg 1. dana. https://c19p.org/mckinnon
98. P. Panda, B. Singh, B. Moirangthem, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu i R. Kant, Antivirusna kombinacija klinički bolja od standardne terapije kod teškog, ali ne i kod blažeg COVID-19 2021. rujna Klinička farmakologija: napredak i primjena, Svezak 13, Stranica 185-195
KASNO LIJEČENJE RCT s 41 pacijentom koji je primao HCQ u kasnom liječenju: 48% niža smrtnost (p=0.45).
U randomiziranom kontroliranom ispitivanju (RCT) 111 pacijenata u Indiji podijeljenih je u 5 skupina: teški pacijenti: a) standardno liječenje, b) hidroksiklorokin + ribavirin + standardno liječenje ili c) lopinavir + ritonavir + ribavirin + standardno liječenje i ne-teški pacijenti: a) standardno liječenje ili b) hidroksiklorokin + ribavirin. Pacijenti bez teškog oblika bolesti prebačeni su u skupinu s teškim oblikom bolesti zbog progresije bolesti. https://c19p.org/panda2
99. S. Naggie, A. Milstone, M. Castro, S. Collins, S. Lakshmi, D. Anderson, L. Cahuayme-Zuniga, K. Turner, L. Cohen, J. Currier, E. Fraulo, A. Friedland, J. Garg, A. George, H. Mulder, R. Olson, E. O'Brien, R. Rothman, E. Shenkman, J. Shostak, C. Woods, K. Anstrom i A. Hernandez, Hidroksiklorokin za preekspozicijsku profilaksu COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika: Randomizirano, multicentrično, placebom kontrolirano ispitivanje (HERO-HCQ) Kolovoza 2021, Međunarodni časopis zaraznih bolesti
RCT sa 1,359 pacijenata koji su primali HCQ profilaksu: 24% manje simptomatskih slučajeva (p=0.18).
RCT s HCQ profilaksom izvijestio je o statistički značajno nižem broju slučajeva kada su rezultati združeni s Covid PREP RCT-om, OR 0.74 [0.55-1.0] p = 0.046. Nije bilo značajnih sigurnosnih problema. Oba ispitivanja su prerano prekinuta što je rezultiralo gubitkom statističke snage; međutim, kombinacija pokazuje statistički značajnu učinkovitost HCQ-a. Imajte na umu da je ovaj rezultat cenzuriran u verziji za časopis, original pogledajte na medrxiv.org OVDJERad u časopisu i dalje prikazuje rad o Covid PREP-u u popisu literature, ali su analiza i rasprava izbrisane. U časopisnoj verziji lažno se navodi: „Profilaktička upotreba HCQ-a od strane zdravstvenih radnika bila je sigurna, ali ne i učinkovita“ dok rad zapravo procjenjuje OR od 0.75, što postaje statistički značajno OR 0.74 kada se združi s Covid PREP-om. Preprint sadrži drugačiju verziju: „...ali nije proizveo klinički koristan tretman.“ Nije jasno zašto ~25% manje slučajeva ne bi bilo korisno. Također navode „Ovo je jedna od nekoliko negativnih studija“, međutim rezultat je pozitivan, samo što nije dosegao statističku značajnost prije združivanja s Covid PREP-om. Ista autorica (Susanna Naggie, dr. med.) objavio je vrlo upitnu, loše provedenu studiju o ivermektinuViše rasprava o problemima s ivermektinom ovdje i ovdje: https://c19p.org/naggie
100. F. Taieb, K. Mbaye, B. Tall, N. Lakhe, C. Talla, D. Thioub, A. Ndoye, D. Ka, A. Gaye, V. Cissé Diallo, N. Dia, P. Ba, M. Cissé, M. Diop, C. Diagne, L. Fortes, M. Diop, N. Fall, F. Sarr, M. Diatta, M. Barry, A. Badiane, A. Seck, P. Dubrous, O. Faye, I. Vigan-Womas, C. Loucoubar, A. Sall i M. Seydi, Liječenje hidroksihlorokinom i azitromicinom hospitaliziranih pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 u Senegalu od ožujka do listopada 2020. Lipnja 2021, J. Clin. Med2021., Svezak 10, Broj 13, Stranica 2954
KASNO LIJEČENJE Studija s 926 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 39% veći otpust iz bolnice (p=0.02).
Retrospektivno 926 pacijenata u Senegalu, od kojih je 674 liječeno HCQ+AZ, pokazuje značajno veći broj otpusta iz bolnice 15. dana liječenja. https://c19p.org/taieb
101. J. Lagier, M. Million, S. Cortaredona, L. Delorme, P. Colson, P. Fournier, P. Brouqui, D. Raoult i P. Parola, Ishodi 2,111 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 liječenih s 2 hidroksiklorokina/azitromicina i drugim režimima u Marseilleu, Francuska: retrospektivna analiza 3 monocentrična Lipnja 2021, Therapeutics and Clinical Risk Management, Svezak 18, Stranica 603-617
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 2,111 pacijenta: 32% niža smrtnost (p=0.004).
Retrospektivna analiza 2,011 hospitaliziranih pacijenata u Francuskoj, medijana dobi 67 godina, pokazuje nižu smrtnost s HCQ+AZ i dodatnu korist uz dodatak cinka. https://c19p.org/lagier2
102. F. De Rosa, A. Palazzo, T. Rosso, N. Shbaklo, M. Mussa, L. Boglione, E. Borgogno, A. Rossati, S. Mornese Pinna, S. Scabini, G. Chichino, S. Borrè, V. Del Bono, P. Garavelli, D. Barillà, F. Cattel, G. Di Perri, G. Ciccone, T. Lupia i S. Corcione, Čimbenici rizika za smrtnost u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Piemontu, Italija: rezultati iz multicentričnog, regionalnog, CORACLE registra 2021. travnja J. Clin. Med., Svezak 10, Broj 9, Stranica 1951
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 1,538 pacijenta: 35% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivna analiza 1,538 hospitaliziranih pacijenata u Italiji pokazuje da je samo HCQ povezan sa smanjenom smrtnošću. Autori analiziraju smrtnost među onima koji su bili živi 7. dana kako bi izbjegli pristranost u vremenu preživljavanja zbog bilježenja lijekova koji zahtijevaju minimalno 5 dana liječenja. https://c19p.org/derosa
103. Z. Alzahrani, K. Alghamdi i A. Almaqati, Kliničke karakteristike i ishod COVID-19 u bolesnika s reumatskim bolestima 2021. travnja Reumatologija Int. , Svezak 41, Broj 6, Stranica 1097-1103
Studija profilakse HCQ-om na 47 pacijenata: 59% niža smrtnost (p=1), 81% niža ventilacija (p=0.54) i 33% manje teških slučajeva (p=0.7).
Retrospektivno 47 pacijenata s reumatskim bolestima koji nisu pronašli značajne razlike s HCQ-om. https://c19p.org/alzahrani
104. N. Dev, R. Meena, D. Gupta, N. Gupta i J. Sankar, Čimbenici rizika i učestalost COVID-19 među zdravstvenim radnicima u centru tercijarne zdravstvene zaštite u Indiji: studija slučaj-kontrola 2021. ožujka Transakcije Kraljevskog društva za tropsku medicinu i higijenu, Svezak 115, Broj 5, Stranica 551-556
Studija profilakse HCQ-a s 759 pacijenata: 26% manje slučajeva (p=0.003).
Retrospektivna studija slučaj-kontrola provedena na 3,100 zdravstvenih radnika u Indiji pokazuje niži broj slučajeva s profilaksom HCQ-om i obrnutu povezanost između broja uzetih doza HCQ-a i rizika od slučajeva Covid-19. Populacija niskog rizika bez smrtnosti i bez teških slučajeva. https://c19p.org/dev
105. F. Taccone, N. Van Goethem, R. De Pauw, X. Wittebole, K. Blot, H. Van Oyen, T. Lernout, M. Montourcy, G. Meyfroidt i D. Van Beckhoven, Uloga organizacijskih karakteristika na ishod liječenja pacijenata s COVID-19 primljenih na intenzivnu njegu u Belgiji 2020. prosinca The Lancet Regional Health – Europa, Svezak 2, Stranica 100019
KASNO LIJEČENJE Studija HCQ-a na 1,747 pacijenata na intenzivnoj njezi: 25% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivna analiza 1,747 pacijenata na intenzivnoj njezi u Belgiji pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om, multivarijantna analiza mješovitih učinaka, omjer šansi prilagođen HCQ-u 0.64 [0.45-0.92]. https://c19p.org/taccone
106. J. Tan, Y. Yuan, C. Xu, C. Song, D. Liu, D. Ma i Q. Gao, Retrospektivna usporedba lijekova protiv COVID-19 Prosinac 2020., Istraživanje virusa, Svezak 294, Stranica 198262
KASNO LIJEČENJE Studija s 285 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 35% kraća hospitalizacija (p=0.04).
Retrospektivno 333 pacijenata u Kini, s samo 8 pacijenata s HCQ-om, što pokazuje kraće trajanje hospitalizacije s HCQ-om. https://c19p.org/tan2
107. S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento i H. Risch, Rizik od hospitalizacije za Covid-19 izvanbolničke pacijente liječene različitim režimima lijekova u Brazilu: komparativna analiza Listopad 2020, Medicina putovanja i zarazne bolesti, Svezak 38, Stranica 101906
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 717 pacijenata: 64% niža hospitalizacija (p=0.0008).
64% niža hospitalizacija s HCQ-om. Retrospektivno 717 pacijenata u Brazilu s ranim liječenjem, prilagođeni OR 0.32, p=0.00081, za HCQ u odnosu na bez lijekova i OR 0.45, p=0.0065, za HCQ u odnosu na razne druge tretmane. https://c19p.org/fonseca
108. A. Lammers, R. Brohet, R. Theunissen, C. Koster, R. Rood, D. Verhagen, K. Brinkman, R. Hassing, A. Dofferhoff, R. El Moussaoui, G. Hermanides, J. Ellerbroek, N. Bokhizzou, H. Visser, M. Van den Berge, H. Bax, D. Postma i P. Groeneveld, Rana uporaba hidroksiklorokina, ali ne i klorokina, smanjuje prijem pacijenata na intenzivnoj njezi kod pacijenata s COVID-19 2020. rujna Međunarodni časopis zaraznih bolesti, Svezak 101, Stranica 283-289
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 1,064 pacijenta: 32% niža kombinirana smrtnost/prijem na intenzivnu njegu (p=0.02).
Opservacijska studija na 1,064 hospitaliziranih pacijenata u Nizozemskoj, 53% smanjen rizik od premještaja na jedinicu intenzivnog liječenja radi mehaničke ventilacije uz početak liječenja HCQ-om od prvog dana prijemaOmjer rizika prilagođen ponderiranom rezultatu sklonosti za transfer na JIL s HCQ liječenjem. HR = 0.47, p = 0.008Za CQ, HR = 0.8, p = 0.207. Rezultati smrtnosti u ovoj studiji odnose se samo na smrtnost prije prijenosa na JIL. Kombinirani HR za JIL/smrt bio je 0.68, p = 0.024 za HCQ i 0.85, p = 0.224 za CQ. Opservacijska, multicentrična, kohortna studija hospitaliziranih pacijenata s COVID-19. 189 pacijenata s HCQ, 377 CQ, 498 kontrolna skupina. https://c19p.org/lammers
109. M. Ashinyo, V. Duti, S. Dubik, K. Amegah, S. Kutsoati, E. Oduro-Mensah, P. Puplampu, M. Gyansa-Lutterodt, D. Darko, K. Buabeng, A. Ashinyo, A. Ofosu, N. Baddoo, S. Akoriyea, F. Ofei i P. Kuma-Aboagye, Kliničke karakteristike, režim liječenja i trajanje hospitalizacije među pacijentima s COVID-19 u Gani: retrospektivna kohortna studija 2020. rujna Panafrički medicinski časopis., Svezak 37
KASNO LIJEČENJE Studija s 307 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 33% kraća hospitalizacija (p=0.03).
Retrospektivna analiza 307 hospitaliziranih pacijenata u Gani pokazuje 33% smanjenje vremena hospitalizacije s HCQ-om, 29% smanjenje s HCQ+AZ i 37% smanjenje s CQ+AZ. https://c19p.org/ashinyo
110. A. Castelnuovo, S. Costanzo, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, R. Bruno, R. Cauda, G. Guaraldi, L. Menicanti, I. My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, E. Spinoni, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, L. Aiello, P. Agostoni, S. Moghazi, M. Astuto, F. Aucella, G. Barbieri, A. Bartoloni, M. Bonaccio, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, F. Crosta, C. Pra, G. Danzi, D. D'Ardes, K. Donati, P. Giacomo, F. Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, T. Filippini, F. Fusco, I. Gentile i dr., Upotreba hidroksiklorokina kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 povezana je sa smanjenom smrtnošću: Nalazi iz opservacijske multicentrične talijanske CORIST studije Kolovoza 2020, Europski časopis interne medicine, Svezak 82, Stranica 38-47
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,451 pacijenta: 30% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivno 3,451 hospitaliziranih pacijenata, 30%-tno smanjenje smrtnosti s HCQ-om nakon prilagodbe sklonosti, HR 0.70 [0.59 – 0.84]. https://c19p.org/dicastelnuovo
111. L. Catteau, N. Dauby, M. Montourcy, E. Bottieau, J. Hautekiet, E. Goetghebeur, S. Van Ierssel, E. Duysburgh, H. Van Oyen, C. Wyndham-Thomas, D. Van Beckhoven, K. Bafort, L. Belkhir, N. Bossuyt, P. Caprasse, V. Colombie, P. De Munter, J. Deblonde, D. Delmarcelle, M. Delvallee, R. Demeester, T. Dugernier, X. Holemans, B. Kerzmann, P. Yves Machurot, P. Minette, J. Minon, S. Mokrane, C. Nachtergal, S. Noirhomme, D. Piérard, C. Rossi, C. Schirvel, E. Sermijn, F. Staelens, F. Triest, N. Goethem, J. Praet, A. Vanhoenacker, R. Verstraete i E. Willems, Terapija niskim dozama hidroksiklorokina i smrtnost u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: Nacionalna opservacijska studija s 8075 sudionika Kolovoza 2020, Int. J. Antimikrobna sredstva, Svezak 56, Broj 4, Stranica 106144
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 8,075 pacijenta: 32% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivno 8,075 hospitaliziranih pacijenata, 4,542 s niskom dozom HCQ-a, 3,533 u kontrolnoj skupini. 35% niža smrtnost za HCQ (17.7% u odnosu na 27.1%), prilagođeni HR 0.68 [0.62–0.76]. Monoterapija niskom dozom HCQ-a bila je neovisno povezana s nižom smrtnošću kod hospitaliziranih pacijenata. Pacijenti izloženi drugim terapijama (TCZ, AZ, LPV/RTV) bili su isključeni. Statističku analizu provela je neovisna skupinaU obzir je uzeto kalendarsko vrijeme propisivanja i vremenska pristranost zbog besmrtnosti. Propisivanje kortikosteroida bilo je nisko u obje skupine. https://c19p.org/catteau
112. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng i S. Cheng, Multicentrično, randomizirano, otvoreno, kontrolirano ispitivanje za procjenu učinkovitosti i podnošljivosti hidroksiklorokina i retrospektivna studija kod odraslih pacijenata s blagom do umjerenom koronavirusnom bolešću 2019 (COVID-19) Srpnja 2020, PLoS ONE, Svezak 15, Broj 12, Stranica e0242763
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 33 pacijenta: 24% poboljšano virusno čišćenje (p=0.71).
2 vrlo male studije s hospitaliziranim pacijentima u Tajvanu. RCT s 21 pacijentom na liječenju i 12 pacijenata na standardnoj njezi. Bez smrtnosti ili ozbiljnih nuspojava. Medijan vremena do negativne RNA 5 dana u odnosu na 10 dana standardne njege, p = 0.4. Rizik od PCR+ na 14. dan, RR 0.76, p = 0.71. Mala retrospektivna studija s 12 od 28 HCQ pacijenata i 5 od 9 u kontrolnoj skupini s PCR- na 14. dan, RR 1.29, p = 0.7. RCT i retrospektivna studija studije navedene su odvojeno. https://c19p.org/chen25
113. W. Tang, Z. Cao, M. Han, Z. Wang, J. Chen, W. Sun, Y. Wu, W. Xiao, S. Liu, E. Chen, W. Chen, X. Wang, J. Yang, J. Lin, Q. Zhao, Y. Yan, Z. Xie, D. Li, Y. Yang, L. Liu, J. Qu, G. Ning, G. Shi i Q. Xie, Hidroksiklorokin u bolesnika s uglavnom blagom do umjerenom koronavirusnom bolešću 2019.: otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje Travanj 2020., BMJ 2020., 369, stranica m1849
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 150 pacijenta: 21% poboljšano virusno čišćenje (p=0.51).
RCT sa 150 pacijenata u vrlo kasnoj fazi nije pokazao značajnu razliku. Liječenje je bilo vrlo kasno, u prosjeku 16.6 dana nakon pojave simptoma. Podaci koji pogoduju HCQ-u izbrisani su u drugoj verziji. pogledajte analizu ovdje„[HCQ] ubrzava ublažavanje kliničkih simptoma“; „Brže ublažavanje kliničkih simptoma standardnom njegom plus HCQ nego samo standardnom njegom uočeno je tijekom drugog tjedna od randomizacije“; „Učinkovitost HCQ-a u ublažavanju simptoma, HR 8.83 [1.09-71.3], bila je očitija kada su uklonjeni zbunjujući učinci drugih antivirusnih sredstava.“ https://c19p.org/tang
114. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, C. Tebé, J. Peñafiel, A. Tobias, E. Ballana, A. Alemany, N. Riera-Martí, C. Pérez, C. Suñer, P. Laporte, P. Admella, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, J. Casabona, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde-Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, J. Reyes-Ureña, F. Ramírez-Viaplana, L. Ruiz, E. Riveira-Muñoz, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, A. Sentís, C. G-Beiras, B. Clotet i M. Vall-Mayans, Hidroksiklorokin za rano liječenje odraslih s blagim oblikom Covida-19: Randomizirano kontrolirano ispitivanje Srpnja 2020, Klinička Infectious Diseases, ciaa1009, Svezak 73, Broj 11, Stranica e4073-e4081
RANI LIJEČENJE RCT s 293 pacijenta koji su HCQ-om rano liječeni: 16% niža hospitalizacija (p=0.64), 34% poboljšani oporavak (p=0.38) i 2% poboljšano uklanjanje virusa.
Ovaj rad ima kontradiktorne vrijednosti, tablica S2 prikazuje 12 kontrolnih hospitalizacija, dok tablica 2 prikazuje 11Izvorno izvješće za ovaj rad imalo je više kontradiktornih vrijednosti, pri čemu vrijednosti navedene u Tablici 2 i sažetku odgovaraju 12 kontrolnih hospitalizacija, dok su druge odgovarale 11 kontrolnih hospitalizacija. Brojevi u tablici S2 također se ne podudaraju; za sekundarne krajnje točke navedeno je n=290, ali tri skupine zbrajaju n=238.. Zbroj broja sekundarnih krajnjih točaka za kontrolnu skupinu u tablici 2 ne odgovara veličini skupine. Jedan nedostajući pacijent možda je 12. kontrolna hospitalizacija, ali nedostaju još 2. Došlo je do smanjenja hospitalizacije od 16% i smanjenja rizika od neriješenja simptoma od 34%, bez statističke značajnosti zbog malih uzoraka. Kašnjenje liječenja nije poznato. Izvještavaju o kašnjenju do 120 sati nakon pojave simptoma plus dodatnom neutvrđenom kašnjenju gdje su pacijentima lijekovi dani prilikom prvog kućnog posjeta.Autori nisu odgovorili na zahtjev C19early.com za detalje. Autori ne raščlanjuju rezultate prema odgodi liječenja. Rad ne spominje cink. Nedostatak cinka u Španjolskoj zabilježen je kod 83%, To može značajno smanjiti učinkovitost. HCQ je cinkov ionofor koji povećava staničnu apsorpciju, olakšavajući značajne unutarstanične koncentracije cinka, a poznato je da cink inhibira aktivnost RNA polimeraze ovisnu o SARS-CoV RNA, i općenito se smatra važnim za učinkovitost HCQ-a kod SARS-CoV-2Nedetektabilno virusno opterećenje promijenjeno je na 3 log10 kopija/mL, što potencijalno mijenja učinkovitost. Za virusno opterećenje autori koriste nazofaringealne briseve, napominjemo da virusna aktivnost u plućima može biti posebno važna za COVID-19 i da su istraživanja pokazala da koncentracije HCQ-a mogu biti mnogo više u plućima u usporedbi s plazmomTakođer primjećujemo da Detekcija virusa PCR-om ne znači da je virus održiv.Točnost testova nije osigurana. Problemi s analizom virusnog opterećenja nazofarinksa uključuju nepouzdanost testa i temporoprostorne razlike u širenju virusa293 pacijenta niskog rizika bez smrtnih slučajeva. Nije bilo ozbiljnih nuspojava. C19early.com pokušao je stupiti u kontakt s autorima, tražeći više detalja o odgodi liječenja i promjeni virusnog opterećenja, ali nije dobio odgovor. Vidi također ovo otvoreno pismo. https://c19p.org/mitja
115. M. Chechter, G. Dutra da Silva, R. E Costa, T. Miklos, N. Antonio da Silva, G. Lorber, N. Vascncellos Mota, A. Dos Santos Cortada, L. De Nazare Lima da Cruz, P. De Melo, B. De Souza, F. Emmerich, P. De Andrade Zanotto i M. Aaron Scheinberg, Evaluacija pacijenata liječeni telemedicinom na početku pandemije COVID-19 u São Paulu, Brazil: preliminarna studija nerandomiziranog kliničkog ispitivanja Studeni 2021. heliyonStranica e15337
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 72 pacijenata: 95% niža hospitalizacija (p=0.004).
Prospektivna studija 187 pacijenata koji su primali telemedicinu u Brazilu. 74 pacijenta s umjerenim simptomima primila su tretman s HCQ+AZ. 12 nije prihvatilo HCQ (uzimali su samo AZ), tvoreći kontrolnu skupinu.Zabilježen je manji broj hospitalizacija i bolji oporavak uz liječenje. https://c19p.org/chechter
116. McCullough i sur., Hidroksiklorokin u prevenciji infekcije COVID-19 kod zdravstvenih radnika Kolovoz 2021., NCT04333225
Studija profilakse HCQ-a s 221 pacijenata: 52% manje slučajeva (p=0.01).
Prospektivna studija s 221 zdravstvenim djelatnikom, koja pokazuje niži rizik od COVID-19 s profilaksom HCQ-om. https://c19p.org/mccullough4
117. M. Modrák, P. Bürkner, T. Sieger, T. Slisz, M. Vašáková, G. Mesežnikov, L. Casas-Mendez, J. Vajter, J. Táborský, V. Kubricht, D. Suk, J. Horejsek, M. Jedlička, A. Mifková, A. Jaroš, M. Kubiska, J. Váchalová, R. Šín, M. Veverková, Z. Pospíšil, J. Vohryzková, R. Pokrievková, K. Hrušák, K. Christozova, V. Leos-Barajas, K. Fišer i T. Hyánek, Detaljna progresija bolesti 213 pacijenata hospitaliziranih s Covid-19 u Češkoj Republici: Istraživačka analiza 2020. prosinca medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 213 pacijenta: 59% niža smrtnost (p=0.04).
Retrospektivno 213 hospitaliziranih pacijenata u Češkoj Republici koji pokazuju nižu smrtnost s HCQ-om. Podložno zbunjujućim faktorima zbog indikacije. https://c19p.org/modrak
118. A. Khurana, G. Kaushal, R. Gupta, V. Verma, K. Sharma i M. Kohli, Prevalencija i klinički korelati izbijanja COVID-19 među zdravstvenim radnicima u bolnici tercijarne razine Srpnja 2020, medRxiv
Studija profilakse HCQ-a s 181 pacijenata: 51% manje slučajeva (p=0.02).
Studija bolničkih zdravstvenih radnika koji su pokazali HCQ profilaksu značajno smanjuje COVID-19, OR 0.30, p=0.02. 94 pozitivna zdravstvena radnika s odgovarajućim uzorkom od 87 negativnih na testu. Potpuna profilaksa bila je važna u ovoj studiji koja je koristila niska doza HCQ od 400 mg/tjedno (800 mg tijekom 1. tjedna), pa bi moglo trebati dulje da se postignu terapijske razine. Stvarna korist od HCQ-a može biti veća jer se ovdje ne uzima u obzir težina simptoma, ali HCQ može i smanjiti težinu. https://c19p.org/khurana
119. F. Membrillo de Novales, G. Ramírez-Olivencia, M. Estébanez, B. De Dios, M. Herrero, T. Mata, A. Borobia, C. Gutiérrez, M. Simón, A. Ochoa, Y. Martínez, A. Aguirre, F. Alcántara, P. Fernández-González, E. López, S. Campos, M. Navarro i L. Ballester, Rani hidroksiklorokin povezan je s povećanjem preživljavanja pacijenata s COVID-19: Opservacijska studija Svibanj 2020., Preprints 2020., 2020050057
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 166 pacijenta: 55% niža smrtnost (p=0.002).
166 pacijenata hospitaliziranih s COVID-19, HCQ je povećao preživljavanje 1.4 – 1.8 puta kod pacijenata primljenih u ranoj fazi. Rani stadij je ovdje u odnosu na prijem u bolnicu – svi pacijenti su bili u relativno teškom stanju. https://c19p.org/membrillo
120. R. Rajasingham, A. Bangdiwala, M. Nicol, C. Skipper, K. Pastick, M. Axelrod, M. Pullen, A. Nascene, D. Williams, N. Engen, E. Okafor, B. Rini, I. Mayer, E. McDonald, T. Lee, P. Li, L. MacKenzie, J. Balko, S. Dunlop, K. Hullsiek, D. Boulware, S. Lofgren, M. Abassi, A. Balster, L. Collins, G. Drobot, D. Krakower, S. Lother, D. MacKay, C. Meyer-Mueller, S. Selinsky, D. Solvason, R. Zarychanski i R. Zash, Hidroksiklorokin kao preekspozicijska profilaksa za COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika: randomizirano ispitivanje 2020. rujna Klinička Infectious Diseases, Svezak 72, Broj 11, Stranica e835-e843
RCT s 1,483 pacijenta koji su primali HCQ profilaksu: 27% manje slučajeva (p=0.07).
PrEP RCT pokazuje niži broj slučajeva s HCQ profilaksom. Ispitivanje je prekinuto nakon 47% upisa, p < 0.05 bi se doseglo pri ~75% upisa ako bi se slični rezultati nastavili. HR 0.66/0.68 za potpuno pridržavanje uzimanja lijekova, 0.72/0.74, p = 0.18/0.22 ukupno (1x/2x doziranje). Učinkovitost za prve odgovore bila je veća, OR 0.32, p = 0.01. Prvi odgovorni imali su puno veću incidenciju, što je omogućilo veću statističku snagu i smanjilo učinak zbunjujućih čimbenika poput pogrešne dijagnoze drugih stanja ili problema u anketi. Učinak je sličan kontrolnoj skupini tijekom prva 3 tjedna. Učinak može biti veći s režim doziranja koji brže postiže terapijske razine. ~40% sudionika sumnjalo je da su možda imali COVID-19 prije ispitivanja, učinak kod osoba bez prethodnog COVID-19 može biti većiIstraživanja pokazuju da je tretman korišten u kontrolnoj skupini (folna kiselina) može imati značajnu učinkovitost kod COVID-19, tako da stvarna učinkovitost HCQ-a može biti veća od uočene. Vidi također ovaj članak u vezi s folnom kiselinom. Imajte na umu da se predviđa da se folna kiselina veže na više proteina SARS-CoV-2, Razina folne kiseline niža je kod pacijenata s teškim oblikom COVID-19, suplementacija folnom kiselinom može pomoći kod hipertenzije i hiperhomocistinemije povezane s COVID-19, a razlike u enzimu povezanom s folnom kiselinom mogle bi utjecati na geografske varijacije težine COVID-19. Autori napominju da je ispitivanje bilo nedovoljno pouzdano, potrebno je istražiti češće doziranje i da je doziranje možda bilo nedovoljno s nijedan sudionik nije postigao više od in vitro EC50Internetska anketa RCT podložna je pristranosti ankete. Nije bilo smrtnih slučajeva niti prijema na intenzivnu njegu. Zdravstveni djelatnici niskog rizika, medijan dobi ~40. 494 doziranje 1x/tjedno, 495 doziranje 2x/tjedno, 494 kontrolna sudionika (1x i 2x sudionika primili su istu ukupnu dozu). https://c19p.org/rajasingham
121. B. Singh, B. Moirangthem, P. Panda, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu i Ravikant, Sigurnost i učinkovitost antivirusne terapije same ili u kombinaciji kod COVID-19 – randomizirano kontrolirano ispitivanje (SEV COVID Trial) Lipnja 2021, medRxiv
KASNO LIJEČENJE RCT s 74 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 48% niža smrtnost (p=0.45) i 14% poboljšani oporavak (p=0.76).
Vrlo malo rano završeno randomizirano kontrolirano ispitivanje u Indiji, koje pokazuje nižu smrtnost, ali bez statističke značajnosti s vrlo malim uzorkom. Vrijeme od pojave simptoma nije navedeno. Postotak oporavka za skupinu B koja nije teška (86.7%) ne odgovara nijednom broju oporavka, koristili smo najbliži broj (15/17). https://c19p.org/singh2
122. S. Almazrou, Z. Almalki, A. Alanazi, A. Alqahtani i S. Alghamd, Usporedba utjecaja režima liječenja na bazi hidroksiklorokina i standardnog liječenja na ishode liječenja pacijenata s COVID-19: Retrospektivna kohortna studija 2020. rujna Saudijska farmaceutska tvrtka J., Svezak 28, Broj 12, Stranica 1877-1882
KASNO LIJEČENJE Studija sa 161 pacijentom koji je primao HCQ u kasnoj fazi liječenja: 65% niža ventilacija (p=0.16) i 21% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.78).
Retrospektivna analiza 161 hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji koji pokazuju nižu ventilaciju i prijem na intenzivnu njegu s HCQ-om, ali nije statistički značajno s malim uzorkom. https://c19p.org/almazrou
123. C. Gentry, M. Humphrey, S. Thind, S. Hendrickson, G. Kurdgelashvili i R. Williams, Dugotrajna primjena hidroksiklorokina u bolesnika s reumatskim stanjima i razvoj infekcije SARS-CoV-2: retrospektivna kohortna studija 2020. rujna Lancet Reumatologija, Svezak 2, Broj 11, Stranica e689-e697
Studija profilakse HCQ-om s 32,109 91 pacijenata: 0.1% niža smrtnost (p=21) i 0.27% manje slučajeva (p=XNUMX).
Retrospektivna analiza pacijenata s reumatološkim stanjima koja pokazuje nula od 10,703 smrtnih slučajeva od COVID-19 za HCQ pacijente u odnosu na 7 od 21,406 pacijenata iz kontrolne skupine usklađenih prema sklonosti (nije statistički značajno). Prosječna dob HCQ pacijenata je nešto niža, 64.8 u odnosu na 65.4 godine u kontrolnoj skupini. Slučajevi COVID-19 OR 0.79, p=0.27. Postoji nekoliko značajnih razlika u pacijentima koji su usklađeni prema sklonosti koje bi mogle utjecati na rezultate, npr. 20.9% SLE naspram 24.7%. https://c19p.org/gentry
124. K. Said, A. Alsolami, F. Alreshidi, A. Fathuddin, F. Alshammari, F. Alrashid, A. Aljadani, R. Aboras, F. Alreshidi, M. Alghozwi, S. Alshammari i N. Alharbi, Profili skupina neovisnih komorbiditeta kod starijih pacijenata s COVID-19 otkrivaju nisku stopu smrtnosti povezanu sa standardnom njegom i niskim dozama hidroksiklorokina u odnosu na antivirusne lijekove. 2023. travnja J. Multidisciplinarna zdravstvena skrb, Svezak Svezak 16, Stranica 1215-1229
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 840 pacijenta: 78% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza 750 pacijenata s COVID-19 u Saudijskoj Arabiji, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. Autori napominju da loši rezultati u nekim drugim ispitivanjima mogu biti povezani s povećanim dozama i kasnijim liječenjem. https://c19p.org/said2
125. E. Satti, M. Ostensen, S. Darrgham, N. Hadwan, H. Ashour i S. AL Emadi, Karakteristike i opstetrički ishodi kod žena s autoimunom reumatskom bolešću tijekom pandemije COVID-19 u Kataru Travanj 2022., Cureus
Studija profilakse HCQ-a s 80 pacijenata: 61% manje slučajeva (p=0.04).
Retrospektivna analiza 80 uzastopnih trudnica s autoimunim reumatskim bolestima u Kataru, pokazuje niži rizik od slučajeva COVID-19 uz profilaksu HCQ-om. https://c19p.org/satti
126. M. AbdelGhaffar, D. Omran, A. Elgebaly, E. Bahbah, S. Afify, M. AlSoda, M. El-Shiekh, E. ElSayed, S. Shaaban, S. AbdelHafez, K. Elkelany, A. Eltayar, O. Ali, L. Kamal, A. Heiba, A. El Askary i H. Shousha, Predviđanje smrtnosti hospitaliziranih egipatskih pacijenata s koronavirusnom bolešću - 2019.: Multicentrična retrospektivna studija Siječanj 2022. PLoS ONE, Svezak 17, Broj 1, Stranica e0262348
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,712 pacijenta: 100% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivni pregled 3,712 hospitaliziranih pacijenata u Egiptu, koji prikazuje niža smrtnost s liječenjem HCQ-om u neprilagođenim rezultatimaPrema službenom protokolu liječenja, HCQ je preporučen kod slučajeva većeg rizika i/ili ozbiljnijih slučajeva. https://c19p.org/abdelghaffar
127. Y. Huang, Z. Chen, Y. Wang, L. Han, K. Qin, W. Huang, Y. Huang, H. Wang, P. Shen, X. Ba, W. Lin, H. Dong, M. Zhang i S. Tu, Kliničke karakteristike 17 pacijenata s COVID-19 i sistemskim autoimunim bolestima: retrospektivna studija Lipnja 2020, Annals of reumatskih bolesti 2020:79, 1163-1169, Svezak 79, Broj 9, Stranica 1163-1169
Studija profilakse HCQ-a s 1,255 pacijenata: 80% niža hospitalizacija (p=0.001).
Analiza 1255 pacijenata s COVID-19 u bolnici Wuhan Tongji pokazala je da je 0.61% imalo sistemske autoimune bolesti, što je znatno niže od očekivanog broja autora (3%-10%). Autori pretpostavljaju da zaštitni čimbenici, poput upotrebe CQ/HCQ, smanjuju hospitalizaciju. https://c19p.org/huangard
128. K. Oku, Y. Kimoto, T. Horiuchi, M. Yamamoto, Y. Kondo, M. Okamoto, T. Atsumi i T. Takeuchi, Čimbenici rizika za hospitalizaciju ili smrtnost od COVID-19 u bolesnika s reumatskim bolestima: Rezultati nacionalnog JCR registra COVID-19 u Japanu 2022. rujna Moderna reumatologija
Studija profilakse HCQ-om na 220 pacijenata: 92% niža smrtnost (p=1) i 12% niža hospitalizacija (p=0.34).
Retrospektivna analiza 220 pacijenata s COVID-19 i reumatskim bolestima u Japanu, koja pokazuje nižu smrtnost i hospitalizaciju s profilaksom HCQ-om, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/oku
129. G. Ramírez-García, P. García-Molina, M. Flor-Cremades, B. Muñoz-Rojas, J. Moleón Moya, Hydroxychloroquine i Tocilizumab u liječenju COVID-19: Longitudinalna opservacijska studija 2021. svibnja Archivos de Medicina Universitaria
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 403 pacijenta: 67% niža smrtnost (p<0.0001) i 6% veći prijem na intenzivnu njegu (p=1).
Retrospektivna analiza 403 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje autori ne prilagođavaju razlike između grupa. Zbunjujuće po indikaciji je vjerojatno. https://c19p.org/ramirezgarcia
130. G. Meeus, F. Van Coile, H. Pottel, A. Michel, O. Vergauwen, K. Verhelle, S. Lamote, M. Leys, M. Boudewijns i P. Samaey, Učinkovitost i sigurnost bolničkog liječenja infekcije Covid-19 niskom dozom hidroksiklorokina i azitromicina u hospitaliziranih pacijenata: Retrospektivna kontrolirana kohortna studija 2023. rujna Novi mikrobi i nove infekcije, stranica 101172
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,885 pacijenta: 36% niža smrtnost (p=0.005).
Retrospektivno istraživanje provedeno je na 352 hospitalizirana pacijenta s COVID-19 u Belgiji i 3,533 kontrolna pacijenta iz istodobne Belgijske kolaborativne skupine, što pokazuje značajno nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om. Korist u preživljavanju bila je konzistentna u svim dobnim skupinamaNisu uočene torsade de pointes ili ventrikularne aritmije. Srednje vrijeme od početka nije navedeno, ali 43% pacijenata s poznatim početkom je primljeno. u roku od 5 dana, čineći učinkovitost u skladu s očekivanjima na temelju kašnjenja liječenja. HCQ 800 mg prvi dan, 200 mg dva puta dnevno tijekom pet dana, u skladu s nacionalnim smjernicama. Autori napominju da loši rezultati u ispitivanjima SOLIDARITY/RECOVERY mogu biti povezani s pretjerano visokim dozama koje su korištene. Većina pacijenata također je primala AZ. Prilagođeni rezultati dani su samo za sve pacijente s HCQ-om. Objavljivanje je odgođeno više od 3 godineAutori su 2021. izvijestili da je rad bio odbili su urednici četiriju različitih časopisa, prije stručne recenzije. https://c19p.org/meeus
131. C. Johnston, E. Brown, J. Stewart, H. Karita, P. Kissinger, J. Dwyer, S. Hosek, T. Oyedele, M. Paasche-Orlow, K. Paolino, K. Heller, H. Leingang, H. Haugen, T. Dong, A. Bershteyn, A. Sridhar, J. Poole, P. Noseworthy, M. Ackerman, S. Morrison, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, M. Wener, A. Wald, J. Schiffer, C. Celum, H. Chu, R. Barnabas i J. Baeten, Hidroksiklorokin sa ili bez azitromicina za liječenje rane infekcije SARS-CoV-2 među visokorizičnim ambulantnim odraslim pacijentima: Randomizirano kliničko ispitivanje 2020. prosinca EClinicalMedicine, Svezak 33, Stranica 100773
KASNO LIJEČENJE RCT s 231 pacijentom koji je primao HCQ u kasnoj fazi liječenja: 30% niža hospitalizacija (p=0.73), 2% poboljšani oporavak (p=0.95) i 29% brže virusno uklanjanje.
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje s kasnim liječenjem koje je uspoređivalo vitamin C + folnu kiselinu, HCQ + folnu kiselinu i HCQ + AZ, pokazalo je statistički značajno nižu hospitalizaciju s HCQ/HCQ + AZ i brže virusno uklanjanje s HCQ. Uključivanje je bilo u prosjeku 5.9 dana nakon početka (6.2 i 6.3 u skupinama liječenja). Srednje vrijeme do virusnog uklanjanja za vitamin C + folnu kiselinu bilo je 8 dana u preprintu, ali je u objavljenom radu promijenjeno na 7 dana bez objašnjenja. Oboje Vitamin C i folna kiselina (ovdje i ovdje) pokazuju učinkovitost u drugim ispitivanjima, tako da stvarna učinkovitost HCQ(+AZ) može biti veća od uočene. Pacijenti s niskim rizikom, medijan dobi 37 godina, bez smrtnih slučajeva (ne odgovara naslovu koji tvrdi „visok rizik“). Post hoc dodatak novi prag ciklusa kako bi se prikrilo statistički značajno brže uklanjanje simptoma. Nema analize vremena od pojave simptoma. Autori identificiraju (relativno) kohorte niskog i visokog rizika, ali ne daju rezultate ni o izlučivanju virusa ni o rješavanju simptoma za kohorte. NCT04354428. https://c19p.org/johnston
132. A. Alshamrani, A. Assiri i O. Almohammed, Sveobuhvatna evaluacija šest intervencija za hospitalizirane pacijente s COVID-19: Studija podudaranja rezultata sklonosti 2023. veljače, Saudijska farmaceutska tvrtka J.
KASNO LIJEČENJE Studija PSM s 814 pacijenata koji su kasno liječeni HCQ-om: 50% niža smrtnost (p=0.18), 37% niža progresija (p=0.21), 9% kraći prijem na intenzivnu njegu (p=0.66) i 3% dulja hospitalizacija (p=0.7).
PSM retrospektivno istraživanje 29 bolnica u Saudijskoj Arabiji, s nižom stopom smrtnosti kod HCQ-a, bez postizanja statističke značajnosti (autori opisali kao „bez utjecaja“). https://c19p.org/alshamrani
133. A. Avezum, G. Oliveira, H. Oliveira, R. Lucchetta, V. Pereira, A. Dabarian, R. D´O Vieira, D. Silva, A. Kormann, A. Tognon, R. De Gasperi, M. Hernandes, A. Feitosa, A. Piscopo, A. Souza, C. Miguel, V. Nogueira, C. Minelli, C. Magalhães, K. Morejon, L. Bicudo, G. Souza, M. Gomes, J. Fo, A. Schwarzbold, A. Zilli, R. Amazonas, F. Moreira, L. Alves, S. Assis, P. Neves, J. Matuoka, I. Boszczowski, D. Catarino, V. Veiga, L. Azevedo, R. Rosa, R. Lopes, A. Cavalcanti, i O. Berwanger, Hydroxychloroquine naspram placeba u liječenju nehospitaliziranih pacijenata s COVID-19 (COPE – Koalicija V): Dvostruko slijepo, multicentrično, randomizirano, kontrolirano ispitivanje 2022. ožujka The Lancet Regional Health – Americas, Svezak 11, Stranica 100243
RANI LIJEČENJE RCT s 1,372 pacijenta koji su rano liječeni HCQ-om: 1% niža smrtnost (p=1), 32% veća ventilacija (p=0.79), 16% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.61) i 23% niža hospitalizacija (p=0.18).
Autori nisu odgovorili na zahtjev za izvorne podatke s obrasca C19early.comAmbulantno randomizirano kontrolirano ispitivanje sa 687 pacijenata s kliničkim ispitivanjem (HCQ) i 682 kontrolna pacijenta u Brazilu, koje pokazuje nižu hospitalizaciju s liječenjem, nije dostiglo statističku značajnost. Veća učinkovitost uočena je s liječenjem <4 dana od početka, RR 0.61. Povezana meta-analiza uključuje uglavnom studije kasnog liječenja, na primjer, nedostaje podatak da je medijan odgode od početka bio 7 dana. Vrijednosti za su netočne – studija pokazuje 4 hospitalizacije u kontrolnoj skupini – RR za ovu studiju trebao bi biti 0.58 umjesto 0.78. https://c19p.org/avezum
134. A. Delgado, B. Cornett, Y. Choi, C. Colosimo, V. Stahel, O. Dziadkowiec i P. Stahel, Istraživački lijekovi kod 9,638 hospitaliziranih pacijenata s teškim oblikom COVID-19: lekcije iz strategije „neuspjeh i učenje“ tijekom prva dva vala pandemije 2020. godine 2023. veljače, Istraživački trg
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 9,638 pacijenta: 26% niža smrtnost (p=0.002).
PSM retrospektivno je obuhvatio 9,638 pacijenata u SAD-u, pokazujući značajno nižu smrtnost s HCQ-om početkom 2020. (1,157 pacijenata s HCQ-om) i bez značajne razlike krajem 2020. (82 pacijenta s HCQ-om). Nekoliko pacijenata liječenih u kasnijem razdoblju moglo bi biti u težem stanju zbog napora potrebnih za prevladavanje politizacije i cenzure u zemlji istraživanja. Autori svoj rezultat opisuju kao „nema relevantne koristi u smrtnosti između dva porasta“. https://c19p.org/delgado
135. A. AlShehhi, T. Almansoori, A. Alsuwaidi i H. Alblooshi, Korištenje strojnog učenja za analizu preživljavanja radi identifikacije čimbenika rizika za prijem na jedinicu intenzivne njege zbog COVID-19: Retrospektivna kohortna studija iz Ujedinjenih Arapskih Emirata Siječanj 2024. PLoS ONE, Svezak 19, Broj 1, Stranica e0291373
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 1,797 pacijenta: 43% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.001).
Retrospektivna analiza 1,787 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Ujedinjenim Arapskim Emiratima, identificirana kao lijek koji smanjuje rizik od prijema na intenzivnu njegu u modelu strojnog učenja, Samo prikazani su neprilagođeni kvantitativni rezultati, što također pokazuje korist. https://c19p.org/alshehhi
136. M. Sahebari, Z. Mirfeizi, Z. Shariati-Sarabi, M. Moghadam, K. Hashemzadeh i M. Firoozabadi, Utjecaj bioloških i konvencionalnih antireumatskih lijekova koji modificiraju tijek bolesti na incidenciju COVID-19 među reumatskim pacijentima tijekom prvog i drugog vala pandemije u Iranu 2022. rujna Reumatologija/Reumatologija, Svezak 60, Broj 4, Stranica 231-241
Studija profilakse HCQ-a s 512 pacijenata: 56% manje slučajeva (p=0.02).
Retrospektivna analiza 512 pacijenata s reumatskim bolestima u Iranu, koja pokazuje niži rizik od COVID-19 uz upotrebu HCQ-a. https://c19p.org/sahebari
137. D. MacFadden, K. Brown, S. Buchan, H. Chung, R. Kozak, J. Kwong, D. Manuel, S. Mubareka i N. Daneman, Probir velikih baza podataka o zdravlju populacije za potencijalne terapije za COVID-19: Studija farmakopejske asocijacije (PWAS) o često propisivanim lijekovima 2022. ožujka Otvoreni forum Infektivne bolesti
Studija profilakse HCQ-om: 12% manje slučajeva (p=0.01).
Retrospektivno 26,121 2,369,020 slučajeva i 65 XNUMX XNUMX kontrolnih osoba ≥XNUMX godina u Kanadi, što pokazuje niži broj slučajeva s kroničnom upotrebom HCQ-a. https://c19p.org/macfadden
138. A. Ahmed, W. Alotaibi, M. Aldubayan, A. Alhowail, A. Al-Najjar, S. Chigurupati i R. Elgharabawy, Čimbenici koji utječu na incidenciju, progresiju i težinu COVID-19 kod dijabetesa melitusa tipa 1 Studeni 2021. BioMed Research Int., Svezak 2021, Stranica 1-9
Studija profilakse HCQ-a s 100 pacijenata: 99% manje slučajeva (p=0.08).
Retrospektivna analiza pacijenata s dijabetesom tipa 1 u Saudijskoj Arabiji koja pokazuje smanjeni rizik od slučajeva s profilaksom HCQ-om. https://c19p.org/ahmed2
139. K. Shaw, L. Yin, J. Shah, R. Sally, K. Svigos, P. Adotama, H. Tuan, J. Shapiro, R. Betensky i K. Lo Siccoa, COVID-19 kod osoba liječenih dugotrajnim hidroksiklorokinom: Analiza usklađenosti s propensity scoreom kod pacijenata s cikatricijalnom alopecijom Lipanj 2021., J. Lijekovi u dermatologiji, Svezak 20, Broj 8, Stranica 914-916
Studija PSM-a sa 144 XNUMX pacijenata koji su primali profilaksu HCQ-om: 13% manje slučajeva (p=0.006).
PSM retrospektivno prati 144 pacijenta s alopecijom u SAD-u, pokazujući niži rizik od COVID-19 s profilaksom HCQ-om. Dodatni dodatak nije dostupan. https://c19p.org/shaw
140. M. Barry, N. Althabit, L. Akkielah, A. AlMohaya, M. Alotaibi, S. Alhasani, A. Aldrees, A. AlRajhi, A. AlHiji, F. Almajid, A. AlSharidi, F. Al-Shahrani, N. Alotaibi i A. AlHetheel, Kliničke karakteristike i ishodi hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u referalnoj bolnici za MERS-CoV tijekom vrhunca pandemije 2021. ožujka Međunarodni časopis zaraznih bolesti, Svezak 106, Stranica 43-51
KASNO LIJEČENJE Studija s 605 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 99% niža smrtnost (p=0.6).
605 hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji nije pokazalo smrtnost s HCQ-om (samo 6 pacijenata je primalo HCQ). https://c19p.org/barry
141. R. Guner, I. Hasanoglu, B. Kayaaslan, A. Aypak, E. Akinci, H. Bodur, F. Eser, A. Kaya Kalem, O. Kucuksahin, I. Ates, A. Bastug, Y. Tezer Tekce, Z. Bilgic, F. Gursoy, H. Akca, S. Izdes, D. Erdem, E. Asfuroglu, H. Hezer, H. Kilic, M. Cıvak, S. Aydogan i T. Buzgan, Usporedba stopa prijema pacijenata na intenzivnu njegu blagih/umjerenih COVID-19 pacijenata liječenih hidroksiklorokinom, favipiravirom i hidroksiklorokinom plus favipiravir 2020. prosinca J. Infekcija i javno zdravstvo, Svezak 14, Broj 3, Stranica 365-370
KASNO LIJEČENJE Studija sa 704 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 77% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.16).
Retrospektivno 824 hospitaliziranih pacijenata u Turskoj pokazuje niži Prijem na intenzivnu njegu za HCQ u odnosu na favipiravir. https://c19p.org/guner
142. M. Falcone, G. Tiseo, G. Barbieri, V. Galfo, A. Russo, A. Virdis, F. Forfori, F. Corradi, F. Guarracino, L. Carrozzi, A. Celi, M. Santini, F. Monzani, S. De Marco, M. Pistello, R. Danesi, L. Ghiadoni, A. Farcomeni, F. Menichetti, A. Sabrina, A. Rachele, B. Rubia, B. Pietro, B. Martina, B. Matteo, B. Giulia, C. Valeria, C. Nicoletta, C. Francesco, C. Alessandro, D. Alessandra, D. Massimiliano, F. Giovanna, G. Marco, M. Fabrizio, M. Alessandro, M. Paolo, M. Stefano, M. Marco, M. Alessandra, N. Elia, P. Naria, P. Simone, P. Chiara, R. Francesca, S. Maria, S. Massimiliano i S. Stefano, Uloga heparina niske molekularne težine kod hospitaliziranih pacijenata s pneumonijom uzrokovanom SARS-CoV-2: prospektivna opservacijska studija Studeni 2020. Otvoreni forum Infektivne bolesti, Svezak 7, Broj 12
KASNO LIJEČENJE Studija PSM s 315 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 65% niža smrtnost (p=0.2).
Prospektivna opservacijska studija na 315 hospitaliziranih pacijenata u Italiji pokazala je 65% nižu smrtnost s HCQ-om. Medijan kašnjenja liječenja bio je 6 dana za preživjele i 6.5 dana za nepreživjele. Relativni rizik smrtnosti: RR 0.35, p = 0.2, usklađeni propensity score RR 0.75, p = 0.36, multivarijantna Coxova regresija RR 0.43, p < 0.001, univarijantna Coxova regresija https://c19p.org/falcone
143. G. Boari, G. Chiarini, S. Bonetti, P. Malerba, G. Bianco, C. Faustini, F. Braglia-Orlandini, D. Turini, V. Guarinoni, M. Saottini, S. Viola, G. Ferrari-Toninelli, G. Pasini, C. Mascadri, B. Bonzi, P. Desenzani, C. Tusi, E. Zanotti, M. Nardin i D. Rizzoni, Prognostički čimbenici i prediktori ishoda u bolesnika s COVID-19 i povezanom pneumonijom: retrospektivna kohortna studija Studeni 2020. Biosci. Rep., Svezak 40, Broj 12
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 258 pacijenta: 55% niža smrtnost (p=0.001).
Retrospektivna analiza 258 hospitaliziranih pacijenata u Italiji pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om. neprilagođeni relativni rizik RR 0.455, p < 0.001Podaci se nalaze u dodatnom dodatku. https://c19p.org/boari
144. D. Águila-Gordo, J. Martínez-del Río, V. Mazoteras-Muñoz, M. Negreira-Caamaño, P. Nieto-Sandoval Martín de la Sierra i J. Piqueras-Flores, Smrtnost i povezani prognostički čimbenici kod starijih i vrlo starih hospitaliziranih pacijenata s respiratornom bolešću COVID-19 Studeni 2020. Revista Española de Geriatría y Gerontologia, Svezak 56, Broj 5, Stranica 259-267
KASNO LIJEČENJE Studija s 416 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 67% niža smrtnost (p=0.1).
67% niža smrtnost s HCQ-om. Retrospektivno 416 starijih pacijenata u Španjolskoj pokazuje prilagođeni omjer rizika smrtnosti od HCQ-a HR 0.33, p = 0.1. https://c19p.org/aguilagordo
145. E. Coll, M. Fernández-Ruiz, J. Sánchez-Álvarez, J. Martínez-Fernández, M. Crespo, J. Gayoso, T. Bada-Bosch, F. Oppenheimer, F. Moreso, M. López-Oliva, E. Melilli, M. Rodríguez-Ferrero, C. Bravo, E. Burgos, C. Facundo, I. Lorenzo, Í. Yañez, C. Galeano, A. Roca, M. Cabello, M. Gómez-Bueno, M. García-Cosío, J. Graus, L. Lladó, A. De Pablo, C. Loinaz, B. Aguado, D. Hernández i B. Domínguez-Gil, Covid-19 kod primatelja transplantata: španjolsko iskustvo Listopad 2020, American J. Transplantation, Svezak 21, Broj 5, Stranica 1825-1837
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 635 pacijenta: 46% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza 652 pacijenta primatelja transplantata u Španjolskoj pokazuje 46% nižu smrtnost kod pacijenata liječenih HCQ-om, neprilagođeni relativni rizik RR 0.54, p < 0.0001. https://c19p.org/coll
146. B. Grau-Pujol, D. Camprubí-Ferrer, H. Marti-Soler, M. Fernández-Pardos, C. Carreras-Abad, M. Andrés, E. Ferrer, M. Muelas-Fernandez, S. Jullien, G. Barilaro, S. Ajanović, I. Vera, L. Moreno, E. Gonzalez-Redon, N. Cortes-Serra, M. Roldán, A. Arcos, I. Mur, P. Domingo, F. Garcia, C. Guinovart i J. Muñoz, Profilaksa prije izlaganja hidroksiklorokinu za COVID-19: dvostruko slijepo, placebom kontrolirano randomizirano kliničko ispitivanje Rujan 2020., Suđenja, svezak 22, broj 1
RCT s 269 pacijenta koji su primali HCQ profilaksu: 11% manje slučajeva (p=1).
Malo PrEP RCT koje pokazuje da je PrEP s HCQ-om siguran u korištenoj dozi. Nije bilo smrtnih slučajeva, hospitalizacija ili ozbiljnih nuspojava. U radu se navodi: „Među svim sudionicima ispitivanja na kraju prvog mjeseca (n=253), samo je jedan sudionik iz placebo skupine (1/116, 0.8%) bio pozitivan na PCR test SARS-CoV-2 i na serološki test SARS-CoV-2.” U sažetku se navodi: „samo je jednom sudioniku u svakoj skupini dijagnosticiran COVID-19.” https://c19p.org/graupujol
147. J. Berenguer, P. Ryan, J. Rodríguez-Baño, I. Jarrín, J. Carratalà, J. Pachón, M. Yllescas, J. Arriba, E. Aznar Muñoz, P. Gil Divasson, P. González Muñiz, C. Muñoz Aguirre, J. López, M. Ramírez-Schacke, I. Gutiérrez, F. Tejerina, T. Aldámiz-Echevarría, C. Díez, C. Fanciulli, L. Pérez-Latorre, F. Parras, P. Catalán, M. García-Leoni, I. Pérez-Tamayo, L. Puente, J. Cedeño, J. Berenguer, M. Díaz Menéndez, F. De la Calle Prieto, M. Arsuaga Vicente, E. Trigo Esteban, M. Lago Núñez, R. De Miguel Buckley, J. Cadiñaños Loidi, C. Busca Arenzana, A. Mican, M. Mora Rillo, J. Ramos Ramos, B. Loeches Yagüe, J. Bernardino de la Serna, J. García Rodríguez, J. Arribas López, A. Such Diaz, E. Álvaro Alonso, E. Izquierdo García, J. Torres Macho, G. Cuevas Tascon, J. Troya García, B. Mestre Gómez, E. Jiménez González de Buitrago et al., Karakteristike i prediktori smrti među 4035 uzastopno hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Španjolskoj Kolovoza 2020, Klinička mikrobiologija i infekcije, Svezak 26, Broj 11, Stranica 1525-1536
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,995 pacijenta: 18% niža smrtnost (p=0.0001).
Retrospektivna analiza 4035 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj pokazuje smanjenu smrtnost s HCQ-om (podaci su u dodatnom dodatku). https://c19p.org/berenguer
148. K. Faíco-Filho, D. Conte, L. De Souza Luna, J. Carvalho, A. Perosa i N. Bellei, Nema koristi od hidroksiklorokina na smanjenje virusnog opterećenja SARS-CoV-2 kod nekritično hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 Lipnja 2020, Braz J Microbiol, Svezak 51, Broj 4, Stranica 1765-1769
KASNO LIJEČENJE Studija s 66 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 81% poboljšana stopa smanjenja virusa (p=0.4).
Usporedba virusnog opterećenja za 34 pacijenta s HCQ-om i 32 kontrolna pacijenta hospitalizirana s umjerenim COVID-19. Svi pacijenti su se oporavili, što ograničava prostor za korisne učinke. Iako nije postignuta statistička značajnost, rezultati pokazuju brži oporavak s HCQ-om. Najveća korist se vidi sredinom oporavka, što se i očekuje za učinkovito liječenje: Δt7-12: 81% poboljšanje s HCQ-om Δt<7: 24% poboljšanje s HCQ-om Za Δt>12, svi su se oporavili tako da nema mjesta za napredak. Budući da je HCQ grupa započela s nešto višim vrijednostima, poboljšanje je nešto manje. Većina sudionika je također odustala od ovog testa, a preostalo je samo 6 HCQ i 9 kontrolnih (što također sugerira da su se pacijenti s HCQ-om brže oporavili). https://c19p.org/faicofilho
149. J. Mathew, S. Jain, T. Susngi, S. Naidu, V. Dhir, A. Sharma, S. Jain i S. Sharma, Prediktori težine i ishoda COVID-19 kod indijskih pacijenata s reumatskim bolestima: prospektivna kohortna studija 2023. veljače, Napredak reumatologije u praksi, Svezak 7, Broj 1
Studija profilakse HCQ-om sa 64 pacijenta: 20% niža smrtnost (p=0.8), bez promjene u hospitalizaciji (p=0.94) i 40% manje teških slučajeva (p=0.37).
Prospektivna studija na 64 pacijenta s reumatskim bolestima i COVID-19, koja nije pokazala značajnu razliku u ishodima s primjenom HCQ-a. https://c19p.org/mathew
150. R. AlSulaiman, S. Alqatari, A. Nemer, M. Hasan, R. Bukhari, R. Al Argan, D. Al Khafaji, A. Alwaheed, A. Alzaki, M. Al-wazza, S. Al Warthan, A. Al Saeed, F. Albeladi, H. Almeer i A. Abu Quren, COVID-19 kod pacijenata s reumatološkim bolestima u Istočna provincija Saudijske Arabije 2023. svibnja J. Medicina i život, Svezak 16, Broj 6, Stranica 873-882
Studija profilakse HCQ-om s 34 pacijenta: 89% niža ventilacija (p=0.13), 64% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.14) i 64% niži broj teških slučajeva (p=0.14).
Retrospektivni prikaz 34 pacijenta s reumatološkim bolestima i COVID-19 u Saudijskoj Arabiji, koji prikazuje manji rizik od teških slučajeva uz upotrebu HCQ-a u neprilagođenim rezultatima, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/alqatari
151. V. Raabe, A. Fleming, M. Samanovic, L. Lai, H. Belli, M. Mulligan i H. Belmont, Preekspozicijska profilaksa hidroksihlorokinom za sprječavanje SARS-CoV-2 među zdravstvenim radnicima koji su u riziku od izloženosti SARS-CoV-2: Nerandomizirano kontrolirano ispitivanje Srpnja 2022, medRxiv
Studija profilakse HCQ-om sa 130 pacijenata: 82% manje simptomatskih slučajeva (p=0.17).
Mala studija profilakse sa 130 zdravstvenih radnika u SAD-u, koja pokazuje niži broj simptomatskih slučajeva s profilaksom HCQ-om, bez statističke značajnosti. Sudionici HCQ-a bili su znatno stariji. Prijavljen je jedini simptomatski HCQ pacijent glavobolja samo kao potencijalni simptom COVID-19. https://c19p.org/raabe
152. N. Sawanpanyalert, R. Sirijatuphat, P. Sangsayunh, O. Putcharoen, W. Manosuthi, P. Intalapaporn, N. Palavutitotai, W. Samritmanoporn, N. Jitrungruengnij, A. Maleesatharn, K. Chokephaibulkit, Procjena ishoda nakon provedbe smjernica za antivirusno liječenje COVID-19 tijekom prvog vala u Tajlandu 2021. rujna Jugoistočnoazijski časopis za tropsku medicinu i javno zdravstvo
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om: 42% niža progresija (p=0.37).
Retrospektivna analiza 744 hospitaliziranih pacijenata u Tajlandu pokazuje niži rizik lošeg ishoda liječenja favipiravirom unutar 4 dana od pojave simptoma. Rano liječenje CQ/HCQ i lopinavirom/ritonavirom ili darunavirom/ritonavirom također je pokazalo niži rizik, ali bez statističke značajnosti. Veličine uzoraka za broj pacijenata liječenih unutar 4 dana od pojave simptoma nisu navedene. https://c19p.org/sawanpanyalert
153. B. Adama, P. Armel, C. Kadari, S. Apoline K, O. Boukary, O. Abdoul Risgou, T. Alfred B, K. Pierre, B. Brice W, Z. Jacques, S. Adama, F. Souleymane, K. Flavien, S. Adama i K. Séni, Učinak hidroksiklorokina ili klorokina i azitromicina na oporavak i smrtnost pacijenata s COVID-19: Dokazi iz retrospektivne kohortne studije provedene u bolnici u Burkini Faso Veljača 2021., J. Zarazne bolesti i epidemiologija, Svezak 7, Broj 2
KASNO LIJEČENJE Studija s 208 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 44% niža smrtnost (p=0.14) i 3% poboljšani oporavak (p=0.91).
Retrospektivna analiza 208 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Burkini Faso pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ/CQ+AZ, bez statističke značajnosti. Nije bilo razlike u oporavku. https://c19p.org/baguiya
154. G. Lano, A. Braconnier, S. Bataille, G. Cavaille, J. Moussi-Frances, B. Gondouin, P. Bindi, M. Nakhla, J. Mansour, P. Halin, B. Levy, E. Canivet, K. Gaha, I. Kazes, N. Noel, A. Wynckel, A. Debrumetz, N. Jourde-Chiche, V. Moal, R. Vial, V. Scarfoglière, M. Bobot, M. Gully, T. Legris, M. Pelletier, M. Sallee, S. Burtey, P. Brunet, T. Robert i P. Rieu, Čimbenici rizika za težinu COVID-19 kod pacijenata na kroničnoj dijalizi iz multicentrične francuske kohorte Listopad 2020, Klinički bubreg J., listopad 2020., 878–888, svezak 13, broj 5, stranica 878-888
KASNO LIJEČENJE Studija sa 122 pacijenta s kasnim liječenjem HCQ-om: 33% niža smrtnost (p=0.28) i 39% niža kombinirana smrtnost/prijem na intenzivnu njegu (p=0.23).
33% niža smrtnost s HCQ+AZ, p=0.28. Retrospektivno 122 francuska pacijenta na dijalizi. 69% niža kombinirana smrtnost/JIL, p=0.11, za podskupinu kojoj nije potreban O2 pri dijagnozi (nešto ranije liječenje). https://c19p.org/lano
155. J. Nachega, D. Ishoso, J. Otokoye, M. Hermans, R. Machekano, N. Sam-Agudu, C. Bongo-Pasi Nswe, P. Mbala-Kingebeni, J. Madinga, S. Mukendi, M. Kolié, E. Nkwembe, G. Mbuyi, J. Nsio, D. Mukeba Tshialala, M. Tshiasuma Pipo, S. Ahuka-Mundeke, J. Muyembe-Tamfum, L. Mofenson, G. Smith, E. Mills, J. Mellors, A. Zumla, D. Mavungu Landu i J. Kayembe, Kliničke karakteristike i ishodi pacijenata hospitaliziranih zbog COVID-19 u Africi: Rani uvidi iz Demokratske Republike Kongo Listopad 2020, Američki časopis za tropsku medicinu i higijenu, Svezak 103, Broj 6, Stranica 2419-2428
KASNO LIJEČENJE Studija s kasnim liječenjem HCQ-om na 766 pacijenata: 28% niža smrtnost (p=0.17) i 26% veće poboljšanje (p=0.13).
Retrospektivna analiza 766 hospitaliziranih pacijenata u DRC-u pokazala je smanjenje smrtnosti s 29% na 11%, a poboljšanje nakon 30 dana povećalo se sa 65% na 84%. Smrtnost Coxova regresija prilagođeni omjer rizika aHR 0.26, p < 0.001 Rizik od nepoboljšanja prilagođeni omjer šansi 0.28, p < 0.001 Korištenjem analize marginalnog strukturnog modela ovi rizici postali su: Smrtnost MSM prilagođeni omjer šansi prilagođeni omjer šansi 0.65, p = 0.166. Rizik od nepoboljšanja MSM prilagođeni omjer šansi prilagođeni omjer šansi = 0.65, p = 0.132 Srednja dob 46, 630 liječenih s CQ+AZ. https://c19p.org/nachega
156. B. Kirenga, W. Muttamba, A. Kayongo, C. Nsereko, T. Siddharthan, J. Lusiba, L. Mugenyi, R. Byanyima, W. Worodria, F. Nakwagala, R. Nantanda, I. Kimuli, W. Katagira, B. Bagaya, E. Nasinghe, H. Aanyu-Tukamuhebwa, B. Amuge, R. Sekibira, E. Buregyeya, N. Kiwanuka, M. Muwanga, S. Kalungi, M. Joloba, D. Kateete, B. Byarugaba, M. Kamya, H. Mwebesa i W. Bazeyo, Karakteristike i ishodi primljenih pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 u Ugandi 2020. rujna BMJ otvoreno respiratorno istraživanje, Svezak 7, Broj 1, Stranica e000646
Studija ranog liječenja HCQ-om s 56 pacijenata: 26% brži oporavak (p=0.2).
Prospektivnih 56 pacijenata u Ugandi, 29 s HCQ-om i 27 s kontrolne skupine, pokazali su 25.6% brži oporavak s HCQ-om, 6.4 u odnosu na 8.6 dana (p = 0.20). Nije bilo prijema na intenzivnu njegu, mehaničke ventilacije ili smrti. Odgoda liječenja nije specificirana ali čini se da je barem dio pacijenata liječen rano. https://c19p.org/kirenga
157. P. Byakika-Kibwika, C. Sekaggya-Wiltshire, J. Semakula, J. Nakibuuka, J. Musaazi, J. Kayima, C. Sendagire, D. Meya, B. Kirenga, S. Nanzigu, A. Kwizera, F. Nakwagala, I. Kisuule, M. Wayengera, H. Mwebesa, M. Kamya i W. Bazeyo, Sigurnost i učinkovitost hidroksiklorokina u liječenju lakšeg oblika COVID-19 kod odraslih u Ugandi: randomizirano otvoreno kliničko ispitivanje faze II Lipnja 2021, Istraživački trg
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju sa 105 pacijenata: bez promjene u oporavku (p=0.91) i 29% poboljšanog virusnog klirensa (p=0.47).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje sa 105 pacijenata u Ugandi nije pokazalo značajne razlike. Nije zabilježena smrtnost. Pacijenti su bili vrlo mladi (srednja dob 32 godine), oporavljajući se u srednjem vremenu od 3 dana uz standardnu njegu. ostavljajući malo prostora za tretman koji bi donio poboljšanjaVrijeme od pojave simptoma nije navedeno, ali Raspodjela simptoma na početku istraživanja sugerira da je uključivanje u istraživanje relativno kasno unutar kohorte pacijenata s niskim rizikom. https://c19p.org/byakikakibwika
158. S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari i S. Jha, Klinički profil prvih 1000 slučajeva COVID-19 primljenih u bolnice tercijarne skrbi i korelacije njihove smrtnosti: Indijsko iskustvo Studeni 2020. medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 976 pacijenta: 65% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza 976 hospitaliziranih pacijenata, od kojih je 834 liječeno HCQ-om+AZ, pokazuje relativni rizik smrtnosti uzrokovane HCQ-om RR 0.35, p < 0.0001. Treba napomenuti da je u ovom slučaju HCQ preporučen za blage/umjerene slučajeve, tako da teži slučajevi možda nisu primali HCQ (što je možda i razlog zašto su postali teški slučajevi). Primjećujemo da je to suprotno uobičajenoj pristranosti u HCQ studijama – U mnogim slučajevima HCQ je vjerojatnije bio davan težim slučajevima. https://c19p.org/budhiraja
159. Á. Aparisi, C. Iglesias-Echeverría, C. Ybarra-Falcón, I. Cusácovich, A. Uribarri, M. García-Gómez, R. Ladrón, R. Fuertes, J. Candela, W. Hinojosa, C. Dueñas, R. González, L. Nogales, D. Calvo, M. Carrasco-Moraleja, J. Román, I. Amat-Santos i D. Andaluz-Ojeda, Razine lipoproteinskog kolesterola niske gustoće povezane su s lošim kliničkim ishodima kod COVID-19 Listopad 2020, medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 654 pacijenta: 63% niža smrtnost (p=0.008).
Retrospektivna analiza 654 hospitaliziranih pacijenata usmjerena je na niže razine kolesterola u serumu, a također pokazuje rezultate za HCQ sa 605 HCQ pacijenata, neprilagođeni relativni rizik smrtnosti u 30 dana RR 0.37, p = 0.008. https://c19p.org/aparisi
160. Belmont i sur., COVID-19 PrEP HCW HCQ studija Listopad 2021., ClinicalTrials.gov, NCT04354870
Studija profilakse HCQ-om sa 80 pacijenata: 79% manje simptomatskih slučajeva (p=0.21).
Prospektivna studija profilakse HCQ-a u SAD-u, s 56 pacijenata s HCQ-om i 24 kontrolna pacijenta, nije pokazala značajne razlike. NCT04354870 https://c19p.org/belmont
161. M. Agarwal, R. Ranka, P. Panda, A. Kumar, G. Chikara, S. Sharma, R. Negi, R. Samanta, R. Walia, Y. Bahurupi, S. Saha, M. Dhar, P. Sharma, A. Gupta, U. Mishra, M. Gupta i R. Kant, Profilaksa hidroksiklorokina u niskim dozama za COVID-19 – a prospektivna studija Rujan 2021., medRxiv
Studija profilakse HCQ-om na 484 pacijenta: 27% niža progresija (p=0.21) i 5% više slučajeva (p=0.81).
Malo profilaktičko ispitivanje s 29 zdravstvenih djelatnika koji su primali niske doze HCQ-a i 455 kontrolnih zdravstvenih djelatnika u Indiji, koje nije pokazalo statistički značajne razlike. https://c19p.org/agarwal2
162. C. Scirocco, S. Ferrigno, L. Andreoli, M. Fredi, C. Lomater, L. Moroni, M. Mosca, B. Raffeiner, G. Carrara, G. Landolfi, D. Rozza, A. Zanetti, C. Scirè i G. Sebastiani, Prognoza COVID-19 kod sistemskog eritemskog lupusa u usporedbi s reumatoidnim artritisom i spondiloartritisom: rezultati studije CONTROL-19 Talijanskog društva za reumatologiju Listopad 2023., Znanost i medicina lupusa, svezak 10, broj 2, stranica e000945
Studija profilakse HCQ-om sa 627 pacijenata: 41% niža kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.38).
Retrospektivna analiza 103 pacijenta sa SLE i 524 pacijenta s RA u Italiji, pokazuje značajno nižu smrtnost/ventilaciju uz upotrebu HCQ-a kod pacijenata sa SLE, te bez značajne razlike za pacijente s RA u neprilagođenim rezultatima. Autori nisu uključili HCQ u multivarijabilnu analizu, već samo četiri varijable „odabrane među klinički najrelevantnijima“. Multivarijantna analiza može značajno poboljšati rezultate za pacijente s reumatoidnim artritisom jer upotreba HCQ-a može biti povezana s težim oblikom bolesti zbog upotrebe kod pacijenata koji nisu uspjeli ili ne podnose terapije prve linije. Nije jasno kako su pacijenti odabrani - vrlo visoka ventilacija/mortalnost od ~25% sugerira da je većina bila hospitalizirana s COVID-19, u kojem slučaju se bilo kakva korist od HCQ-a u smanjenju hospitalizacija neće odraziti na rezultate. Autori lažno tvrde da su „naknadne studije definitivno dokazale da [HCQ] nije povezan s prognozom COVID-19“, što sugerira značajnu pristranost i moguće ukazuje na to zašto je HCQ isključen iz prijavljenih multivarijantnih rezultata. Iako je takva negativna tvrdnja razumna na temelju dokaza za liječenje visokim dozama u vrlo kasnoj fazi, studije o ranom liječenju i profilaksi se ne podudaraju. U stvarnosti, % svih studija pokazuje pozitivan učinak, a % studija ranog liječenja i % studija profilakse pokazuje pozitivan učinak. Kontrolirane studije pokazuju statistički značajne pozitivne rezultate za jedan ili više ishoda (uključujući RCT-ove). https://c19p.org/scirocco
163. P. Sen, N. R, A. Nune, J. Day, M. Joshi, V. Agarwal, R. Aggarwal i L. Gupta, Stanje nakon COVID-19 u bolesnika s autoimunim reumatskim bolestima: studija cijepljenja protiv COVID-19 kod autoimunih bolesti (COVAD) Travanj 2023., The Lancet Rheumatology, svezak 5, broj 5, stranica e247-e250
HCQ dugotrajna COVID studija: 40% niži PASC (p=0.08).
Retrospektivno 755 pacijenata s autoimunim reumatskim bolestima, koji pokazuju niži rizik od PASC-a (dugog COVID-a) uz upotrebu HCQ-a, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/sen2
164. A. Krishnan, R. Kumar, R. Amarchand, A. Mohan, R. Kant, A. Agarwal, P. Kulshreshtha, P. Panda, A. Bhadoria, N. Agarwal, B. Biswas, R. Nair, N. Wig, R. Malhotra, S. Bhatnagar, R. Aggarwal, K. Soni, N. Madan, A. Trikha, P. Tiwari, A. Singh, M. Wyawahare, V. Gunasekaran, D. Sekar, S. Misra, P. Bhardwaj, A. Goel, N. Dutt, D. Kumar, N. Nagarkar, A. Galhotra, A. Jindal, U. Raj, A. Behera, S. Siddiqui, A. Kokane, R. Joshi, A. Pakhare, F. Farooque, S. Pawan, P. Deshmukh, R. Solanki, B. Rathod, V. Dutta, P. Mohapatra, M. Panigrahi, S. Barik i R. Guleria, Prediktori smrtnosti među pacijentima hospitaliziranim s COVID-19 tijekom prvog vala u Indiji: Višecentrična studija slučaj-kontrola Travanj 2023., The American J. Tropical Medicine and Hygiene, svezak 108, broj 4, stranica 727-733
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 2,431 pacijenta: 40% niža smrtnost (p=0.05).
Studija slučaj-kontrola s 2,431 hospitaliziranim pacijentom s COVID-19 u Indiji, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/krishnan2
165. A. Aweimer, L. Petschulat, B. Jettkant, R. Köditz, J. Finkeldei, J. Dietrich, T. Breuer, C. Draese, U. Frey, T. Rahmel, M. Adamzik, D. Buchwald, D. Useini, T. Brechmann, I. Hosbach, J. Bünger, A. Ewers, I. El-Battrawy i A. Mügge, Stope smrtnosti od teškog respiratornog zatajenja povezanog s COVID-19 sa i bez ekstrakorporalne membranske oksigenacije u regiji Srednjeg Ruhra u Njemačkoj Ožujak 2023., Znanstvena izvješća, svezak 13, broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija sa 149 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 40% niža smrtnost (p=0.12).
Retrospektivna analiza 149 pacijenata na invazivnoj mehaničkoj ventilaciji u Njemačkoj ne pokazuje značajnu razliku u smrtnosti s HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/aweimerh
166. K. Chevalier, M. Genin, T. Jean, J. Avouac, R. Flipo, S. Georgin-Lavialle, S. El Mahou, E. Pertuiset, T. Pham, A. Servettaz, H. Marotte, F. Domont, P. Chazerain, M. Devaux, A. Mekinian, J. Sellam, B. Fautrel, D. Rouzaud, E. Ebstein, N. Costedoat-Chalumeau, C. Richez, E. Hachulla, X. Mariette i R. Seror, CovAID: Identifikacija čimbenika povezanih s teškim COVID-19 kod pacijenata s upalnim reumatizmom ili autoimunim bolestima Ožujak 2023., Frontiers in Medicine, svezak 10
Studija profilakse HCQ-om na 1,213 pacijenata: 35% niža smrtnost (p=0.19) i 19% niža hospitalizacija (p=0.36).
Retrospektivna analiza 1,213 pacijenata s reumatskim bolestima u Francuskoj, koja pokazuje niži rizik od smrtnosti i teških slučajeva uz upotrebu HCQ u univarijatnoj analizi, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/chevalier
167. M. Opdam, S. Benoy, L. Verhoef, S. Van Bijnen, F. Lamers‐Karnebeek, R. Traksel, P. Vos, A. Den Broeder i J. Broen, Identifikacija čimbenika rizika za hospitalizaciju COVID-19 kod pacijenata s antireumatskim lijekovima: rezultati multicentrične ugniježđene studije slučaja Veljača 2022., Klinička farmakologija i terapija
Studija profilakse HCQ-om sa 477 pacijenata: 45% niža hospitalizacija (p=0.18).
Retrospektivno 81 slučaj i 396 kontrola među pacijentima s reumatskim bolestima u Nizozemskoj, pokazujući niži rizik od hospitalizacije s profilaksom HCQ-om, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/opdam
168. R. Cordtz, S. Kristensen, L. Dalgaard, R. Westermann, K. Duch, J. Lindhardsen, C. Torp-Pedersen i L. Dreyer, Učestalost hospitalizacije COVID-19 kod pacijenata sa sistemskim lupus eritematodesom: nacionalna kohortna studija iz Danske Kolovoz 2021., J. Clinical Medicine, svezak 10, broj 17, stranica 3842
Studija profilakse HCQ-om sa 2,533 pacijenata: 40% niža hospitalizacija (p=0.39).
Retrospektivna analiza 2,533 pacijenata sa SLE-om u Danskoj koja ne pokazuje značajnu razliku u riziku od hospitalizacije za slučajeve COVID-19 s liječenjem HCQ-om. https://c19p.org/cordtz2
169. Q. Li, C. Cui, F. Xu, J. Zhao, N. Li, H. Li, T. Wang, H. Zhang, N. Liu, Y. Wei, X. Niu, Y. Xu, J. Dong, X. Yao, X. Wang, Y. Chen, H. Li, C. Song, J. Qiao, D. Liu i N. Shen, Evaluacija učinkovitosti i sigurnosti hidroksiklorokina u usporedbi s klorokinom kod umjerenih i teških pacijenata s COVID-19 Siječanj 2021., Science China Life Sciences, svezak 64, broj 4, stranica 660-663
KASNO LIJEČENJE Studija s 28 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 50% veći otpust iz bolnice (p=0.09).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje koje uspoređuje HCQ i CQ u Kini s 88 vrlo kasna faza (17.6 dana od početka do hospitalizacije i ~10 dana do randomizacije) pacijenata. Primarni klinički ishodi (vrijeme do kliničkog oporavka i vrijeme do kliničkog poboljšanja) nisu se značajno razlikovali. Autori napominju da HCQ može imati obećavajuću učinkovitost u modulaciji imunološkog sustava, što je naznačeno smanjenjem feritina u umjerenim slučajevima i poboljšanjem CT rezultata i broja limfocita u teškim slučajevima. HCQ i CQ bili su dobro podnošljivi. Autori također uspoređuju RCT pacijente s odgovarajućim uzorkom pacijenata koji nisu RCT pacijenti u istoj bolnici, pokazujući kraće vrijeme do otpusta s CQ/HCQ, ali nije statistički značajno zbog male veličine. https://c19p.org/li3
170. J. Matangila, R. Nyembu, G. Telo, C. Ngoy, T. Sakobo, J. Massolo, B. Muyembe, R. Mvwala, C. Ilunga, E. Limbole, J. Ntalaja i R. Kongo, Kliničke karakteristike pacijenata s COVID-19 hospitaliziranih u Clinique Ngaliema, javnoj bolnici u Kinshasi, u Demokratskoj Republici Kongo: retrospektivna kohortna studija Prosinac 2020., PLoS ONE, Svezak 15, Broj 12, Stranica e0244272
KASNO LIJEČENJE Studija s 160 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 55% niža smrtnost (p=0.21).
55% niža smrtnost s HCQ+AZ. Retrospektivno 160 hospitaliziranih pacijenata u Demokratskoj Republici Kongo, od kojih je 92% primalo HCQ+AZ, pokazujući prilagođeni OR 0.24 [0.03-2.2]. https://c19p.org/matangila
171. S. Ozturk, K. Turgutalp, M. Arici, A. Odabas, M. Altiparmak, Z. Aydin, E. Cebeci, T. Basturk, Z. Soypacaci, G. Sahin, T. Elif Ozler, E. Kara, H. Dheir, N. Eren, G. Suleymanlar, M. Islam, M. Ogutmen, E. Sengul, Y. Ayar, M. Dolarslan, S. Bakirdogen, S. Safak, O. Gungor, I. Sahin, I. Mentese, O. Merhametsiz, E. Oguz, D. Genek, N. Alpay, N. Aktas, M. Duranay, S. Alagoz, H. Čolak, Z. Adibelli, I. Pembegul, E. Hur, A. Azak, D. Taymez, E. Tatar, R. Kazancioglu, A. Oruc, E. Yuksel, E. Onan, K. Turkmen, N. Hasbal, A. Gurel, B. Yelken, T. Sahutoglu, M. Gok, N. Seyahi i dr., Analiza smrtnosti od infekcije COVID-19 kod pacijenata s kroničnom bolešću bubrega, hemodijalizom i transplantacijom bubrega u usporedbi s pacijentima bez bolesti bubrega: nacionalna analiza iz Turske Prosinac 2020., Nefrologija i transplantacija dijalizom, svezak 35, broj 12, stranica 2083-2095
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,150 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 44% niža smrtnost (p=0.14).
Retrospektivna analiza 1210 hospitaliziranih pacijenata u Turskoj usmjerena na kroničnu bolest bubrega, hemodijalizu i pacijente s transplantacijom bubrega, ali i na niža smrtnost s HCQ-om. Podložno zbunjujućim indikacijama. https://c19p.org/ozturk
172. G. Serrano, J. Rogado, C. Pangua, B. Obispo, A. Martin Marino, M. Perez-Perez, A. Lopez-Alfonso i M. Lara, COVID-19 i rak pluća: Što znamo? Rujan 2020., Ann. Oncol., 2020. rujna 31., S1026, Svezak 31, Stranica S1026
KASNO LIJEČENJE Studija s 22 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 43% niža smrtnost (p=0.15).
Mala retrospektivna studija na 22 pacijenta s rakom pluća, od kojih je 14 liječeno HCQ+AZ, pokazuje relativni rizik smrtnosti kod HCQ+AZ RR 0.57, p = 0.145. https://c19p.org/serrano
173. G. Bousquet, G. Falgarone, D. Deutsch, S. Derolez, M. Lopez-Sublet, F. Goudot, K. Amari, Y. Uzunhan, O. Bouchaud i F. Pamoukdjian, ADL-ovisnost, D-dimeri, LDH i odsutnost antikoagulacijske terapije neovisno su povezani s jednomjesečnom smrtnošću kod starijih hospitaliziranih pacijenata s Covidom-19. Lipanj 2020., Starenje, 11306-11313, Svezak 12, Broj 12, Stranica 11306-11313
KASNO LIJEČENJE Studija s 108 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 43% niža smrtnost (p=0.15).
Prospektivno promatrano ispitivanje uključivalo je 108 hospitaliziranih pacijenata u dobi od 65 i više godina, s omjerom smrtnosti uzrokovane HCQ-om (OR) 0.49, p = 0.15. https://c19p.org/bousquet
174. F. Fontana, F. Giaroni, M. Frisina, G. Alfano, G. Mori, L. Lucchi, R. Magistroni i G. Cappelli, Infekcija SARS-CoV-2 kod pacijenata na dijalizi u sjevernoj Italiji: iskustvo jednog centra Lipanj 2020., Clinical Kidney J., 334–339
KASNO LIJEČENJE Studija s 15 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 50% niža smrtnost (p=0.53).
Vrlo mala opservacijska studija s 15 pacijenata na dijalizi pokazujući RR smrtnosti od HCQ 0.50, p = 0.53. https://c19p.org/fontana
175. F. Alberici, E. Delbarba, C. Manenti, L. Econimo, F. Valerio, A. Pola, C. Maffei, S. Possenti, B. Lucca, R. Cortinovis, V. Terlizzi, M. Zappa, C. Saccà, E. Pezzini, E. Calcaterra, P. Piarulli, A. Guerini, F. Boni, A. Gallico, A. Mucchetti, S. Affatato, S. Bove, M. Bracchi, E. Costantino, R. Zubani, C. Camerini, P. Gaggia, E. Movilli, N. Bossini, M. Gaggiotti i F. Scolari, Izvješće radne skupine Brescia Renal COVID Task Force o kliničkim karakteristikama i kratkoročnom ishodu pacijenata na hemodijalizi s SARS-CoV-2 infekcija Svibanj 2020., Kidney Int., 20-26, 1. srpnja 2020., svezak 98, broj 1, stranica 20-26
KASNO LIJEČENJE Studija s 94 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 43% niža smrtnost (p=0.12).
Analiza 94 COVID-19 pozitivna pacijenta na hemodijalizi, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om, nije dostigla statističku značajnost. https://c19p.org/alberici
176. J. Frontera, J. Rahimian, S. Yaghi, M. Liu, A. Lewis, A. Havenon, S. Mainali, J. Huang, E. Scher, T. Wisniewski, A. Troxel, S. Meropol, L. Balcer i S. Galetta, Liječenje cinkom povezano je sa smanjenom smrtnošću u bolnici među pacijentima s COVID-19: Multicentrična kohortna studija Listopad 2020., Trg istraživanja
KASNO LIJEČENJE Studija PSM s 3,473 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 37% niža smrtnost (p=0.02).
Retrospektivno 3,473 hospitaliziranih pacijenata koji pokazuju nižu smrtnost s HCQ+cinkom. https://c19p.org/frontera
177. A. Omma, A. Erden, H. Apaydin, M. Aslan, H. Çamlı, E. Şahiner, S. Güven, B. Armağan, S. Karaahmetoğlu, I. Ates i O. Kucuksahin, Hydroxychloroquine skratio boravak u bolnici i smanjio prijeme u jedinicu intenzivne njege kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 Siječanj 2022., The J. Infekcija u zemljama u razvoju, svezak 16, broj 01, stranice 25-31
KASNO LIJEČENJE Studija s 393 pacijenta koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 28% niža smrtnost (p=0.3), 50% niži prijem na intenzivnu njegu (p=0.004) i 17% kraća hospitalizacija (p=0.007).
Retrospektivna analiza 393 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Turskoj, pokazuje niži broj prijema na intenzivnu njegu i kraće vrijeme hospitalizacije s HCQ-om. Nije bilo značajne razlike u smrtnosti. Težina je bila veća u HCQ skupini s boljom početnom ventilacijom, visokim protokom kisika, vrućicom i dispnejom.. https://c19p.org/omma
178. A. Patil, C. K, P. Shenoy, C. S, V. Haridas, S. Kumar, M. Daware, R. Janardana, B. Pinto, R. Subramaniam, N. S, Y. Singh, S. Singhai, R. Jois, V. Jain, S. C, B. Dharmanand, C. Dharmapalaiah, S. KN, V. Rao i V. Shobha, Prospektivna longitudinalna studija koja procjenjuje utjecaj imunosupresiva i drugih čimbenika na COVID-19 kod autoimunih reumatskih bolesti Kolovoz 2021., Trg istraživanja
Studija profilakse HCQ-om s 9,212 66 pacijenata: 0.1% niža smrtnost (p=9) i 0.43% manje slučajeva (p=XNUMX).
Prospektivna studija 9,212 pacijenata s autoimunim reumatskim bolestima koja pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om, bez postizanja statističke značajnosti. Autori netočno navode da „upotreba HCQ-a nije utjecala na pojavu COVID-19“ (RR = 0.909, CI (0.715,1.154, 0.432), p = 0.097) ili smrtnost (p = XNUMX).” Stopa smrtnosti kod pacijenata s autoimunim reumatskim bolestima bila je 4.6 puta veća nego u općoj populaciji iz istog područja.. https://c19p.org/patil
179. R. Mehrizi, A. Golestani, M. Malekpour, H. Karami, M. Nasehi, M. Effatpanah, H. Ranjbaran, Z. Shahali, A. Sari i R. Daroudi, Obrasci propisivanja lijekova i njihova povezanost sa smrtnošću i trajanjem hospitalizacije kod pacijenata s COVID-19: uvidi iz velikih podataka Prosinac 2023., Granice javnog zdravstva, svezak 11
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 917,198 pacijenta: 26% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna studija 917,198 hospitaliziranih slučajeva COVID-19 koje je pokrivala Iranska organizacija za zdravstveno osiguranje tijekom 26 mjeseci pokazuje da antitrombotici, kortikosteroidi i antivirusni lijekovi smanjuju smrtnost, dok je diuretici, antibiotici i antidijabetici povećavaju. Zbunjujuće rezultate čini neke vrlo nepouzdanim. Na primjer, diuretici poput furosemida često se koriste za liječenje preopterećenja tekućinom, što je vjerojatnije na intenzivnoj njezi ili uznapredovaloj bolesti koja zahtijeva agresivnu reanimaciju tekućinom. Duljina hospitalizacije povećava rizik od značajnog zbunjujućeg učinka., na primjer, dulja hospitalizacija povećava vjerojatnost primanja lijeka, a smrt može rezultirati kraćom hospitalizacijom. Rezultati smrtnosti mogu biti pouzdaniji. Zbunjujuće djelovanje indikacijom vjerojatno će biti značajno za mnoge lijekove. Autorove prilagodbe imaju vrlo ograničene informacije o težini bolesti (vrsta prijema odnosi se na odjel u odnosu na hitnu pomoć pri početnom dolasku). Možemo procijeniti utjecaj zbunjujućih djelovanja iz tipičnih obrazaca upotrebe, učestalosti propisivanja i smanjenja ili povećanja rizika za jedinicu intenzivne njege u odnosu na sve pacijente. Za HCQ, upotreba je vjerojatno bila usmjerena na početku pandemije, ali relativno ujednačena po težini bolesti hospitaliziranih iranskih pacijenata. Zbunjujuće vrijeme bilo bi glavni problem, s koncentracijom upotrebe tijekom ranog razdoblja s većom smrtnošću, međutim autori prilagođavaju prema mjesecu prijema, što sugerira da rezidualni zbunjujući faktori možda neće značajno promijeniti rezultat. C19early.com napominje da prilagodba odgovara očekivanom zbunjujućem utjecaju vremena. https://c19p.org/mehrizi
180. J. Gómez, L. Pérez-Belmonte, M. Rubio-Rivas, J. Bascuñana, R. Quirós-López, M. Martínez, E. Hernandez, F. Roque-Rojas, M. Méndez-Bailón i R. Gómez-Huelgas, Čimbenici rizika za smrtnost kod pacijenata sa SARS-CoV-2 infekcijom i atrijalnim fibrilacija: Podaci iz SEMI-COVID-19 registra Listopad 2022., Medicina Clínica
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 1,799 pacijenta: 36% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza 1,799 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 i atrijskom fibrilacijom u Španjolskoj, pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/gomez
181. R. Rubio-Sánchez, E. Lepe-Balsalobre i M. Viloria-Peñas, Prognostički čimbenici za ozbiljnost infekcije SARS-CoV-2 Ožujak 2021., Napredak u laboratorijskoj medicini / Avances en Medicina de Laboratorio, svezak 2, broj 2, stranice 253-258
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 197 pacijenta: 40% manje teških slučajeva (p=0.02).
Retrospektivna analiza 197 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Španjolskoj, koja pokazuje nižu progresiju do upale pluća s HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/rubiosanchez
182. N. Patel, X. Wang, X. Fu, Y. Kawano, C. Cook, K. Vanni, G. Qiann, E. Banasiak, E. Kowalski, Y. Zhang, J. Sparks i Z. Wallace, Čimbenici povezani s probojnom infekcijom COVID-19 u predomikronskom dobu među cijepljenim pacijentima s reumatskim bolestima: Kohortna studija srpanj 2022., medRxiv
Studija profilakse HCQ-a s 11,468 pacijenata: 46% manje slučajeva (p=0.001).
Retrospektivno istraživanje provedeno na 11,468 cijepljenih pacijenata s reumatskim bolestima u SAD-u, pokazuje niži rizik od COVID-19 uz upotrebu HCQ/CQ u usporedbi sa svim drugim tretmanima. Prilagođeni rezultati daju se samo u odnosu na specifične druge tretmane. https://c19p.org/patel4
183. C. Hernandez-Cardenas, I. Thirion-Romero, N. Rivera-Martinez, P. Meza-Meneses, A. Remigio-Luna i R. Perez-Padilla, Hidroksiklorokin za liječenje teške respiratorne infekcije uzrokovane COVID-19: randomizirano kontrolirano ispitivanje Veljača 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE RCT s 214 pacijentom koji je primao HCQ u kasnom liječenju: 12% niža smrtnost (p=0.66).
RCT u vrlo kasnoj fazi s 214 pacijenata, prosječni SpO2 65%, 162 na mehaničkoj ventilaciji, bez značajne razlike u smrtnosti. Pacijenti koji nisu intubirani na početku pokazuju veće poboljšanje, HR 0.43 [0.09-2.03]. Tablica 4 prikazuje rezultate koji se razlikuju od sažetka – tablica 4 prilagođeni HR 0.80 [0.51-1.23], sažetak HR 0.88 [0.51-1.53]. Nije bilo značajne razlike u teškim nuspojavama. https://c19p.org/hernandezcardenas
184. N. Bernaola, R. Mena, A. Bernaola, C. Carballo, A. Lara, C. Bielza i P. Larrañaga, Opservacijska studija učinkovitosti liječenja pacijenata hospitaliziranih s Covidom-19 u Madridu srpanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 1,645 pacijenta: 17% niža smrtnost (p<0.0001).
HCQ HR 0.83 [0.77-0.89] na temelju retrospektivne analize rezultata sklonosti usklađene s 1,645 hospitaliziranih pacijenata. Prednizon HR 0.85 [0.82-0.88], 14 drugih lijekova nije pokazalo značajnu korist ili je pokazalo negativan učinak. https://c19p.org/bernaola
185. M. Salesi i M. Sedarat, Klinički znakovi, simptomi i težina COVID-19 u bolesnika s reumatskim bolestima tijekom epidemije COVID-19 Prosinac 2023., Immunopathologia Persa, svezak 10, broj 1, stranica e40568
Studija profilakse HCQ-om sa 77 pacijenata: 85% manje teških slučajeva (p=0.003) i 18% manje umjerenih/teških slučajeva (p=0.35).
Retrospektivna studija 77 ambulantnih pacijenata s reumatskim bolestima kojima je dijagnosticiran COVID-19, pokazuje manji rizik od teškog COVID-19 uz upotrebu HCQ u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/salesi
186. P. Liu, M. Zhang, J. Li, Y. Peng, S. Yu i R. Wu, Čimbenici koji utječu na različite ishode COVID-19 kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom tijekom drugog pandemijskog vala COVID-19 u Kini Veljača 2024., Lupus
Studija profilakse HCQ-om s 301 pacijentom: 39% manje teških slučajeva (p=0.26).
Retrospektivna analiza 301 uzastopnog pacijenta sa SLE-om i COVID-19, koji pokazuje niži rizik od teških ishoda uz upotrebu HCQ-a, sa statističkom značajnošću u multivarijabilno prilagođenom modelu 1, ali ne i u modelu 2. https://c19p.org/liu18
187. S. Huang, X. Ma, J. Cao, M. Du, Z. Zhao, D. Wang, X. Xu, J. Liang i L. Sun, Učinak tradicionalne terapije na prevalenciju i kliničke ishode koronavirusne bolesti 2019. kod kineskih pacijenata s autoimunim bolestima Prosinac 2023., J. Translacijska autoimunost, stranica 100227
Studija profilakse HCQ-om na 432 pacijenta: 43% niža hospitalizacija (p=0.09) i 6% više slučajeva (p=0.25).
Retrospektivna analiza 432 pacijenta s autoimunim bolestima u Kini pokazuje nižu hospitalizaciju s HCQ bez statističke značajnosti (OR 0.566, p = 0.085) u neprilagođenim rezultatima, nešto više slučajeva COVID-19 bez statističke značajnosti i povećan kašalj u usporedbi s CNI. https://c19p.org/huang7
188. A. Rabe, W. Loke, R. Kalyani, R. Tummala, H. Stirnadel-Farrant, J. Were i K. Winthrop, Utjecaj infekcije SARS-CoV-2 na pacijente sa sistemskim eritemskim lupusom u Engleskoj prije cijepljenja: retrospektivna opservacijska kohortna studija Studeni 2023., BMJ Open, svezak 13, broj 11, stranica e071072
Studija profilakse HCQ-om sa 6,145 pacijenata: 29% manje slučajeva (p=0.22).
Retrospektivna kohorta od 6,145 pacijenata sa SLE-om pokazuje nižu incidenciju COVID-19 kod pacijenata koji primaju HCQ/CQ (antimalarike), bez statističke značajnosti. Skupine nisu bile usklađene i na rezultate mogu utjecati čimbenici poput težine bolesti. HCQ/antimalarici su se više koristili kod pacijenata sa umjerenim/teškim SLE-om, što sugerira da će procijenjeni zaštitni učinak podcijeniti stvarni učinak. https://c19p.org/rabe
189. L. Dulcey, R. Caltagirone, J. Leon, F. Rangel, R. Strauch, V. Peña, M. Ciliberti, E. Blanco, Dugotrajna primjena hidroksiklorokina i njegova povezanost s infekcijom Covid-19, kohortna studija iz južnoameričke bolnice Svibanj 2023., J. Clinical Rheumatology, svezak 29, broj 4S1, stranice S1-S112
Studija profilakse HCQ-om sa 967 pacijenata: 21% manje slučajeva (p=0.27).
PSM retrospektivna studija 322 reumatološka pacijenta na HCQ-u i 645 usklađenih kontrolnih ispitanika, pokazuje niži rizik od COVID-19 uz liječenje, bez statističke značajnosti. Autori spominju nižu smrtnost s HCQ-om, ali ne navode detalje. Dostupan je samo sažetak. https://c19p.org/dulcey
190. C. Sukumar, N. Bolanthakodi, A. Venkatramanan, R. Nagraj i S. Vidyasagar, Rat na prvoj crti: Studija slučaj-kontrola faktora rizika za COVID-19 među zdravstvenim radnicima Studeni 2022., F1000Research, svezak 11, stranica 1298
Studija profilakse HCQ-om sa 116 pacijenata: 38% manje slučajeva (p=0.3).
Studija slučaj-kontrola zdravstvenih radnika u Indiji, koja pokazuje niži rizik od slučajeva s profilaksom HCQ-om, bez statističke značajnosti. Iako autori negativno komentiraju, što može biti potrebno za objavu, a ova studija sama po sebi nije statistički značajna, rezultat je u skladu s pozitivnim rezultatima u svim dosadašnjim studijama. https://c19p.org/sukumar
191. K. Becetti, E. Satti, B. Varughese, Y. Al Rimawi, R. Sheikh Saleh, N. Hadwan, M. Gharib, M. Al Kahlout, E. Abuhelaiqa, H. Afif Ashour, R. Singh i S. Emadi, Prevalencija koronavirusne bolesti 2019. u multietničkoj kohorti pacijenata s autoimunim reumatskih bolesti u Kataru Kolovoz 2022., Qatar Medical J., Svezak 2022., Broj 3
Studija profilakse HCQ-om sa 700 pacijenata: 37% manje slučajeva (p=0.17).
Retrospektivna analiza 700 pacijenata s autoimunom reumatskom bolešću u Kataru, koja pokazuje niži rizik od COVID-19 uz upotrebu HCQ-a, bez statističke značajnosti. Za pacijente koji su imali bliski kontakt sa slučajevima COVID-19, postojala je statistički značajna povezanost između upotrebe HCQ-a i nižeg rizika od COVID-19 u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/becetti
192. E. Osawa i A. Maciel, Karakteristike i faktori rizika za smrtnost kod kritično bolesnih pacijenata s COVID-19 koji primaju invazivnu mehaničku ventilaciju: iskustvo privatne mreže u Sao Paulu, Brazil Lipanj 2022., The J. Critical Care Medicine, svezak 8, broj 3, stranica 165-175
KASNO LIJEČENJE Studija sa 215 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 29% niža smrtnost (p=0.07).
Retrospektivna analiza 215 mehanički ventiliranih pacijenata s COVID-19 u Brazilu, od kojih je 71 liječen HCQ-om, pokazuje nižu smrtnost s liječenjem u neprilagođenim rezultatima, bez statističke značajnosti. Napomena autora HCQ se više koristio pred početak pandemije, što može uzrokovati zbrku zbog poboljšanja općih protokola tijekom vremena, što sugerira da bi stvarna korist mogla biti veća.. https://c19p.org/osawa
193. L. Guglielmetti, D. Aschieri, I. Kontsevaya, F. Calabrese, A. Donisi, A. Faggi, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, M. Leoni, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, D. Sacchini, M. Scotti, C. Valdatta, M. Stabile, G. Taliani i M. Codeluppi, Liječenje za COVID-19—kohortna studija iz sjeverne Italije Listopad 2021., Znanstvena izvješća, svezak 11, broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija s 600 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 28% niža smrtnost (p=0.1).
Retrospektivna analiza 600 hospitaliziranih pacijenata u Italiji, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om, bez postizanja statističke značajnosti (p = 0.1). https://c19p.org/guglielmetti2
194. S. Bae, B. Ghang, Y. Kim, J. Lim, S. Yun, Y. Kim, S. Lee i S. Kim, Nedavna upotreba hidroksiklorokina nije značajno povezana s pozitivnim PCR rezultatima za SARS-CoV-2: Nacionalna opservacijska studija u Južnoj Koreji Veljača 2021., Virusi 2021., Svezak 13, Broj 2, Stranica 329
PSM studija s 3,441 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 30% manje slučajeva (p=0.18).
Retrospektivna analiza baze podataka o prethodnoj upotrebi HCQ-a u Južnoj Koreji, koja pokazuje statistički neznačajno nižu smrtnost i broj slučajeva s liječenjem. https://c19p.org/bae
196. S. Jung, M. Kim, M. Kim, S. Choi, J. Chung i S. Choi, Učinak prethodne izloženosti hidroksiklorokinu na infekciju SARS-CoV-2 kod pacijenata s reumatskim bolestima: Populacijska kohortna studija Prosinac 2020., Klinička mikrobiologija i infekcija, svezak 27, broj 4, stranice 611-617
Studija profilakse HCQ-om na 2,066 pacijenata: 59% niža smrtnost (p=1) i 13% više slučajeva (p=0.86).
Retrospektivna kohortna studija pacijenata s RA i SLE ne pokazuje značajnu razliku u PCR+ slučajevima. PCR+ ne razlikuje asimptomatske slučajeve ili težinu bolesti. Zabilježen je samo jedan smrtni slučaj u kontrolnoj skupini. Nisu navedene druge informacije o težini bolesti. 33% kontrolne skupine koristilo je HCQ u posljednjoj godini. Vjerojatno je da i dalje postoje razlike u prirodi i težini reumatske bolesti koje zbunjuju. https://c19p.org/jung
197. L. Guglielmetti, I. Kontsevaya, M. Leoni, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, C. Valdatta, A. Donisi, A. Faggi, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, M. Scotti, D. Sacchini, G. Taliani i M. Codeluppi, Teška upala pluća COVID-19 u Piacenzi, Italija – kohortna studija prvog vala pandemije Prosinac 2020., J. Infekcija i javno zdravlje, svezak 14, broj 2, stranica 263-270
KASNO LIJEČENJE Studija s 218 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 35% niža smrtnost (p=0.22).
Retrospektivna analiza 218 hospitaliziranih pacijenata u Italiji pokazuje 35% nižu smrtnost s HCQ-om, koja nije statistički značajna, a omjer rizika aHR 0.65 [0.33–1.30]. https://c19p.org/guglielmetti
198. B. Lambermont, M. Ernst, P. Demaret, S. Boccar, C. Gurdebeke, V. Cedric, M. Quinonez, C. Dubois, T. Lemineur, T. Njambou, B. Akando, D. Wertz, J. Higny, P. Delanaye i B. Misset, Prediktori smrtnosti i učinka terapije lijekovima kod mehanički ventiliranih pacijenata s koronavirusnom bolešću 2019.: Multicentrična kohortna studija Studeni 2020., Istraživanja kritične njege, svezak 2, broj 12, stranica e0305
KASNO LIJEČENJE Studija s 247 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 32% niža smrtnost (p=0.46).
Retrospektivna analiza 247 mehanički ventiliranih pacijenata pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om, ali nije statistički značajna na multiploj Coxovoj regresiji. U radu je navedena p-vrijednost za višestruki Cox (0.46) i jednostavni Cox (0.02), ali nisu navedene prilagođene vrijednosti rizika. https://c19p.org/lambermont
199. C. Rodriguez-Gonzalez, E. Chamorro-de-Vega, M. Valerio, M. Amor-Garcia, F. Tejerina, M. Sancho-Gonzalez, A. Narrillos-Moraza, A. Gimenez-Manzorro, S. Manrique-Rodriguez, M. Machado, M. Olmedo, V. Escudero-Vilaplana, C. Villanueva-Bueno, B. Torroba-Sanz, A. Melgarejo-Ortuño, J. Vicente-Valor, A. Herranz, E. Bouza, P. Muñoz i M. Sanjurjo, COVID-19 u hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj: kohortna studija u Madridu Studeni 2020., Int. J. Antimicrobial Agents, svezak 57, broj 2, stranica 106249
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,208 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 23% niža smrtnost (p=0.26).
Retrospektivno 1255 pacijenata u Španjolskoj pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om. Podložno zbunjujućim faktorima zbog indikacije. https://c19p.org/rodriguezgonzalez
200. K. Van Halem, R. Bruyndonckx, J. Van der Hilst, J. Cox, P. Driesen, M. Opsomer, E. Van Steenkiste, B. Stessel, J. Dubois i P. Messiaen, Čimbenici rizika za smrtnost hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 na početku pandemije u Belgiji: retrospektivna kohortna studija Studeni 2020., BMC Infect Dis., svezak 20, broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 319 pacijenta: 32% niža smrtnost (p=0.05).
Retrospektivna analiza 319 hospitaliziranih pacijenata u Belgiji pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om. https://c19p.org/vanhalem
201. B. Revollo, C. Tebe, J. Peñafiel, I. Blanco, N. Perez-Alvarez, R. Lopez, L. Rodriguez, J. Ferrer, P. Ricart, E. Moret, C. Tural, A. Carreres, J. Matllo, S. Videla, B. Clotet i J. Llibre, Profilaksa prije izlaganja hidroksiklorokinu za COVID-19 kod zdravstvenih radnika Studeni 2020., J. Antimicrobial Chemotherapy, svezak 76, broj 3, stranica 827-829
PSM studija s 487 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 23% manje slučajeva (p=0.52).
Retrospektivna PrEP analiza sa 69 zdravstvenih radnika na PrEP HCQ-u i 418 kontrolne skupine. Autori izvještavaju o rezultatima PCR-a i IgG-a, bez početnih rezultata ni za jedno od njih. Autori napominju da „identificirano je 69 zdravstvenih radnika koji primaju HCQ“, a nije pružena nikakva informacija o tome zašto ili kada su započeli s HCQ-om. Iz ove studije ne mogu se izvući zaključci jer su mnogi radnici možda bili pozitivni prije početka HCQ-a. Samo 14% radnika odlučilo se za korištenje HCQ-a, a možda su bili motivirani za to jer su imali infekciju. Autori provode nekoliko različitih prilagodbi, pronalazeći vrlo različite rezultate. Nisu dostupne informacije o smrti, hospitalizaciji, simptomima ili težini bolesti. Detalji o vremenu serologije i početnom serološkom statusu nisu navedeni. Potencijalna pristranost zbog samoodabira rizika. 25% infekcija otkriveno je prije 7 dana, što ukazuje na to da su se zapravo dogodile ranije (lažno pozitivni rezultati PCR-a su u početku vrlo visoki). Vjerojatno je da su se mnoge infekcije dogodile prije nego što je HCQ mogao dosegnuti terapijske razine. https://c19p.org/revollo
202. D. Datta, S. Ghosal, B. Sinha, S. Datta, T. Chakraborty, K. Gangopadhyay, A. Dutta, HCQ nema ulogu u profilaksi COVID-19: Istraživanje među indijskim liječnicima Studeni 2020., J. Vaccines & Vaccination, S6:1000002
Studija profilakse HCQ-om sa 281 pacijenata: 22% manje slučajeva (p=0.47).
Anketa indijskih liječnika nije pronašla značajan učinak profilakse HCQ-om. https://c19p.org/datta
203. P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh i R. Mohanty, Uloga ivermektina u prevenciji infekcije SARS-CoV-2 među zdravstvenim radnicima u Indiji: Studija slučaj-kontrola uparenih ispitanika Studeni 2020., PLoS ONE, svezak 16, broj 2, stranica e0247163
Studija profilakse HCQ-om sa 372 pacijenata: 28% manje slučajeva (p=0.29).
Retrospektivna studija profilakse slučaj-kontrola za HCQ, ivermektin i vitamin C s 372 zdravstvena djelatnika, pokazuje nižu incidenciju COVID-19 za sve tretmane, sa statističkom značajnošću postignutom za ivermektin. HCQ OR 0.56, p = 0.29 ivermektin OR 0.27, p < 0.001 vitamin C OR 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/behera
204. S. Ñamendys-Silva, P. Alvarado-Ávila, G. Domínguez-Cherit, E. Rivero-Sigarroa, L. Sánchez-Hurtado, A. Gutiérrez-Villaseñor, J. Romero-González, H. Rodríguez-Bautista, A. García-Briones, C. Garnica-Camacho, N. Cruz-Ruiz, M. González-Herrera, F. García-Guillén, M. Guerrero-Gutiérrez, J. Salmerón-González, L. Romero-Gutiérrez, J. Canto-Castro i V. Cervantes, Ishodi pacijenata s COVID-19 u Jedinici intenzivne njege u Meksiku: multicentrični promatračka studija Listopad 2020., Srce i pluća, Svezak 50, Broj 1, Stranica 28-32
KASNO LIJEČENJE Studija sa 164 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 32% niža smrtnost (p=0.19).
Retrospektivna analiza 164 pacijenta na intenzivnoj njezi u Meksiku pokazuje 32% nižu smrtnost s HCQ+AZ i 37% nižu s CQ. HCQ+AZ u odnosu na relativni rizik bez HCQ ili CQ RR 0.68, p = 0.03 CQ u odnosu na relativni rizik bez HCQ ili CQ RR 0.63, p = 0.02 HCQ+AZ ili CQ u odnosu na relativni rizik bez RR 0.65, p = 0.006 https://c19p.org/namendyssilva
205. P. Guisado-Vasco, S. Valderas-Ortega, M. Carralón-González, A. Roda-Santacruz, L. González-Cortijo, G. Sotres-Fernández, E. Martí-Ballesteros, J. Luque-Pinilla, E. Almagro-Casado, F. La Coma-Lanuza, R. Barrena-Puertas, E. Malo-Benages, M. Monforte-Gómez, R. Diez-Munar, E. Merino-Lanza, L. Comeche-Casanova, M. Remirez-de-Esparza-Otero, M. Correyero-Plaza, M. Recio-Rodríguez, M. Rodríguez-López, M. Sánchez-Manzano, C. Andreu-Vázquez, I. Thuissard-Vasallo, J. María-Tomé i D. Carnevali-Ruiz, Kliničke karakteristike i ishodi među hospitaliziranim odraslim osobama s teškim oblikom COVID-19 primljenim u tercijarni medicinski centar i koje primaju antivirusne lijekove, antimalarike, glukokortikoide ili imunomodulaciju tocilizumabom ili ciklosporinom: Retrospektivna opservacijska studija (kohorta COQUIMA) Listopad 2020., EClinicalMedicine, svezak 28, stranica 100591
KASNO LIJEČENJE Studija s 607 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 20% niža smrtnost (p=0.36).
Retrospektivno 607 pacijenata izvještava o rezultatima za ranu ambulantnu upotrebu HCQ-a s omjerom šansi za smrtnost OR 0.092 [0.022-0.381], p = 0.001 (65 pacijenata), a za bolničku upotrebu, omjer šansi za smrtnost OR 0.737 [0.38-1.41], p = 0.36 (558 pacijenata). Srednja dob 69 godina. https://c19p.org/guisadovasco
206. J. Piñana, R. Martino, I. García-García, R. Parody, M. Morales, G. Benzo, I. Gómez-Catalan, R. Coll, I. De La Fuente, A. Luna, B. Merchán, A. Chinea, D. De Miguel, A. Serrano, C. Pérez, C. Diaz, J. Lopez, A. Saez, R. Bailen, T. Zudaire, D. Martínez, M. Jurado, M. Calbacho, L. Vázquez, I. Garcia-Cadenas, L. Fox, A. Pimentel, G. Bautista, A. Nieto, P. Fernandez, J. Vallejo, C. Solano, M. Valero, I. Espigado, R. Saldaña, L. Sisinni, J. Ribera, M. Jimenez, M. Trabazo, M. Gonzalez-Vicent, N. Fernández, C. Talarn, M. Montoya, A. Cedillo i A. Sureda, Čimbenici rizika i ishod COVID-19 u bolesnika s hematološkim malignim bolestima Kolovoz 2020., Eksperimentalna hematologija i onkologija, svezak 9, broj 1
Studija profilakse HCQ-om: 36% niža smrtnost (p=0.11).
Retrospektivna studija 367 hematoloških pacijenata s COVID-19 u Španjolskoj. Među 216 pacijenata s vrlo teškim COVID-19, zabilježena je značajno niža smrtnost uz liječenje azitromicinom. Mortalitet je također bio niži s HCQ-om, ali bez statističke značajnosti. https://c19p.org/pinana
207. A. D'Arminio Monforte, A. Tavelli, F. Bai, G. Marchetti i A. Cozzi-Lepri, Učinkovitost hidroksiklorokina u bolesti COVID-19: Gotova situacija? Srpanj 2020., Int. J. Infectious Diseases, svezak 99, stranica 75-76
KASNO LIJEČENJE Studija s 539 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 34% niža smrtnost (p=0.12).
HCQ+AZ prilagođeni HR smrtnosti 0.44, p=0.009. Rezultati sklonosti uključuju početnu težinu bolesti COVID-19, dob, spol, broj komorbiditeta, kardiovaskularne bolesti, trajanje simptoma, datum prijema, početni CRP u plazmi. Ponderiranje inverzne sklonosti cenzuriranje. Retrospektivna studija 539 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Milanu, s liječenjem u prosjeku 1 dan nakon prijema. HCQ 197 pacijenata, HCQ+AZ 94, kontrolna skupina 92. Kontrolna skupina primala je razne druge tretmane. Autori su isključili osobe koje su primale druge lijekove koji su mogli pristrano utjecati na učinak HCQ-a kada se koristi u kombinaciji. Moguće je preostalo zbunjujuće djelovanje (npr. osobe s KVB-om bile su češće u kontrolnoj skupini), međutim osobe u kontrolnoj skupini imale su veću vjerojatnost da će trebati mehaničku ventilaciju. https://c19p.org/darminiomonforte
208. P. Luo, L. Qiu, Y. Liu, X. Liu, J. Zheng, H. Xue, W. Liu, D. Liu i J. Li, Liječenje metforminom povezano je sa smanjenom smrtnošću kod pacijenata s dijabetesom oboljelih od COVID-19 u retrospektivnoj analizi. Svibanj 2020., The American J. Tropical Medicine and Hygiene, svezak 103, broj 1, stranice 69-72
KASNO LIJEČENJE Studija s 283 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 32% niža smrtnost (p=0.72).
Retrospektivna analiza 283 pacijenta s dijabetesom COVID-19+ u Kini, koja pokazuje statistički značajno nižu smrtnost uz liječenje HCQ/CQ. https://c19p.org/luo3h
209. N. Capsoni, D. Privitera, A. Mazzone, C. Airoldi, V. Albertini, L. Angaroni, M. Bergamaschi, A. Molin, E. Forni, F. Pierotti, E. Rocca, F. Vincenti i A. Bellone, CPAP liječenje pacijenata s COVID-19: retrospektivna promatračka studija u odjelu hitne pomoći Studeni 2020., Trg istraživanja
KASNO LIJEČENJE Studija s 52 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 40% niža ventilacija (p=0.3).
Mala retrospektivna studija na 52 pacijenta s akutnim respiratornim zatajenjem pokazuje niže stope intubacije s HCQ-om. https://c19p.org/capsoni
210. T. Arleo, D. Tong, J. Shabto, G. O'Keefe i A. Khosroshahi, Klinički tijek i ishodi koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19) kod pacijenata s reumatskim bolestima na imunosupresiji: Kohortna studija slučaja u jednom centru sa značajno raznolikom populacijom Listopad 2020., medRxiv
Studija profilakse HCQ-om sa 70 pacijenata: 50% niža smrtnost (p=0.67).
Retrospektivna analiza hospitaliziranih pacijenata s reumatskim bolestima pokazuje 50% nižu smrtnost kod pacijenata na HCQ-u. https://c19p.org/arleo
211. L. Smith, N. Mendoza, D. Dobesh i S. Smith, Opservacijska studija na 255 mehanički ventiliranih pacijenata s Covidom na početku pandemije u SAD-u Svibanj 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 255 pacijenta: 27% niža smrtnost (p=0.002).
Retrospektivna analiza 255 pacijenata na mehaničkoj ventilaciji u SAD-u, koja pokazuje da HCQ+AZ prilagođen težini poboljšao je preživljavanje za više od 100%Produljenje QTc intervala nije koreliralo s kumulativnom dozom HCQ-a ili razinom HCQ-a u serumu. Iako autori spominju vremensku pristranost besmrtnosti, potpuni detalji o vremenu primjene HCQ-a nisu navedeni i to nije u potpunosti obrađeno. Krivulje preživljavanja ukazuju na besmrtnost. vremenska pristranost će značajno promijeniti rezultate, iako čini se da uočena korist premašuje potencijalnu pristranost. https://c19p.org/smith
212. M. Ashraf, N. Shokouhi, E. Shirali, F. Davari-tanha, O. Memar, A. Kamalipour, A. Azarnoush, A. Mabadi, A. Ossareh, M. Sanginabadi, T. Azad, L. Aghaghazvini, S. Ghaderkhani, T. Poordast, A. Pourdast i P. Nazemi, COVID-19 u Iran, sveobuhvatno istraživanje od izloženosti do ishoda liječenja Travanj 2020., medRxiv doi:10.1101/2020.04.20.20072421
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om sa 100 pacijenata: 68% niža smrtnost (p=0.15).
Malo ograničeno ispitivanje sa 100 pacijenata zaključilo je da HCQ poboljšava klinički ishod, OR 0.016 [0.002-0.11] u regresijskoj analizi. https://c19p.org/ashraf
213. M. Lecronier, A. Beurton, S. Burrel, L. Haudebourg, R. Deleris, J. Le Marec, S. Virolle, S. Nemlaghi, C. Bureau, P. Mora, M. De Sarcus, O. Clovet, B. Duceau, P. Grisot, M. Pari, J. Arzoine, U. Clarac, D. Boutolleau, M. Raux, J. Delemazure, M. Faure, M. Decavele, E. Morawiec, J. Mayaux, A. Demoule i M. Dres, Usporedba hidroksiklorokina, lopinavira/ritonavira i standarda skrbi u kritično bolesnih pacijenata sa SARS-CoV-2 pneumonijom: oportunistička retrospektivna analiza Srpanj 2020., Intenzivna njega, 2020., Svezak 24, Broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija HCQ-a s 80 pacijenata na intenzivnoj njezi: 42% niža smrtnost (p=0.24), 6% niža eskalacija liječenja (p=0.73) i 15% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.61).
Retrospektivno 80 pacijenata na intenzivnoj njezi, 22 na standardnoj njezi, 20 na lopinaviru/ritonaviru, 38 na hidrokloridu (HCQ). Mortalitet u 28 dana 24% (HCQ) u odnosu na 41% (standardna njega), a Pad od 41%, ali nije statistički značajan zbog vrlo malog uzorka. Nisu pronađene statistički značajne razlike u eskalaciji liječenja, danima bez respiratora, virusnom opterećenju ili smrtnosti. Autori smatraju da je eskalacija liječenja važnija od smrtnosti, iz nepoznatih razloga. https://c19p.org/lecronier
214. H. Assad, Uzorak propisivanja farmakoterapije i ishod za hospitalizirane pacijente s teškim i kritičnim oblikom COVID-19 Listopad 2022., Aktualna pitanja u farmaciji i medicinskim znanostima, Svezak 0, Broj 0
KASNO LIJEČENJE Studija s 291 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 60% niža smrtnost (p=0.002).
Retrospektivna analiza 346 hospitaliziranih pacijenata u Iraku, koja pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. Rezultati HCQ-a dostupni su samo za 93% pacijenata liječenih enoksaparinom. https://c19p.org/assad
215. S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, Ivermektin i hidroksiklorokin za kemoprofilaksu COVID-19: Upitnik o percepciji i praksi propisivanja lijekova liječnika u odnosu na ishode Studeni 2021., J. Udruženje liječnika Indije
Studija profilakse HCQ-a s 309 pacijenata: 75% manje slučajeva (p<0.0001).
Anketa liječnika u Indiji sa 164 pacijenta koji su primali profilaksu ivermektinom, 129 pacijenata koji su primali profilaksu HCQ-om i 81 kontrolnim pacijentom, pokazuje značajno niži broj slučajeva COVID-19 uz liječenje. Detalji o skupinama za liječenje i kontrolnim skupinama te definicija slučajeva nisu navedeni, a rezultati su podložni pristranosti ankete. Autori također izvještavaju o profilaksi u zajednici, ali predstavljaju samo kombinirane rezultate ivermektina/HCQ-a. https://c19p.org/samajdarh
216. I. Núñez-Gil, C. Fernández-Pérez, V. Estrada, V. Becerra-Muñoz, I. El-Battrawy, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, G. Feltes, M. Viana-Llamas, D. Trabattoni, J. López-País, M. Pepe, R. Romero, A. Castro-Mejía, E. Cerrato, T. Astrua, F. D'Ascenzo, O. Fabregat-Andres, J. Moreu, F. Guerra, J. Signes-Costa, F. Marín, D. Buosenso, A. Bardají, S. Raposeiras-Roubín, J. Elola, Á. Molino, J. Gómez-Doblas, M. Abumayyaleh, Á. Aparisi, M. Molina, A. Guerri, R. Arroyo-Espliguero, E. Assanelli, M. Mapelli, J. García-Acuña, G. Brindicci, E. Manzone, M. Ortega-Armas, M. Bianco, C. Trung, M. Núñez, C. Castellanos-Lluch, E. García-Vázquez, N. Cabello-Clotet, K. Jamhour-Chelh, M. Tellez, A. Fernández-Ortiz i C. Macaya, Procjena rizika smrtnosti u Španjolskoj i Italiji, uvid u registar HOPE COVID-19 Studeni 2020., Intern. Emerg. Med., Svezak 16, Broj 4, Stranica 957-966
KASNO LIJEČENJE Studija s 954 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 8% niža smrtnost (p=0.005).
Retrospektivna studija baze podataka 1,021 pacijenta u Ekvadoru, Njemačkoj, Italiji i Španjolskoj, koja pokazuje omjer šansi prilagođen HCQ rezultatu sklonosti smrtnosti od 0.88, p = 0.005. https://c19p.org/nunezgil
217. M. Maldonado, M. Ossorio, G. Del Peso, C. Santos, L. Álvarez, R. Sánchez-Villanueva, B. Rivas, C. Vega, R. Selgas i M. Bajo, incidencija i ishodi COVID-19 u jedinici kućne dijalize u Madridu (Španjolska) na vrhuncu pandemije studeni 2020., Nefrología, svezak 41, izdanje 3, stranice 329-336
KASNO LIJEČENJE Studija s 12 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 91% niža smrtnost (p=0.17).
Vrlo mala retrospektiva 12 pacijenata na dijalizi koja pokazuje 1/11 smrtnih slučajeva s HCQ-om i 1/1 bez HCQ-a. https://c19p.org/maldonado
218. R. Niwas, A. S, M. Garg, V. Nag, P. Bhatia, N. Dutt, N. Chauhan, J. Charan, S. Asfahan, P. Sharma, P. Bhardwaj, M. Banerjee, P. Garg, B. Sureka, G. Bohra, M. Gopalakrishnan i S. Misra, Klinički ishod, virusni odgovor i sigurnosni profil klorokin kod pacijenata s COVID-19 — početno iskustvo Listopad 2020., Advances in Respiratory Medicine, svezak 88, broj 6, stranica 515-519
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 29 pacijenta: 29% brži oporavak (p=0.008).
Retrospektivno je provedeno 12 hospitaliziranih pacijenata u Indiji liječenih CQ-om i 17 kontrolne skupine, koji su pokazali brži oporavak uz liječenje. Nije bilo značajne razlike u virusnom klirensu. Prosječna dob CQ skupine bila je 41.3 godine u odnosu na 47.6 godina za kontrolnu skupinu. https://c19p.org/niwas
219. B. Abella, E. Jolkovsky, B. Biney, J. Uspal, M. Hyman, I. Frank, S. Hensley, S. Gill, D. Vogl, I. Maillard, D. Babushok, A. Huang, S. Nasta, J. Walsh, E. Wiletyo, P. Gimotty, M. Milone i R. Amaravadi, Učinkovitost i sigurnost hidroksiklorokina u odnosu na placebo za profilaksu SARS-CoV-2 prije izlaganja među zdravstvenim djelatnicima Rujan 2020., JAMA Internal Medicine, svezak 181, broj 2, stranica 195
RCT s 125 pacijenta koji su primali HCQ profilaksu: 5% manje slučajeva (p=1).
Vrlo malo rano završeno PrEP RCT s nedostatnom snagom sa 64/61 HCQ/kontrolnim pacijentima i samo 8 zaraženih, Stopa infekcije HCQ-om 6.3% u odnosu na kontrolnu skupinu od 6.6%, RR 0.95 [0.25 – 3.64]. Nije bilo hospitalizacije ni smrti, nije bilo značajne razlike u QTc intervalu, nisu uočeni teški štetni događaji, nisu uočeni srčani događaji (npr. sinkopa i aritmije). Pridržavanje terapije bilo je 81%. Terapijske razine HCQ-a možda nisu bile dosegnute do trenutka infekcije u prvom tjednu. Prijavljene su 2 infekcije nakon prestanka uzimanja lijeka, ali autori ne preciziraju u kojoj su skupini bile. Hipotetski, ako su obje bile u skupini s HCQ-om, rezultirajući RR za liječenje bio bi mnogo niži. https://c19p.org/abella
220. N. Alamdari, S. Afaghi, F. Rahimi, F. Tarki, S. Tavana, A. Zali, M. Fathi, S. Besharat, L. Bagheri, F. Pourmotahari, S. Irvani, A. Dabbagh i S. Mousavi, Faktori rizika smrtnosti među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19 u glavnom referalnom centru u Iranu Rujan 2020., Tohoku J. Exp. Med., 2020., 252, 73-84, svezak 252, broj 1, stranica 73-84
KASNO LIJEČENJE Studija s 459 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 55% niža smrtnost (p=0.03).
Retrospektivna analiza 459 pacijenata u Iranu od kojih je 93% liječeno HCQ-om, pokazuje RR 0.45 smrtnosti od HCQ-a, p = 0.028. HCQ je bio jedini antivirusni lijek koji je pokazao značajnu razlikuBilo je relativno malo kontrolnih pacijenata i rezultat ovisi o zbunjujuće po indikaciji. Prosječno kašnjenje prijema 5.72 dana. https://c19p.org/alamdari
221. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles i T. Sandoval, Odrednice težine bolesti COVID-19 u bolesnika s osnovnom reumatskom bolešću Srpanj 2020., Klinička reumatologija, svezak 39, broj 9, stranica 2789-2796
Studija profilakse HCQ-om sa 38 pacijenata: 92% niža smrtnost (p=0.19).
Prospektivna studija 38 hospitaliziranih pacijenata s reumatskim bolestima s COVID-19 u Španjolskoj, koja nije pokazala smrtnost s postojećom upotrebom HCQ-a u usporedbi s 32% bez njega, nije dosegla statističku značajnost. Autori također izvještavaju o upotrebi HCQ/CQ nakon hospitalizacije.Rezultati profilakse i kasnog liječenja navedeni su odvojeno. https://c19p.org/santos
222. A. Cavalcanti, F. Zampieri, R. Rosa, L. Azevedo, V. Veiga, A. Avezum, L. Damiani, A. Marcadenti, L. Kawano-Dourado, T. Lisboa, D. Junqueira, P. De Barros e Silva, L. Tramujas, E. Abreu-Silva, L. Laranjeira, A. Soares, L. Echenique, A. Pereira, F. Freitas, O. Gebara, V. Dantas, R. Furtado, E. Milan, N. Golin, F. Cardoso, I. Maia, C. Hoffmann Filho, A. Kormann, R. Amazonas, M. Bocchi de Oliveira, A. Serpa-Neto, M. Falavigna, R. Lopes, F. Machado i O. Berwanger, Hidroksiklorokin sa ili bez azitromicina kod blagog do umjerenog Covid-19 Srpanj 2020., NEJM, Svezak 383, Broj 21, Stranica 2041-2052
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje randomiziranog kontroliranog ispitivanja s HCQ-om na 667 pacijenata: 16% niža smrtnost (p=0.77) i 28% veća hospitalizacija (p=0.3).
RCT u kasnoj fazi sa 667 hospitaliziranih pacijenata s simptomima do 14 dana prilikom upisa i primanje do 4 litre dodatnog kisika u minuti, bez značajnog učinka nakon 15 dana. Autori napominju: „ispitivanje ne može definitivno isključiti ni značajnu korist ispitivanih lijekova ni značajnu štetu“, veličine uzoraka su premale. TU radu se koriste pojmovi blagi i umjereni, no svi su pacijenti imali dovoljno ozbiljnu bolest da bi bili hospitalizirani, a 14% ih je zapravo randomizirano na jedinicu intenzivne njege. Ispitivanje je imalo značajna odstupanja od protokola i neuobičajeno nisko pridržavanje terapije. Randomizacija je rezultirala s 64.3% muških pacijenata (HCQ) u odnosu na 54.2% (kontrolna skupina), što može značajno utjecati na rezultate zbog puno većeg rizika za muške pacijente. Autori napominju: „naš je cilj bio isključiti pacijente koji već primaju dulje i potencijalno terapijske doze ispitivanih tretmana“ kao objašnjenje zašto je protokol studije promijenjen kako bi se isključili pacijenti s prethodnom upotrebom lijekova >24 sata. Analiza ovih pacijenata, umjesto njihovog isključivanja, mogla je otkriti učinkovitost rane upotrebe, kao što je prikazano u drugim studijama. Probno ispitivanje je u početku zahtijevalo upis unutar 48 sati od prijema i promijenjen je kako bi se uklonio ovaj zahtjev, Ova promjena vjerojatno će smanjiti učinkovitost jer je upis pomaknut kasnije, u usporedbi s vremenom kada je bolest postala dovoljno ozbiljna za hospitalizaciju. Ukupna doza HCQ-a 5.6 g. A objavljena je ispravka za 17 pogrešaka u rukopisu NEJM-a uključujući izjave: „Izvješće, kako je objavljeno, nije pružilo točne i potpune informacije o učestalosti i trajanju prethodne upotrebe hidroksiklorokina ili azitromicina među sudionicima ispitivanja.“ U pododjeljku Sudionici u Metodama (stranica 2), prva rečenica trebala je započeti s „Uključili smo pacijente koji su ili aktivno pregledani od strane ispitivačkog tima ili su nam upućeni, a imali su 18 ili više godina i bili su hospitalizirani...“, umjesto „Ispitivanje je uključivalo uzastopne pacijente koji su imali 18 ili više godina i koji su bili hospitalizirani...“. U drugoj rečenici, izraz „prethodna upotreba klorokina, hidroksiklorokina, azitromicina ili bilo kojeg drugog makrolida dulje od 24 sata prije uključivanja (i od pojave simptoma)“ trebao je biti izostavljen. U trećoj rečenici, izraz „, uključujući kriterije u vezi s prethodnom upotrebom hidroksiklorokina ili azitromicina“, trebao je slijediti nakon izraza „kriteriji isključenja“. U drugom odlomku pododjeljka Randomizacija, intervencije i praćenje u Metodama (stranica 2), rečenica koja počinje s „Primjena hidroksiklorokina ili klorokina“ trebala je biti izostavljena. U posljednjoj fusnoti ispod Tablice 1 (stranica 4), izraz „tijekom 24-satnog razdoblja“ trebao je biti izostavljen, a fusnota je trebala završavati s „Detalji su navedeni u Dodatku“. U pododjeljku Statistička analiza Metoda, u posljednjoj rečenici odlomka koji počinje s „Također smo proveli…“ (stranica 5), izraz „tijekom randomiziranog razdoblja liječenja“ trebao je biti dodan nakon „primljeni lijekovi“. U prvom odlomku pododjeljka Karakteristike pacijenata u Rezultatima (stranica 8), „randomizacija 17. svibnja 2020.“ trebao je biti „… 18. svibnja 2020.“ Na kraju tog pododjeljka, „Tablice S5 i S6, redom“ trebale su biti „Tablice S5 do S7“. U pododjeljku Primarni ishod u Rezultatima (stranica 8), spominjanja Tablica S7, S8 i S9 trebala su biti Tablice S8, S9 i S10, redom. Posljednja rečenica tog pododjeljka trebala je završiti s „(Tablica S11) ili u tri post hoc podskupine definirane prema datumu uključivanja u ispitivanje ili prema prethodnoj uporabi hidroksiklorokina ili azitromicina (Tablica S12)“, umjesto „(Tablica S10)“. U drugom odlomku pododjeljka Sekundarni ishodi u Rezultatima (stranica 8), spominjanja Tablice S11 i Tablice S12 trebala su biti Tablica S13 i Tablica S14. U posljednjoj rečenici pododjeljka o sigurnosti u odjeljku Rezultati (stranica 9), spominjanje Tablica S13 i S14 trebalo je biti Tablice S15 i S16. U prvoj rečenici prve fusnote ispod Tablice 3 (stranica 11), izraz „tijekom randomiziranog razdoblja liječenja“ trebao je biti dodan nakon „prema primljenim lijekovima“. U pretposljednjem odlomku Rasprave (stranica 11), rečenicu koja počinje s „Uključivanje pacijenata bez prethodne upotrebe ovih lijekova bilo je izazovno…“ trebalo je zamijeniti s „U našem protokolu nismo naveli isključenje takvih pacijenata do kasno u tijeku ispitivanja, te je kao posljedica toga 9.3% sudionika ispitivanja prethodno koristilo hidroksiklorokin, a 36.1% prethodno koristilo azitromicin.“ Međutim, u većini slučajeva, trajanje prethodne upotrebe bilo je samo 24 do 48 sati prije uključivanja, prvenstveno zato što smo prije 13. svibnja zahtijevali da pacijenti budu uključeni u ispitivanje unutar 48 sati nakon prijema u bolnicu i zato što je ambulantna upotreba ovih lijekova (prije prijema) bila rijetka. Nakon 13. svibnja, naveli smo da je uporaba ovih lijekova dulje od 24 sata kriterij isključenja.” Dodatni dodatak također je bio pogođen. Opsežne pogreške ilustriraju lošu kontrolu kvalitete autorstva rukopisa, nedostatak lekture (od strane 34 različita autora) i dodatno sugeriraju da je NEJM proveo vrlo malo ili nimalo kompetentnog recenziranja od strane stručnjaka. https://c19p.org/cavalcanti
223. D. Boulware, M. Pullen, A. Bangdiwala, K. Pastick, S. Lofgren, E. Okafor, C. Skipper, A. Nascene, M. Nicol, M. Abassi, N. Engen, M. Cheng, D. LaBar, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, N. Marten, R. Zarychanski, L. Kelly, I. Schwartz, E. McDonald, R. Rajasingham, T. Lee i K. Hullsiek, Randomizirano ispitivanje hidroksiklorokina kao postekspozicijske profilakse za Covid-19 Lipanj 2020., NEJM, 3. lipnja 2020., Svezak 383, Broj 6, Stranica 517-525
RCT s 821 pacijenta koji su primali HCQ profilaksu: 17% manje slučajeva (p=0.35).
Udaljeno randomizirano kontrolirano ispitivanje postekspozicijske profilakse izvještava da „[HCQ] nije spriječio bolest kompatibilnu s Covidom-19 ili potvrđenu infekciju kada se koristio kao postekspozicijska profilaksa unutar 4 dana nakon izlaganja.“ Međutim, ova tvrdnja je netočna – broj slučajeva se smanjio, ali bez statističke značajnosti – nije moguće zaključiti da nije bilo učinkovitost. Osim toga, liječenje nije bilo unutar 4 dana – kašnjenje dostave moglo je do 68 sati kao dolje. Nadalje, 6 nezavisan analize od datum u ovom studija naznačiti efikasnostBroj slučajeva COVID-19 smanjen je za [49%, 29%, 16%] kada su uzorci uzeti unutar ~[70, 94, 118] sati od izlaganja (uključujući kašnjenje dostave). Odnos odgode liječenja i odgovora je značajan pri p = 0.002. Za detaljniju analizu pogledajte ovo Članak NEJM-a i analizaAutori uspoređuju s liječenjem folnom kiselinom, ali se smatra da se folna kiselina veže na više proteina SARS-CoV-2, razine folne kiseline su niže kod pacijenata s COVID-19 s teškim oblikom bolesti, suplementacija folnom kiselinom može pomoći kod hipertenzije i hiperhomocistinemije povezane s COVID-19, a razlike u enzimu povezanom s folnom kiselinom mogle bi utjecati na geografske varijacije težine COVID-19. Vrijeme doziranja bilo je nije zabilježeno u ovim ispitivanjima, Vidjeti Weisman i sur.i Pullen i sur. podaci koji pokazuju kašnjenje dostave za ova ispitivanja od 19 do 68 sati. S upisom do 4 dana od izlaganja, to podrazumijeva dostavu 19 do 164 sata nakon izlaganja. https://c19p.org/boulwarepep
224. W. Hong, Y. Park, B. Kim, S. Park, J. Shin, S. Jang, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang i T. Hwang, Primjena kombiniranog liječenja cefalosporinom 3. generacije, azitromicinom i antivirusnim sredstvima kod umjerenih pacijenata sa SARs-CoV-2 u Južnoj Koreji: Retrospektivna kohortna studija Svibanj 2022., PLOS ONE, Svezak 17, Broj 5, Stranica e0267645
KASNO LIJEČENJE Studija PSM s 30 pacijenata koji su kasno liječeni HCQ-om: 25% brži oporavak (p=0.45), 13% dulja hospitalizacija (p=0.75) i bez promjene u virusnom klirensu (p=0.99).
Retrospektivno je provedeno 25 hospitaliziranih pacijenata liječenih cefalosporinom, azitromicinom i HCQ-om te 217 pacijenata na standardnoj njezi u Južnoj Koreji, bez prijavljenih značajnih razlika. 5 pacijenata koji su primali lopinavir/ritonavir i HCQ >5 dana isključeni su iz nepoznatih razloga. HCQ je obično započet na temelju progresije ili nuspojava drugog liječenja. Prikazani su konfliktni rezultati. Tablica 2 pokazuje 15 pacijenata s CA/HCQ nakon podudaranja, dok Tablica S2 prikazuje 25, a broj u Tablici 3 je prazan. Čini se da S2 netočno prikazuje rezultate prije podudaranja, a rezultati nakon podudaranja nedostaju u Tablici 3.. 200 mg HCQ ponude nije prilagođeno. https://c19p.org/hong2
225. A. Bassets-Bosch, J. Raya-Muñoz, N. Wörner-Tomasa, S. Melendo-Pérez i S. González-Peris, Negativización de PCR a SARS-CoV-2 en muestra respiratoria en pacientes con necesidad de asistencia recurrente Travanj 2022., Anales de Pediatría, svezak 96, broj 4, stranice 357-359
KASNO LIJEČENJE Studija s 15 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 29% brže uklanjanje virusa (p=0.45).
Retrospektivno 15 pedijatrijskih pacijenata u Španjolskoj, koji pokazuju brže uklanjanje virusa s HCQ+AZ, bez statističke značajnosti. Vrijeme i detalji tretmana nisu navedeni. https://c19p.org/bassetsbosch
226. L. Rangel, P. Shah, K. Lo Sicco, A. Caplan i A. Femia, Kronična terapija hidroksihlorokinom i ishodi COVID-19: Retrospektivna analiza slučaj-kontrola Siječanj 2021., J. Američka akademija za dermatologiju, svezak 84, broj 6, stranica 1769-1772
Studija profilakse HCQ-om na 153 pacijenata: 25% niža smrtnost (p=0.77) i 22% niža hospitalizacija (p=0.29).
Retrospektivna analiza 50 pacijenata s COVID-19 koji uzimaju kronični HCQ, u usporedbi s odgovarajućim uzorkom pacijenata koji ne uzimaju kronični HCQ, pokazuje nižu smrtnost i prijem na intenzivnu njegu te kraću hospitalizaciju za pacijente s HCQ-om, ali nije statistički značajno zbog malog broja događaja. Stvarna korist od HCQ-a mogla bi biti puno veća. Studija ne uzima u obzir rizik od dovoljno bolesti da bi se posjetila bolnica. Korisnici HCQ-a vjerojatno su pacijenti sa sistemskim autoimunim bolestima, a autori ne prilagođavaju vrlo različit početni rizik za te pacijente. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima općenito mnogo veći, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/rangel
227. E. Synolaki, V. Papadopoulos, G. Divolis, E. Gavriilidis, G. Loli, A. Gavriil, C. Tsigalou, O. Tsahouridou, E. Sertaridou, P. Rafailidis, A. Pasternack, D. Boumpas, G. Germanidis, O. Ritvos, S. Metallidis, P. Skendros i P. Sideras, Os aktivin/folistatin ozbiljno je deregulirana kod COVID-19 i neovisno povezana sa smrtnošću u bolnici Rujan 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 312 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 24% niža smrtnost (p=0.27).
Retrospektivno 117 pacijenata, 58 HCQ pokazuje nižu smrtnost za HCQ pacijente. Verzija 1 ovog rada navodi: „HCQ, AZ, [i ...] su neovisno povezani s preživljavanjem kada je liječenje započeto s FACTCLINYCoD rezultatima <3.“ https://c19p.org/synolaki
228. M. González, E. Gonzalo, I. Lopez, F. Fernández, J. Pérez, D. Monge, J. Núñez, R. Fenoll, C. Fernández, S. Castro, M. Bailon, I. Fraile, M. Madrazo, P. Fontan, J. Gamboa, A. García, A. Vieitez, E. Aizpuru, A. Arostegui, A. Erdozain, C. Cilleros, J. Amigo, F. Epelde, C. Bermejo i J. Santos, Prognostička vrijednost oporavka eozinofila kod COVID-19: multicentrična, retrospektivna kohortna studija na pacijentima hospitaliziranim u španjolskim bolnicama Kolovoz 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 9,644 pacijenta: 27% niža smrtnost (p=0.06).
Retrospektivna studija usmjerena na oporavak eozinofila s 9,644 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj, pokazujući nižu smrtnost za HCQ (14.7% naspram 29.2%, p<0.001) i AZ (15.3% naspram 18.4%, p<0.001). S multivarijantnim modelom koji uključuje potencijalne zbunjujuće faktore, HCQ i AZ povezani su s nižom smrtnošću, HCQ OR 0.662, p = 0.057. https://c19p.org/gonzalez2
229. J. Trullàs, E. Ruiz, C. Weisweiler, G. Badosa, A. Serra, H. Briceño, S. Soler i J. Bisbe, Visoka smrtnost u bolnici zbog COVID-19 u bolnici u Španjolskoj: prospektivna opservacijska studija Srpanj 2020., Trg istraživanja
KASNO LIJEČENJE Studija s 100 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 36% niža smrtnost (p=0.12).
Retrospektivna analiza 100 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj pokazuje nižu smrtnost s HCQ+AZ. https://c19p.org/trullas
230. N. Klebanov, V. Pahalyants, J. Said, W. Murphy, N. Theodosakis, J. Scarry, S. Duey, M. Klevens, E. Lilly i Y. Semenov, Antimalarici nisu učinkoviti kao profilaksa prije izlaganja COVID-19: Retrospektivna studija usklađenih kontrolnih skupina Lipanj 2023., J. Drugs in Dermatology, svezak 22, broj 8, stranica 840-843
Studija profilakse HCQ-om na 62,069 pacijenata: 31% niža smrtnost (p=0.8) i 6% više slučajeva (p=0.7).
Retrospektivno 3,074 pacijenata s antimalarijskim receptima i 58,955 99 usklađenih kontrolnih ispitanika, bez značajnih razlika u odnosu na antimalarijsku profilaksu za PCR+ slučajeve (XNUMX% HCQ). Autori navode samo PCR+ ishode i ishode smrtnosti, a ne navode međukliničke ishode koji mogu pokazati statistički značajnu korist. Autori ne prilagođavaju vrlo različit početni rizik za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001 (za simptomatsku bolest). https://c19p.org/klebanov
231. K. Cárdenas-Jaén, S. Sánchez-Luna, A. Vaillo-Rocamora, M. Castro-Zocchi, L. Guberna-Blanco, D. Useros-Brañas, J. Remes-Troche, A. Ramos-De la Medina, B. Priego-Parra, J. Velarde-Ruiz Velasco, P. Martínez-Ayala, Á. Urzúa, D. Guiñez-Francois, K. Pawlak, K. Kozłowska-Petriczko, I. Gorroño-Zamalloa, C. Urteaga-Casares, I. Ortiz-Polo, A. Del Val Antoñana, E. Lozada-Hernández, E. Obregón-Moreno, G. García-Rayado, M. Domper-Arnal, D. Casas-Deza, E. Esteban-Cabello, L. Díaz, A. Riquelme, H. Martínez-Lozano, F. Navarro-Romero, I. Olivas, G. Iborra-Muñoz, A. Calero-Amaro, I. Caravaca-García, F. Lacueva-Gómez, R. Pastor-Mateu, B. Lapeña-Muñoz, V. Sastre-Lozano, N. Pizarro-Vega, L. Melcarne, M. Pedrosa-Aragón, J. Mira, A. MStat, I. Carrillo i E. De-Madaria, Gastrointestinalni simptomi i komplikacije u bolesnika hospitaliziranih zbog COVID-19, međunarodna multicentrična prospektivna kohortna studija (TIVURON projekt) Lipanj 2023., Gastroenterología y Hepatología, svezak 46, broj 6, stranice 425-438
KASNO LIJEČENJE Studija s 829 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 56% manje teških slučajeva (p=0.13).
Retrospektivna analiza 829 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Španjolskoj usmjerena je na gastrointestinalne simptome, pokazujući niži rizik od teškog COVID-19 uz liječenje HCQ-om u bivarijatnoj analizi, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/cardenasjaen
232. W. Hafez, H. Saleh, Z. Al Baha, M. Tariq, S. Hamdan i S. Ahmed, Antivirusni lijekovi korišteni kod ne-teških slučajeva COVID-19 u odnosu na vrijeme do virusnog izlječenja: Retrospektivna kohortna studija Travanj 2022., Antibiotici, Svezak 11, Broj 4, Stranica 498
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,486 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 12% brže uklanjanje virusa (p=0.59).
Retrospektivna analiza hospitaliziranih pacijenata u Ujedinjenim Arapskim Emiratima, koja ne pokazuje značajnu razliku u virusnom klirensu s različitim kombinacijama HCQ, AZ, favipiravira i lopinavira/ritonavira. https://c19p.org/hafez
233. A. Beaumont, D. Vignes, R. Sterpu, G. Bussone, I. Kansau, C. Pignon, R. Ben Ismail, M. Favier, J. Molitor, D. Braham, R. Fior, S. Roy, M. Mion, L. Meyer, M. Andronikof, C. Damoisel, P. Chagué, J. Aurégan, N. Bourgeois-Nicolaos, C. Guillet-Caruba, J. Téglas i S. Abgrall, Čimbenici povezani s prijemom u bolnicu i nepovoljnim ishodom za COVID-19: uloga društvenih čimbenika i medicinske skrbi Veljača 2022., Zarazne bolesti sada
KASNO LIJEČENJE Studija s 296 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 14% niža kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.55).
Retrospektivna analiza 296 hospitaliziranih pacijenata u Francuskoj, koja nije pokazala značajnu razliku u liječenju HCQ-om. https://c19p.org/beaumont
234. H. Uygun, Učinak upotrebe hidroksiklorokina na duljinu boravka u bolnici kod djece s dijagnozom Covida-19 Rujan 2021., Sjeverne klinike Istanbula
KASNO LIJEČENJE Studija s 40 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 12% brže uklanjanje virusa (p=0.05).
Retrospektivno 40 hospitaliziranih pedijatrijskih pacijenata, od kojih je 15 liječeno HCQ-om, pokazuje 7.2 naspram 8.2 dana do PCR-a, što nije sasvim dostiglo statističku značajnost. https://c19p.org/uygen
235. M. Gonenli, I. Kayi, N. Alpay-Kanitez, T. Baydas, M. Kose, E. Nalbantoglu, M. Keskinler, T. Akpinar i O. Ergonul, Analiza profilaktičke upotrebe hidroksiklorokina na početku pandemije COVID-19 među liječnicima Prosinac 2020., Zarazne bolesti i klinička mikrobiologija, svezak 4, broj 4, stranica 236-243
Studija profilakse HCQ-om na 564 pacijenta: 30% niža progresija (p=0.77) i 19% više slučajeva (p=0.58).
Malo istraživanje profilakse pokazuje nižu, ali ne i statistički značajnu, progresiju do pneumonije (3 od 148 HCQ, 12 od 416 kontrola), RR 0.70, p = 0.77. Bila je veća incidencija slučajeva s HCQ, OR 1.19, p = 0.58, što može biti posljedica pristranosti istraživanja, samoodabira liječenja i nedosljednih režima. Poboljšanje težine može biti povezano s većom koncentracijom HCQ u plućnom tkivu, a također odražava činjenicu da binarna PCR ne razlikuje replikacijsku kompetenciju. Pojedinosti o broju pneumonija za liječenje/kontrolu su od autora, nije jasno zašto niža progresija do pneumonije nije navedena u radu. https://c19p.org/gonenli
236. L. Orioli, T. Servais, L. Belkhir, P. Laterre, J. Thissen, B. Vandeleene, D. Maiter, J. Yombi i M. Hermans, Kliničke karakteristike i kratkoročna prognoza pacijenata s dijabetesom i COVID-19: retrospektivna studija iz akademskog centra u Belgiji Prosinac 2020., Dijabetes i metabolički sindrom: Klinička istraživanja i pregledi, svezak 15, broj 1, stranica 149-157
KASNO LIJEČENJE Studija s 73 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 13% niža smrtnost (p=1).
Mala retrospektivna studija na 73 dijabetičkih bolesnika u Belgiji, 55 pacijenata s HCQ-om, pokazuje HCQ RR 0.87, p = 1.0. https://c19p.org/orioli
237. S. Peng, H. Wang, X. Sun, P. Li, Z. Ye, Q. Li, J. Wang, X. Shi, L. Liu, Y. Yao, R. Zeng, F. He, J. Li, S. Ge, X. Ke, Z. Zhou, E. Dong, H. Wang, G. Xu, L. Zhang i M. Zhao, Rano naspram kasnog akutnog oštećenja bubrega kod pacijenata s COVID-19 - multicentrična studija iz Wuhana, Kina Prosinac 2020., Nefrologija i transplantacija dijalizom, svezak 35, broj 12, stranica 2095-2102
KASNO LIJEČENJE Studija s 4,020 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 11% niža progresija (p=0.63).
Retrospektivna analiza 4020 hospitaliziranih pacijenata u Kini pokazuje statistički značajno niži rizik od akutnog oštećenja bubrega s HCQ-om. https://c19p.org/peng
238. A. Rodríguez, G. Moreno, J. Gómez, R. Carbonell, E. Picó-Plana, C. Benavent Bofill, R. Sánchez Parrilla, S. Trefler, E. Esteve Pitarch, L. Canadell, X. Teixido, L. Claverias i M. Bodí, Teška infekcija uzrokovana koronavirusom SARS-CoV-2: Iskustvo tercijarne bolnice s pacijentima s COVID-19 tijekom pandemije 2020 studeni 2020., Medicina Intensiva, svezak 44, broj 9, stranice 525-533
KASNO LIJEČENJE Studija s 43 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 59% niža smrtnost (p=0.23).
Mala prospektivna studija na 43 hospitalizirana pacijenta, od kojih je 39 uzimalo HCQ, pokazuje neprilagođeni relativni rizik smrtnosti RR 0.41, p = 0.23. https://c19p.org/rodriguez
239. M. Rivera-Izquierdo, M. Valero-Ubierna, J. R-delAmo, M. Fernández-García, S. Martínez-Diz, A. Tahery-Mahmoud, M. Rodríguez-Camacho, A. Gámiz-Molina, N. Barba-Gyengo, P. Gámez-Baeza, C. Cabrero-Rodríguez, P. Guirado-Ruiz, D. Martín-Romero, A. Láinez-Ramos-Bossini, M. Sánchez-Pérez, J. Mancera-Romero, M. García-Martín, L. Martín-delosReyes, V. Martínez-Ruiz i E. Jiménez-Mejías, Terapeutski agenti koji se koriste i 238 pacijenata hospitaliziranih za COVID-19 y su relación con la mortalidad Srpanj 2020., Medicina Clínica, svezak 155, broj 9, stranice 375-381
KASNO LIJEČENJE Studija s 238 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 19% niža smrtnost (p=0.75).
Retrospektivna analiza 238 hospitaliziranih pacijenata u Španjolskoj pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om, prilagođeni omjer rizika 0.81 [0.24-2.76]. https://c19p.org/riveraizquierdo
240. O. Paccoud, F. Tubach, A. Baptiste, A. Bleibtreu, D. Hajage, G. Monsel, G. Tebano, D. Boutolleau, E. Klement, N. Godefroy, R. Palich, O. Itani, A. Faiçal, M. Valantin, R. Tubiana, S. Burrel, V. Calvez, E. Caumes, A. Marcelin, i V. Pourcher, Suosjećajna uporaba hidroksiklorokina u kliničkoj praksi za pacijente s blagim do teškim Covid-19 u francuskoj sveučilišnoj bolnici Lipanj 2020., Kliničke zarazne bolesti, svezak 73, broj 11, stranice e4064-e4072
KASNO LIJEČENJE Studija s 89 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 11% niža smrtnost (p=0.88).
Retrospektivno 89 hospitaliziranih pacijenata, HR preživljavanja 0.89 [0.23-3.47], nije statistički značajno. Autori napominju da su neizmjereni zbunjujući faktori možda i dalje prisutni (nije izračunata analiza podudaranja rezultata sklonosti) i studija možda ima nedovoljnu statističku snagu. https://c19p.org/paccoud
241. S. Hraiech, J. Bourenne, K. Kuteifan, J. Helms, J. Carvelli, M. Gainnier, F. Meziani i L. Papazian, Nedostatak virusnog klirensa kombinacijom hidroksiklorokina i azitromicina ili lopinavira i ritonavira kod akutnog respiratornog distres sindroma povezanog sa SARS-CoV-2. Svibanj 2020., Ann. Intenzivna njega, svezak 10, broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija s 32 pacijenta na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 65% niža smrtnost (p=0.21) i 3% lošije uklanjanje virusa (p=1).
Retrospektivno 45 pacijenata na intenzivnoj njezi, od kojih je 17 liječeno HCQ+AZ, nije pokazala značajnu razliku u virusnom klirensu nakon 6 dana ili smrtnosti 6 dana od akutnog respiratornog distres sindroma. https://c19p.org/hraiech
242. J. Magagnoli, S. Narendran, F. Pereira, T. Cummings, J. Hardin, S. Sutton i J. Ambati, Ishodi upotrebe hidroksiklorokina kod američkih veterana hospitaliziranih s Covidom-19 Travanj 2020., Med, Svezak 1, Broj 1, Stranica 114-127.e3
KASNO LIJEČENJE Studija s 807 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 11% niža smrtnost (p=0.74).
Retrospektivno 807 hospitaliziranih pacijenata, nije bilo statistički značajnog smanjenja smrtnosti ili potrebe za mehaničkom ventilacijom s HCQ ili HCQ+AZ, ili smrti s HCQ+AZ, HR 1.83, p=0.009 za smrtnost uzrokovanu HCQ-om. bilješke iz predtiska da je HCQ vjerojatnije bio propisan pacijentima s težim oblikom bolesti, međutim, ovo je izbrisano u objavljenoj verziji425 pacijenata je imalo smrtne slučajeve ili otpust do kraja razdoblja istraživanja i stoga nije naišao na problem uzorkovanja pristranog zbog duljine i različitih stopa desno cenzuriranih opažanja među skupinamaPogledajte i ovaj članak o optužbama za „spektakularno“ znanstveno nedolično ponašanje autora članka, profesora Farmaceutskog fakulteta Sveučilišta Južne Karoline Joseph Magagnolii dodatno ilustrativno za loš ili nekompetentan proces recenziranja u časopisu. https://c19p.org/magagnoli
243. S. Jegorov, M. Goremikina, R. Ivanova, S. Good, D. Babenko, A. Ševcov, K. MacDonald i Y. Žunusov, Epidemiološke i kliničke karakteristike te virološke značajke pacijenata s COVID-19 u Kazahstanu: nacionalna, retrospektivna, kohortna studija Siječanj 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,072 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 95% niža smrtnost (p=1).
Retrospektivni prikaz 1,072 hospitaliziranih pacijenata u Kazahstanu nije bilo smrtnosti za pacijente liječene HCQ-om, međutim samo 23 pacijenta su primila liječenje – ovaj rezultat nije statistički značajan. https://c19p.org/yegerov
244. P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca i R. Araujo-Castillo, Učinkovitost hidroksiklorokina, azitromicina i ivermektina u stvarnom svijetu među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19: Rezultati emulacije ciljanog ispitivanja korištenjem opservacijskih podataka iz nacionalnog zdravstvenog sustava u Peruu Listopad 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 3,322 pacijenta: 18% niža smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna studija baze podataka s 5683 pacijenta, 692 je primalo HCQ/CQ+AZ, 200 je primalo HCQ/CQ, 203 je primalo ivermektin, 1600 je primalo AZ, 358 je primalo ivermektin+AZ, a 2630 je primalo standardnu skrb. Ova studija uključuje sve s ICD-10 COVID-19 kodovima, što uključuje asimptomatske PCR+ pacijente, stoga su mnogi pacijenti u kontrolnoj skupini vjerojatno asimptomatski u odnosu na SARS-CoV-2, ali su u bolnici iz drugog razloga. Za one koji su imali simptomatski COVID-19, vjerojatno postoji i značajan zbunjujuće po indikacijiU ovoj studiji svi lijekovi pokazuju veću smrtnost 30. dana, što je u skladu s time da su asimptomatski (za COVID-19) ili blagi pacijenti češći u kontrolnoj skupini. Za ivermektin pokazuju smrtnost u 30 dana aHR = 1.39 [0.88 – 2.22]. KM krivulje pokazuju da su skupine liječenja bile u težem stanju, a također i da je nakon otprilike 35. dana preživljavanje postalo bolje s ivermektinom. Posljednji dan dostupan za ivermektin pokazuje RR 0.83, p = 0.01. Više od ukupnog viška smrtnosti dogodilo se prvog dana. To je u skladu s time da su liječeni pacijenti bili u težem stanju i s mnogim pacijentima iz kontrolne skupine koji su bili u bolnici zbog nečega što nije povezano s COVID-om-19Autori koriste Sustav bodovanja sklonosti temeljen na strojnom učenju koji se čini previše parametriziranim i vjerojatno će rezultirati značajnim pretjeranim prilagođavanjem i netočnim rezultatimaU osnovi, oni testiraju sve interakcije između dvije i tri kovarijante. Priroda i veliki broj kovarijanti znači da se mogu pronaći mnoge nasumične korelacije. Težina COVID-19 se ne koristi. Ova studija također ne uspoređuje tretmane s kontrolnom skupinom koja nije primila tretman - autori stavljaju pacijente koji su primili tretmane nakon 48 sati u kontrolnu skupinu. Autori navode da su ishodi unutar 24 sata isključeni, no KM krivulje pokazuju značajnu smrtnost prvog dana (samo za tretirane skupine), Nekoliko kršenja protokola i nedostajući podaci imaju također je prijavljeno u ovoj studiji. Vjerojatna značajna neprilagođena konfonding indikacijom; uključuje PCR+ pacijente koji mogu biti asimptomatski za COVID-19, ali su hospitalizirani iz drugih razloga. https://c19p.org/sotobecerra
245. A. Shoaibi, S. Fortin, R. Weinstein, J. Berlin i P. Ryan, Komparativna učinkovitost famotidina kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 Rujan 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 29,451 pacijenta: 15% niža smrtnost (p=0.001).
Retrospektivna analiza baze podataka usmjerena na famotidin, ali također pokazuje rezultate za korisnike HCQ-a, s neprilagođenom smrtnošću RR 0.85, p < 0.001 (13.6% u odnosu na 16.1%). https://c19p.org/shoaibi
246. K. Fung, S. Baik, F. Baye, Z. Zheng, V. Huser i C. McDonald, Učinak uobičajenih lijekova za održavanje na rizik i težinu COVID-19 kod starijih pacijenata Rujan 2021., PLoS ONE, Svezak 17, Broj 4, Stranica e0266922
Studija profilakse HCQ-om: 13% niža smrtnost (p=0.15), 3% niža hospitalizacija (p=0.63) i 9% manje slučajeva (p=0.02).
Retrospektivna analiza baze podataka 374,229 XNUMX pacijenata u SAD-u, ne pokazuju značajnu razliku s upotrebom HCQ-a, međutim autori ne prilagođavaju vrlo različit početni rizik za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001Autori uspoređuju s pacijentima koji nikada nisu koristili HCQ i s pacijentima koji su prethodno koristili HCQ. https://c19p.org/fung
247. D. De Gonzalo-Calvo, M. Molinero, I. Benítez, M. Perez-Pons, N. García-Mateo, A. Ortega, T. Postigo, M. García-Hidalgo, T. Belmonte, C. Rodríguez-Muñoz, J. González, G. Torres, C. Gort-Paniello, A. Moncusí-Moix, Á. Estella, L. Tamayo Lomas, A. Martínez de la Gándara, L. Socias, Y. Peñasco, M. De la Torre, E. Bustamante-Munguira, E. Gallego Curto, I. Martínez Varela, M. Martin Delgado, P. Vidal-Cortés, J. López Messa, F. Pérez-García, J. Caballero, J. Añón, A. Loza-Vázquez, N. Carbonell, J. Marin-Corral, R. Jorge García, C. Barberà, A. Ceccato, L. Fernández-Barat, R. Ferrer, D. Garcia-Gasulla, J. Lorente-Balanza, R. Menéndez, A. Motos, O. Peñuelas, J. Riera, J. Bermejo-Martin, A. Torres i F. Barbé, A blood microRNA classifier for the prediction of Mortalitet na intenzivnoj njezi kod pacijenata s COVID-19: multicentrična validacijska studija Lipanj 2023., Respiratorna istraživanja, svezak 24, broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija sa 491 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 38% niža smrtnost (p=0.23).
Retrospektivna analiza 491 pacijenta na intenzivnoj njezi u Španjolskoj pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om bez statističke značajnosti u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/degonzalocalvo
248. A. Fernández-Cruz, A. Puyuelo, L. Núñez Martín-Buitrago, E. Sánchez-Chica, C. Díaz-Pedroche, R. Ayala, M. Lizasoain, R. Duarte, C. Lumbreras i J. Antonio Vargas, Viša smrtnost hospitaliziranih hematoloških pacijenata s COVID-19 u usporedbi s nehematološki je potaknut trombotičkim komplikacijama i razvojem ARDS-a: Kohortna studija koja odgovara dobi Siječanj 2022., Klinička infekcija u praksi, svezak 13, stranica 100137
KASNO LIJEČENJE Studija s 71 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 27% niža smrtnost (p=0.47).
Retrospektivna analiza 71 hospitaliziranog hematološkog pacijenta u Španjolskoj, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om u neprilagođenim rezultatima i bez statističke značajnosti. https://c19p.org/fernandezcruz
249. G. Menardi, L. Infante, V. Del Bono, L. Fenoglio, D. Collotta, P. Macagno, C. Bedogni, M. Rebora, C. Fruttero i M. Collino, Retrospektivna analiza farmakoloških pristupa pacijentima s COVID-19 u talijanskoj glavnoj bolnici tijekom rane faze pandemije Rujan 2021., PharmAdvances, Svezak 3, Broj 3, Stranica 576
KASNO LIJEČENJE Studija s 277 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 35% niža smrtnost (p=0.12).
Retrospektivna analiza 277 hospitaliziranih pacijenata u Italiji, koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om, ne dostiže statističku značajnost i podložna je zbunjujućim rezultatima zbog indikacije. https://c19p.org/menardi
250. M. Mahto, A. Banerjee, B. Biswas, S. Kumar, N. Agarwal, P. Singh, Seroprevalencija IgG protiv SARS-CoV-2 i njezine odrednice među zdravstvenim djelatnicima bolnice u Indiji posvećene COVID-19 Veljača 2021., American J. Blood Research
Studija profilakse s HCQ-om na 689 pacijenta: 27% niža pozitivnost IgG (p=0.38).
Retrospektivna analiza 689 zdravstvenih radnika u Indiji, koja nije pokazala značajnu razliku u pozitivnosti IgG s profilaksom HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/mahto
251. B. Purandare, P. Rajhans, S. Jog, P. Dalvi, P. Prayag, P. Marudwar, H. Pawar, B. Pawar, N. Mahale, V. Narasimhan, G. Oak, S. Marreddy, A. Bedekar, P. Akole, B. Bhurke, S. Chavan, V. Telbhare, D. Diwane, M. Shahane, A. Prayag, S. Gugale i S. Bhor, Retrospektivna opservacijska studija hipoksičnih pacijenata s COVID-19 liječenih imunomodulacijskim lijekovima u bolnici tercijarne skrbi Prosinac 2020., Indian J. Critical Care Medicine, svezak 24, broj 11, stranice 1020-1027
KASNO LIJEČENJE Studija s 134 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 29% niža smrtnost (p=0.36).
Retrospektivna analiza 134 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Indiji, koja ne pokazuje značajnu razliku u neprilagođenim rezultatima liječenja HCQ-om. https://c19p.org/mahaleh
252. A. Chari, M. Samur, J. Martinez-Lopez, G. Cook, N. Biran, K. Yong, V. Hungria, M. Engelhardt, F. Gay, A. García Feria, S. Oliva, R. Oostvogels, A. Gozzetti, C. Rosenbaum, S. Kumar, E. Stadtmauer, H. Einsele, M. Beksac, K. Weisel, K. Anderson, M. Mateos, P. Moreau, J. San-Miguel, N. Munshi i H. Avet-Loiseau, Kliničke značajke povezane s ishodom COVID-19 kod multiplog mijeloma: prvi rezultati iz skupa podataka Međunarodnog društva za mijelom Prosinac 2020., Krv, Svezak 136, Broj 26, Stranica 3033-3040
KASNO LIJEČENJE Studija s 502 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 33% niža smrtnost (p=0.17).
Retrospektivna analiza pacijenata s multiplim mijelomom koja pokazuje nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om, neprilagođeni RR 0.67, p = 0.17 (podaci su u dodatnom materijalu). https://c19p.org/chari
253. R. Bielza, J. Sanz, F. Zambrana, E. Arias, E. Malmierca, L. Portillo, I. Thuissard, A. Lung, M. Neira, M. Moral, C. Andreu-Vázquez, A. Esteban, M. Ramírez, L. González, G. Carretero, R. Moreno, P. Martínez, J. López, M. Esteban-Ortega, I. García, M. Vaquero, A. Linares, A. Gómez-Santana i J. Gómez Cerezo, Kliničke karakteristike, slabost i smrtnost štićenika s COVID-19 u staračkim domovima regije Madrid Prosinac 2020., J. Američko udruženje medicinskih direktora, svezak 22, broj 2, stranica 245-252.e2
KASNO LIJEČENJE Studija s 630 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 22% niža smrtnost (p=0.09).
Retrospektivno istraživanje na 630 starijih pacijenata u Španjolskoj pokazalo je nižu smrtnost uz liječenje HCQ-om, neprilagođeni relativni rizik RR 0.78, p = 0.09. HCQ se češće koristio kod hospitaliziranih pacijenata (24% u odnosu na 3% koji se koriste u domovima za starije i nemoćne). Srednja dob 87 godina. https://c19p.org/bielza
254. W. Qin, F. Dong, Z. Zhang, B. Hu, S. Chen, Z. Zhu, F. Li, X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang, K. Zhen, J. Wang, I. Elalamy, C. Li, Z. Zhai, B. Davidson i C. Wang, Heparin niske molekularne težine i smrtnost u 28 dana među pacijentima s koronavirusnom bolešću 2019.: Kohortna studija u ranom epidemijskom razdoblju Studeni 2020., Istraživanje tromboze, svezak 198, stranice 19-22
KASNO LIJEČENJE Studija s 749 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 34% niža smrtnost (p=0.61).
Studija s heparinom niske molekularne težine također pokazuje rezultate za liječenje HCQ-om, neprilagođeni relativni rizik smrtnosti od HCQ-a RR 0.66, p = 0.61. https://c19p.org/qin
255. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles i T. Sandoval, Odrednice težine bolesti COVID-19 u bolesnika s osnovnom reumatskom bolešću Srpanj 2020., Klinička reumatologija, svezak 39, broj 9, stranica 2789-2796
KASNO LIJEČENJE Studija s 38 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 26% niža smrtnost (p=0.6).
Prospektivna studija 38 hospitaliziranih pacijenata s reumatskim bolestima s COVID-19 u Španjolskoj, koja nije pokazala smrtnost s postojećom upotrebom HCQ-a u usporedbi s 32% bez njega, nije dosegla statističku značajnost. Autori također izvještavaju o upotrebi HCQ/CQ nakon hospitalizacije. Profilaksa i kasno liječenje rezultati su navedene odvojeno. https://c19p.org/santos2
256. S. Krishnan, K. Patel, R. Desai, A. Sule, P. Paik, A. Miller, A. Barclay, A. Cassella, J. Lucaj, Y. Royster, J. Hakim, Z. Ahmed i F. Ghoddoussi, Kliničke komorbiditete, karakteristike i ishodi mehanički ventiliranih pacijenata s pneumonijom uzrokovanom SARS-CoV-2 u državi Michigan Srpanj 2020., J Clin Anesth., svezak 67, stranica 110005
KASNO LIJEČENJE Studija s 152 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 20% niža smrtnost (p=0.48).
Retrospektivna analiza 152 mehanički ventilirana pacijenta u SAD-u pokazuje neprilagođenu nižu smrtnost uz liječenje vitaminom C, vitaminom D, HCQ i cinkom, statistički značajno samo za vitamin C. https://c19p.org/krishnan
257. J. Martínez-López, M. Mateos, C. Encinas, A. Sureda, J. Hernández-Rivas, A. Lopez de la Guía, D. Conde, I. Krsnik, E. Prieto, R. Riaza Grau, M. Gironella, M. Blanchard, N. Caminos, C. Fernández de Larrea, M. Senin, F. Escalante, J. De la Puerta, E. Giménez, P. Martínez-Barranco, J. Mateos, L. Casado, J. Bladé, J. Lahuerta, J. De la Cruz i J. San-Miguel, Multipli mijelom i infekcija SARS-CoV-2: Kliničke karakteristike i prognostički čimbenici bolničke smrtnosti Lipanj 2020., Blood Cancer J., Svezak 10, Broj 10
KASNO LIJEČENJE Studija s 167 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 33% niža smrtnost (p=0.2).
Retrospektivna analiza 167 pacijenata s multiplim mijelomom u Španjolskoj, koja ne pokazuje značajnu razliku u smrtnosti s liječenjem HCQ-om u neprilagođenim rezultatima bez detalja o skupini. https://c19p.org/martinezlopez
258. J. Goldman, D. Lye, D. Hui, K. Marks, R. Bruno, R. Montejano, C. Spinner, M. Galli, M. Ahn, R. Nahass, Y. Chen, D. SenGupta, R. Hyland, A. Osinusi, H. Cao, C. Blair, X. Wei, A. Gaggar, D. Brainard, W. Towner, J. Muñoz, K. Mullane, F. Marty, K. Tashima, G. Diaz i A. Subramanian, Remdesivir tijekom 5 ili 10 dana kod pacijenata s teškim oblikom Covida-19 Svibanj 2020., NEJM, svezak 383, broj 19, stranica 1827-1837
KASNO LIJEČENJE Studija s 397 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 22% niža smrtnost (p=0.46).
Studija se usredotočila na remdesivir, ali s rezultatima za HCQ u dodatnom dodatku, koji pokazuju 9% smrtnosti s HCQ-om u odnosu na 12% kontrole, neprilagođeni relativni rizik uRR 0.78, p = 0.46. https://c19p.org/goldmanh
259. M. Martin-Vicente, R. Almansa, I. Martínez, A. Tedim, E. Bustamante, L. Tamayo, C. Aldecoa, J. Gómez, G. Renedo, J. Berezo, J. Cedeño, N. Mamolar, P. Olivares, R. Herrán, R. Cicuendez, P. Enríquez, A. Ortega, N. Jorge, A. De la Fuente, J. Bustamante-Munguira, M. Muñoz-Gómez, M. González-Rivera, C. Puertas, V. Más, M. Vázquez, F. Pérez-García, J. Rico-Feijoo, S. Martín, A. Motos, L. Fernandez-Barat, J. Eiros, M. Dominguez-Gil, R. Ferrer, F. Barbé, D. Kelvin, J. Bermejo-Martin, S. Resino i A. Torres, Odsutnost ili nedovoljna anti-SARS-CoV-2 S antitijela pri prijemu na intenzivnu njegu povezana je s većim virusnim opterećenjem u plazmi, antigenemijom i smrtnošću kod pacijenata s COVID-19. Ožujak 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija sa 92 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 59% niža smrtnost (p=0.41).
Retrospektivna analiza 92 pacijenta na intenzivnoj njezi, gotovo svih liječenih hidrokloridom (HCQ), te samo jednog pacijenta koji nije liječen hidrokloridom, koji je umro, pokazuje neprilagođenu, nestatistički značajno nižu smrtnost uz liječenje. https://c19p.org/martinvicente
260. R. Alqassieh, I. Bsisu, M. Al-Sabbagh, N. El-Hammuri, M. Yousef, M. El Jarbeh, A. Sharqawi, H. Smadi, S. Abu-Halaweh i M. Abufaraj, Kliničke karakteristike i prediktori trajanja boravka u bolnici kod pacijenata s COVID-19 u Jordanu Prosinac 2020., F1000Research, svezak 9, stranica 1439
KASNO LIJEČENJE Studija s 131 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 18% kraća hospitalizacija (p=0.11).
Prospektivna opservacijska studija na 131 pacijentu s COVID-19 u Jordanu, koja pokazuje 18% kraći boravak u bolnici s HCQ-om, p = 0.11. https://c19p.org/alqassieh
261. A. Desbois, C. Marques, L. Lefèvre, S. Barmo, C. Lorenzo, M. Leclercq, G. Leroux, C. Comarmond, C. Chapelon, F. Domont, M. Vautier, D. Saadoun i P. Cacoub, Prevalencija i kliničke značajke COVID-19 u velikoj kohorti od 199 pacijenata sa sarkoidozom Srpanj 2020., Trg istraživanja
Studija profilakse HCQ-om sa 199 pacijenata: 17% manje slučajeva (p=1).
Retrospektivno 199 pacijenata sa sarkoidozom koji pokazuju statistički neznačajan HCQ RR 0.83, p=1.0. https://c19p.org/desbois
262. M. Shabrawishi, A. Naser, H. Alwafi, A. Aldobyany i A. Touman, Negativna nazofaringealna PCR konverzija SARS-CoV-2 kao odgovor na različite terapijske intervencije Svibanj 2020., medRxix
KASNO LIJEČENJE Studija s 93 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 15% poboljšano virusno uklanjanje (p=0.66).
Retrospektivna analiza 93 hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji pokazuje nestatistički značajno 15%-tno smanjenje PCR pozitivnih rezultata 5. dana, RR 0.85, p = 0.65. Liječena skupina imala je značajno teži oblik bolesti i značajno više muških pacijenata. https://c19p.org/shabrawishi
263. J. Chen, D. Liu, L. Liu, P. Liu, Q. Xu, L. Xia, Y. Ling, D. Huang, S. Song, D. Zhang, Z. Qian, T. Li, Y. Shen, H. Lu, Pilotna studija hidroksiklorokina u liječenju pacijenata s uobičajenom koronavirusnom bolešću-19 (COVID-19) Ožujak 2020., Sveučilište J. Zhejiang
KASNO LIJEČENJE RCT s 30 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 29% niža progresija (p=0.57) i 100% lošiji virusni klirens (p=1).
30 umjereno hospitaliziranih slučajeva, svi su se oporavili. Vrijeme do RNA negativne reakcije usporedivo. Manja radiološka progresija s HCQ-om, ali nije statistički značajno. Jedan pacijent s HCQ-om razvio se u težak slučaj. Tretmanska skupina 4 godine starija i s veća učestalost hipertenzije. https://c19p.org/chenmedsci
264. R. Sarhan, H. Harb, A. Abou Warda, M. Salem-Bekhit, F. Shakeel, S. Alzahrani, Y. Madney i M. Boshra, Učinkovitost ranog liječenja tocilizumabom-hidroksiklorokinom i tocilizumabom-remdesivirom kod teških pacijenata s COVID-19 Studeni 2021., J. Infekcija i javno zdravlje, svezak 15, broj 1, stranice 116-122
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je na 108 pacijenata: 26% niža smrtnost (p=0.39), 26% veći otpust iz bolnice (p=0.39) i 25% dulja hospitalizacija (p=0.06).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje sa 108 pacijenata koje je uspoređivalo HCQ s remdesivirom u vrlo kasnoj fazi liječenja. Svi pacijenti su primali tocilizumab. Postojale su značajne neprilagođene početne razlike u ventilaciji i prijemu na intenzivnu njegu. NCT04779047. https://c19p.org/sarhan
265. P. Salvador, P. Oliveira, T. Costa, M. Fidalgo, R. Neto, M. Silva, C. Figueiredo, V. Afreixo, T. Gregório i L. Malheiro, Kliničke značajke i prognostički čimbenici 245 portugalskih pacijenata hospitaliziranih s COVID-19 Ožujak 2021., Cureus
KASNO LIJEČENJE Studija s 245 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 33% niža smrtnost (p=0.1), 448% veća ventilacija (p=0.003) i 17% niža kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.21).
Prospektivna studija na 245 hospitaliziranih pacijenata, od kojih je 121 liječen HCQ-om, pokazuje nižu (statistički neznačajnu) smrtnost i veću ventilaciju nakon 30 dana. Vjerojatno je da indikacija uzrokuje zabunu. https://c19p.org/salvador
266. M. Naseem, H. Arshad, S. Hashmi, F. Irfan i F. Ahmed, Predviđanje smrtnosti kod pacijenata pozitivnih na SARS-COV-2 (COVID-19) u bolničkom okruženju korištenjem nove duboke neuronske mreže Prosinac 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,214 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 33% niža smrtnost (p=0.34).
Retrospektivno 1,214 hospitaliziranih pacijenata u Pakistanu, 77 pacijenata s HCQ-om, pokazuje 33% nižu smrtnost s HCQ-om, multivarijantni Cox HR 0.67, p = 0.34. https://c19p.org/naseem
267. E. Afşin, Čimbenici koji utječu na prognozu i smrtnost kod pacijenata s teškom upalom pluća uzrokovanom COVID-19 srpnja 2023., Acta Clinica Croatica
KASNO LIJEČENJE Studija s 80 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 17% niža smrtnost (p=0.5).
Retrospektivna analiza 80 hospitaliziranih pacijenata s teškim oblikom COVID-19 u Turskoj, koja nije pokazala značajnu razliku u odnosu na liječenje HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. Svi pacijenti su primali favipiravir. https://c19p.org/afsin
268. A. Shukla, S. Atal, A. Banerjee, R. Jhaj, S. Balakrishnan, P. Chugh, D. Xavier, A. Faruqui, A. Singh, R. Raveendran, J. Mathaiyan, J. Gauthaman, U. Parmar, R. Tripathi, S. Kamat, N. Trivedi, P. Shah, J. Chauhan, H. Dikshit, H. Mishra, R. Kumar, D. Badyal, M. Sharma, M. Singla, B. Medhi, A. Prakash, R. Joshi, N. Chatterjee, J. Cherian, V. Kamboj i N. Kshirsagar, Opservacijska multicentrična studija posljedica COVID-19 među zdravstvenim radnicima Prosinac 2022., The Lancet Regional Health – Jugoistočna Azija, svezak 10, stranica 100129
Studija profilakse HCQ-om sa 679 pacijenata: 5% niži PASC (p=0.78).
Retrospektivna analiza 679 zdravstvenih djelatnika nakon otpusta zbog COVID-19, od kojih je 76 koristilo profilaksu HCQ-om, ne pokazuje značajnu razliku u postakutnim posljedicama covida. https://c19p.org/shukla
269. C. Hall, J. Jacobs, A. Stammers, J. St. Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian i V. Badhwar, Multiinstitucijska analiza 505 pacijenata s COVID-19 koji primaju ECMO: Prediktori preživljavanja Veljača 2022., Anali torakalne kirurgije
KASNO LIJEČENJE Studija sa 505 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 11% niža smrtnost (p=0.31).
retrospektivan ekstrakorporalna membranska oksigenacija (izuzetno visokorizična medicinska intervencija) pacijenata koji nisu pokazali značajnu razliku u smrtnosti u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/hall
270. H. Alwafi, M. Shabrawishi, A. Naser, A. Aldobyany, S. Qanash i A. Touman, Negativna nazofaringealna PCR konverzija SARS-CoV-2 kao odgovor na različite terapijske intervencije Siječanj 2022., Cureus
KASNO LIJEČENJE Studija s 93 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 15% poboljšano virusno uklanjanje (p=0.65).
Retrospektivno 93 hospitalizirana pacijenta u Saudijskoj Arabiji, od kojih je 45 liječeno CQ/HCQ-om, nije pokazala značajnu razliku u virusnom klirensu. Više pacijenata liječenih CQ/HCQ-om imalo je teške slučajeve na početku (20% u odnosu na 2%). https://c19p.org/alwafi
271. B. Tu, S. Lakoh, B. Xu, M. Lado, R. Cole, F. Chu, S. Hastings-Spaine, M. Jalloh, J. Zheng, W. Chen i S. Sevalie, Čimbenici rizika za težinu i smrtnost kod odraslih pacijenata s potvrđenim COVID-19 u Sijera Leoneu: Retrospektivna studija Siječanj 2022., Zarazne bolesti i imunitet, svezak 2, broj 2, stranice 83-92
KASNO LIJEČENJE Studija s 180 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 17% niža smrtnost (p=0.81).
Retrospektivna analiza 180 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Sijera Leoneu, koja nije pokazala značajnu razliku u liječenju HCQ-om u neprilagođenim rezultatima, međutim, HCQ se značajno češće koristio za teške pacijente (33% u odnosu na 12%). https://c19p.org/tu
272. M. Turrini, A. Gardellini, L. Beretta, L. Buzzi, S. Ferrario, S. Vasile, R. Clerici, A. Colzani, L. Liparulo, G. Scognamiglio, G. Imperiali, G. Corrado, A. Strada, M. Galletti, N. Castiglione i C. Zanon, Klinički tijek i čimbenici rizika za Bolnička smrtnost 205 pacijenata sa SARS-CoV-2 upalom pluća u Comu, regija Lombardija, Italija Lipanj 2021., Cjepiva, Svezak 9, Broj 6, Stranica 640
KASNO LIJEČENJE Studija s 205 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 10% niža smrtnost (p=0.15).
Retrospektivna analiza 205 pacijenata u Italiji, od kojih je 160 liječeno HCQ-om, pokazuje nižu smrtnost s liječenjem u multivarijatnoj analizi, ali nije dostigla statističku značajnost. https://c19p.org/turrini
273. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei i M. Sistanizad, Smanjena smrtnost u bolnici povezana s primjenom aspirina kod hospitaliziranih pacijenata zbog teškog COVID-19 Travanj 2021., J. Medical Virology, svezak 93, broj 9, stranica 5390-5395
KASNO LIJEČENJE Studija s 991 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 19% niža smrtnost (p=0.09).
Retrospektivna analiza 991 hospitaliziranih pacijenata u Iranu, koja pokazuje nižu smrtnost s HCQ-om, nije dostigla statističku značajnost. https://c19p.org/hajiaghajani
274. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei i M. Sistanizad, Smanjena smrtnost u bolnici povezana s primjenom aspirina kod hospitaliziranih pacijenata zbog teškog COVID-19 Travanj 2021., J. Medical Virology, svezak 93, broj 9, stranica 5390-5395
KASNO LIJEČENJE Studija s 991 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 19% niža smrtnost (p=0.09).
Retrospektivna analiza 991 hospitaliziranih pacijenata u Iranu s fokusom na upotrebu aspirina, ali i rezultatima za HCQ, remdesivir i favipiravir. https://c19p.org/aghajani
275. K. Pham, H. Torres, M. Satlin, P. Goyal i R. Gulick, Neuspjeh kronične primjene hidroksiklorokina u sprječavanju teških komplikacija COVID-19 u bolesnika s reumatskim bolestima Ožujak 2021., Reumatološki napredak u praksi, svezak 5, broj 1
Studija profilakse HCQ-om s 42 pacijenta: 20% niža smrtnost (p=0.77) i 35% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.61).
Mala retrospektivna analiza baze podataka hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 s reumatološkom bolešću koja sadrži 14 kroničnih pacijenata s HCQ-om i 28 kontrolnih pacijenata. Pacijenti su vrlo slabo usklađeni. Pristranost prema HCQ-u je jasna u sažetku koji spominje razlike koje favoriziraju HCQ, ali ignorira one koje favoriziraju kontrolu. (velike razlike u etničkoj pripadnosti, reumatska stanja, hipertenzija, koronarna bolest srca, primatelji transplantiranih organa, imunosupresivni lijekovi). 61% kontrolnih pacijenata također je primalo HCQ (?)Pridržavanje terapije kod kroničnih pacijenata s HCQ-om nije ispitivano. Unatoč vrlo velikim razlikama između skupina, nisu napravljene nikakve prilagodbe. Studija tvrdi da HCQ nije spriječio teške slučajeve, ali studija je provedena među hospitaliziranim pacijentima, tj. oni već imaju slučajeve dovoljno teške za hospitalizaciju – ova studija ne može identificirati zaštitni učinak HCQ-a koji smanjuje vjerojatnost bolesti dovoljno teške za hospitalizaciju. https://c19p.org/pham
276. O. Ubaldo, J. Palo i J. Cinco, COVID-19: Iskustvo prvog vala na jedinici intenzivnog liječenja u jednom centru na Filipinima Siječanj 2021., Istraživanje i praksa kritične njege, svezak 2021., stranica 1-12
KASNO LIJEČENJE Studija sa 31 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 18% niža smrtnost (p=0.64).
Retrospektivni podaci o pacijentima na intenzivnoj njezi na Filipinima pokazuju neprilagođeni HCQ RR 0.82, p = 0.64. https://c19p.org/ubaldo
277. S. Ortonobes Roig, N. Soler-Blanco, I. Torrente Jiménez, E. Van den Eynde Otero, M. Moreno-Ariño i M. Gómez-Valent, Klinički i farmakološki podaci u pacijenata koji nisu stariji od COVID-19 u bolnici Siječanj 2021., Revista Espanola de Quimioterapia, svezak 34, broj 2, stranice 145-150
KASNO LIJEČENJE Studija s 79 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 16% niža smrtnost (p=0.76).
Retrospektivno 79 hospitaliziranih pacijenata u dobi od 0.84 godina koji pokazuju neprilagođenu smrtnost od HCQ RR 0.76, p = XNUMX. https://c19p.org/roig
278. M. Khoubnasabjafari, A. Jouyban, A. Malek Mahdavi, L. Namvar, K. Esalatmanesh, M. Hajialilo, S. Dastgiri, M. Soroush, S. Safiri i A. Khabbazi, Prevalencija COVID-19 u bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA) koji su već liječeni hidroksiklorokinom (HCQ) u usporedbi s bolesnicima s RA koji nisu primali HCQ: multicentrična presječna studija Siječanj 2021., Postgraduate Medical J., Svezak 98, Broj e2, Stranica e92-e93
Studija profilakse HCQ-om sa 1,858 pacijenata: 17% manje slučajeva (p=0.59).
Analiza istraživanja 1,858 pacijenata s reumatoidnim artritisom u Iranu, koja nije pokazala značajnu razliku u slučajevima s profilaksom HCQ-om. https://c19p.org/khoubnasabjafari
279. S. Tehrani, A. Killander, P. Åstrand, J. Jakobsson i P. Gille-Johnson, Čimbenici rizika za smrtnost kod odraslih pacijenata s COVID-19: krhkost predviđa smrtni ishod kod starijih pacijenata Listopad 2020., Int. J. Infectious Diseases, svezak 102, stranica 415-421
KASNO LIJEČENJE Studija s 255 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 13% niža smrtnost (p=0.63).
Retrospektivno 255 hospitaliziranih pacijenata, 65 liječenih HCQ-om, pokazuju neprilagođeni RR 0.87, p = 0.63. Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate. https://c19p.org/tehrani
280. Z. Pasquini, R. Montalti, C. Temperoni, B. Canovari, M. Mancini, M. Tempesta, D. Pimpini, N. Zallocco i F. Barchiesi, Učinkovitost remdesivira u bolesnika s COVID-19 pod mehaničkom ventilacijom u talijanskoj intenzivnoj njezi Kolovoz 2020., J. Antimicrobial Chemotherapy, svezak 75, broj 11, stranica 3359-3365
KASNO LIJEČENJE Studija sa 51 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 16% niža smrtnost (p=0.34).
Retrospektivni prikaz 51 pacijenta na intenzivnoj njezi na mehaničkoj ventilaciji, od kojih je 33 liječeno HCQ-om, pokazuje neprilagođenu nižu smrtnost s liječenjem. https://c19p.org/pasquini
281. A. Ip, D. Berry, E. Hansen, A. Goy, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, S. Berry, N. Berry, S. Mathura, I. Sawczuk, N. Biran, R. Go, S. Sperber, J. Piwoz, B. Balani, C. Cicogna, R. Sebti, J. Zuckerman, K. Rose, L. Tank, L. Jacobs, J. Korcak, S. Timmapuri, J. Underwood, G. Sugalski, C. Barsky, D. Varga, A. Asif, J. Landolfi i S. Goldberg, Hydroxychloroquine and Tocilizumab Therapy in COVID-19 Patients – An Observational Study Svibanj 2020., PLoS ONE, Svezak 15, Broj 8, Stranica e0237693
KASNO LIJEČENJE Studija s 2,512 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 1% niža smrtnost (p=0.93).
Retrospektivna studija primjene u kasnoj fazi na 2,512 hospitaliziranih pacijenata nije pokazala značajne razlike u povezanoj smrtnosti za pacijente koji su primali bilo koji HCQ tijekom hospitalizacije (HR, 0.99 [95% CI, 0.80-1.22]), samo HCQ (HR, 1.02 [95% CI, 0.83-1.27]) ili HCQ+AZ (HR, 0.98 [95% CI, 0.75-1.28]). Pogrešna klasifikacija je moguća zbog ručnog apstrahiranja podataka iz EHR-a. Uočili su promjenu u obrascima propisivanja HCQ tijekom vremenskog okvira studije. Zbunjujuće zbog indikacije. https://c19p.org/ip2
282. S. Kamran, Z. Mirza, B. Naseem, F. Saeed, R. Azam, N. Ullah, W. Ahmad i S. Saleem, Razjašnjavanje magle: Je li HCQ učinkovit u smanjenju progresije COVID-19: Randomizirano kontrolirano ispitivanje Kolovoz 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 500 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 5% niža progresija (p=1) i 26% poboljšani virusni klirens (p=0.001).
Studija provedena na 349 hospitaliziranih pacijenata niskog rizika s 151 pacijent koji nije dao pristanak ili nije ispunjavao uvjete korišten je kao kontrola. Standardna njega uključivala je cink, vitamin C i vitamin D. Statistički značajno poboljšanje PCR negativnosti prikazano je 7. dana tretmana HCQ-om, 52.1% (HCQ) u odnosu na 35.7% (kontrola), p=0.001, ali nema statistički značajne razlike 14. dana ili u progresiji. Pacijenti su bili relativno mladi i nije bilo smrtnih slučajeva. Samo 3% pacijenata imalo je bilo kakvu progresiju bolesti i svi su se pacijenti oporavili, tako da postoji malo ili nimalo prostora za korist od liječenja. Progresija među pacijentima s višim rizikom i komorbiditetima bila je niža uz liječenje (12.9% naspram 28.6%, p=0.3, vrlo malo slučajeva). Unatoč naslovu, ovo nije RCT jer su pacijenti sami odabrali skupinu ili su odabrani na temelju alergija/kontraindikacija. Liječena skupina imala je otprilike dvostruko veći broj pacijenata s komorbiditetima. Kašnjenje liječenja nije poznato – zabilježeno je, ali nije objavljeno u radu. Virusno opterećenje nije mjereno. Kao i kod drugih studija, PCR može otkriti nereplicirajuću virusnu nukleinsku kiselinu, što je vjerojatnije 14. dana. Detalji o točnosti testa nisu navedeni, autori napominju da se osjetljivost RT-PCR kreće od 34-80%.. https://c19p.org/kamran
283. M. Barra, N. Carlos Medinacelli, C. Meza Padilla, L. Di Rocco, R. Larrea, G. Gaudenzi, V. Mastrovincenzo, E. Raña, I. Moreno, D. Sörvik, A. Sarlingo, F. Dadomo i M. Torrilla, COVID-19 kod hospitaliziranih pacijenata u 4 bolnice u San Isidru, Buenos Aires, Argentina srpanj 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 668 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 11% niža smrtnost (p=1).
Retrospektivna analiza 668 hospitaliziranih pacijenata u Argentini, od kojih je 18 liječeno HCQ-om, ne pokazuje značajnu razliku u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/barra
284. M. An, M. Kim, Y. Park, B. Kim, S. Kang, W. Kim, S. Park, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang i T. Hwang, Odgovor na liječenje hidroksihlorokinom i antibioticima za blagi do umjereni COVID-19: retrospektivna kohortna studija iz Južne Koreje srpanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 226 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 3% brže uklanjanje virusa (p=0.92).
Retrospektiva hospitaliziranih pacijenata s 31 pacijentom s HCQ-om i 195 pacijenata na standardnom liječenju, nije pokazala značajnu razliku u smislu virusnog klirensa ili oporavka. Nije bilo smrtnosti ni u jednoj skupini.Značajno je da je skupina koja je primala HQ plus antibiotike imala lošije početne kliničke profile. (tj. veći postotak pacijenata s umjereno teškim oblikom bolesti, više pacijenata s vrućicom >=37.5 °C, višom prosječnom tjelesnom temperaturom) i prognostički pokazatelji poput dobi, LDH, broja limfocita i CRP-a.„Primjećujemo da podudaranje rezultata sklonosti uklonili gotovo sve muške pacijente u kontrolnoj skupini (40% na 5%), ali je povećao postotak muških pacijenata u skupini za liječenje. To daje veliku prednost kontrolnoj skupini jer postoji vrlo velika razlika u težini i smrtnosti na temelju spolaŠto se tiče uklanjanja virusne RNA, primjećujemo da su druga istraživanja otkrila da „aktivna replikacija virusa brzo opada nakon prvog tjedna, i održivi virus nije pronađen nakon drugog tjedna bolesti unatoč upornosti PCR detekcije RNAVirusno opterećenje izmjereno PCR-om možda neće točno odražavati zarazni virus izmjeren virusnom kulturom. Porter i sur. pokazuju da je virusno opterećenje u ranoj fazi infekcije bilo povezano sa zaraznim virusom, ali virusno opterećenje u kasnoj fazi infekcije može biti visoko čak i s niskim ili nedetektabilnim zaraznim virusom. Procjena virusnog opterećenja kasnije u infekciji može podcijeniti smanjenje zaraznog virusa liječenjem. https://c19p.org/an
285. S. Singh, A. Khan, M. Chowdhry i A. Chatterjee, Ishodi liječenja hidroksihlorokinom među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19 u Sjedinjenim Državama - dokazi iz stvarnog svijeta iz federativne mreže elektroničkih medicinskih kartona Svibanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,820 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 5% niža smrtnost (p=0.72) i 19% niža ventilacija (p=0.26).
EHR analiza 3,372 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 ne pokazuje značajnu razliku u smrtnosti ili riziku od mehaničke ventilacije. Uz ograničenja EHR analize. Moguća je pogrešna klasifikacija. Vjerojatno je da indikacija uzrokuje zabunu.. https://c19p.org/singh
286. J. Macias, P. Gonzalez-Moreno, E. Sanchez-Garcia, R. Morillo-Verdugo, C. Dominguez-Quesada, A. Pinilla, M. Macho, M. Martinez, A. Gonzalez-Serna, A. Corma, L. Real i J. Pineda, Slična incidencija bolesti od koronavirusa 2019. (COVID-19) kod bolesnika s reumatskim bolestima sa i bez terapije hidroksiklorokinom Svibanj 2020., medRxiv
Studija profilakse HCQ-om na 722 pacijenta: 26% niža hospitalizacija (p=1) i 49% više slučajeva (p=0.53).
Vrlo mala retrospektivna studija pacijenata s reumatskim bolestima, veličina uzorka je premalena za statističku značajnost (HCQ 0.5-4.0%, bez HCQ-a 0.4-2.7%). Potvrđeni slučajevi bili su 1 HCQ i 2 bez HCQ-a, potvrđeni+vjerojatni slučajevi bili su 1 HCQ i 3 bez HCQ-a. 1 pacijent s HCQ-om i 2 pacijenta bez HCQ-a primljena su u bolnicu. Ne mislimo da se zaključak može izvući na temelju ovih veličina uzorka. Postoje vrlo značajne razlike između skupina, na primjer 30% skupine s HCQ-om ima SLE u odnosu na 2.5% skupine bez HCQ-a. Pacijenti sa SLE-om imaju 5.7 puta veći relativni rizik od upale pluća, dok je Relativni rizik s glukokortikoidima i inhibitorima TNF-α je značajno nižiDvije novije studije s pacijentima s reumatskim bolestima/autoimunim stanjima pružaju veću pouzdanost. https://c19p.org/macias
287. E. Sbidian, J. Josse, G. Lemaître, I. Meyer, M. Bernaux, A. Gramfort, N. Lapidus, N. Paris, A. Neuraz, I. Lerner, N. Garcelon, B. Rance, O. Grisel, T. Moreau, A. Bellamine, P. Wolkenstein, G. Varoquaux, E. Caumes, M. Lavielle, A. Dessap i E. Audureau, Hidroksiklorokin sa ili bez azitromicina i smrtnost ili otpust u bolnici kod pacijenata hospitaliziranih zbog infekcije COVID-19: kohortna studija na 4,642 hospitalizirana pacijenta u Francuskoj Lipanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 4,642 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 5% veća smrtnost (p=0.74) i 20% veći otpust iz bolnice (p=0.002).
Retrospektiva 4,642 hospitaliziranih pacijenata u Francuskoj pokazuje značajno brži otpust s HCQ-om i HCQ+AZ. Pacijenti koji su primali 'samo HCQ' ili 'HCQ plus AZI' vjerojatnije su bili mlađi, muškarci, trenutni pušači i općenito su imali nešto više komorbiditeta (pretilost, dijabetes, bilo koje kronične plućne bolesti, bolesti jetre). Nije uočen značajan učinak na smrtnost nakon 28 dana, međutim mnogo više kontrolnih pacijenata je još uvijek u bolnici nakon 28 dana. Značajno veće stope otpusta kući uočene su kod pacijenata liječenih HCQ-om. Druge studije pokazuju brže rješavanje problema s HCQ-om, što sugerira da će doći do značajnog poboljšanja nakon 28 dana. Treba napomenuti da je medijan dobi veći u skupini koja nije liječena HCQ-om ili AZ-om. Za ostale probleme s prilagodbama pogledajte ovdje. https://c19p.org/sbidian
288. A. Karruli, F. Boccia, M. Gagliardi, F. Patauner, M. Ursi, P. Sommese, R. De Rosa, P. Murino, G. Ruocco, A. Corcione, R. Andini, R. Zampino i E. Durante-Mangoni, Multidrug-Resistant Infections and Outcome of Critically Ill Patients with Coronavirus Disease 2019: Iskustvo jednog centra Kolovoz 2021., Otpornost mikroba na lijekove, svezak 27, broj 9, stranica 1167-1175
KASNO LIJEČENJE Studija sa 32 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 5% niža smrtnost (p=1).
Retrospektivna analiza 32 pacijenta na intenzivnoj njezi, bez značajne razlike u odnosu na liječenje HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/karrulih
289. M. Shabani, M. Totonchi, O. Rezaeimirghaed, L. Gachkar, M. Hajiesmaeili, A. Khoshkar, M. Amirdosara, A. Saffaei, S. Shokouhi, M. Mardani, I. Alavi Darazam, A. Karami, M. Sharifi, M. Zaman, E. Abedheydari i Z. Sahraei, Procjena profilaktičkog učinka hidroksiklorokina na ljude u bliskom kontaktu s pacijentima s Covid-19 Kolovoz 2021., Pulmonalna farmakologija i terapija, svezak 70, stranica 102069
Studija profilakse HCQ-om sa 113 pacijenata: 19% manje simptomatskih slučajeva (p=1) i 6% više slučajeva (p=1).
Malo PEP ispitivanje s 51 pacijentom s HCQ-om, koje nije pokazalo značajnu razliku u slučajevima. IRCT20130917014693N10. https://c19p.org/shabani
290. C. Roger, O. Collange, M. Mezzarobba, O. Abou-Arab, L. Teule, M. Garnier, C. Hoffmann, L. Muller, J. Lefrant, P. Guinot, E. Novy, P. Abraham, T. Clavier, J. Bourenne, G. Besch, L. Favier, M. Fiani, A. Ouattara, O. Joannes-Boyau, M. Fischer, M. Leone, Y. Ait Tamlihat, J. Pottecher, P. Cordier, P. Aussant, M. Moussa, E. Hautin, M. Bouex, J. Julia, J. Cady, M. Danguy Des Déserts, N. Mayeur, T. Mura i B. Allaouchiche, Francuska multicentrična promatračka studija o Infekcije SARS-CoV-2. Početno liječenje intenzivne njege: studija FRENCH CORONA Srpanj 2021., Anesteziološka kritična njega i medicina boli, svezak 40, broj 4, stranica 100931
KASNO LIJEČENJE Studija s 966 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: bez promjene u smrtnosti (p=0.94).
Prospektivna studija 966 pacijenata na intenzivnoj njezi u Francuskoj, od kojih je 289 liječeno hidrokloridom (HCQ), nije pokazala značajnu razliku u odnosu na liječenje. Ova studija je isključena iz meta-analize "rezultata nakon isključenja". Značajno zbunjujuće djelovanje vremena vjerojatno zbog smanjene upotrebe u ranim fazama pandemije kada su se ukupni protokoli liječenja dramatično poboljšali. https://c19p.org/roger
291. J. Jacobs, A. Stammers, J. St Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian i V. Badhwar, Višeinstitucijska analiza 200 pacijenata s COVID-19 liječenih ECMO-om: Ishodi i trendovi Srpanj 2021., Anali torakalne kirurgije, svezak 113, broj 5, stranica 1452-1460
KASNO LIJEČENJE Studija s 200 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 7% niža smrtnost (p=0.74).
Prospektivna studija od 200 ekstrakorporalna membranska oksigenacija (izuzetno visokorizična medicinska intervencija) pacijenti koji nisu pokazali značajnu razliku u neprilagođenim rezultatima za liječenje HCQ-om. https://c19p.org/jacobs
292. F. Çiyiltepe, Učinak liječenja hidroksiklorokinom prije prijema u bolnicu na praćenje gerijatrijskih pacijenata na intenzivnoj njezi povezanoj s COVID-19 travanj 2021., jug. Clin. ist. Euras.
KASNO LIJEČENJE Studija sa 147 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 3% niža smrtnost (p=0.85).
Retrospektivna analiza 147 pacijenata na intenzivnoj njezi u Turskoj, koja ne pokazuje značajnu razliku u ishodima na temelju liječenja HCQ-om prije prijema na intenzivnu njegu. Ova studija nije bila jako informativna, na primjer ne znamo jesu li pacijenti liječeni HCQ-om imali puno manju vjerojatnost da budu primljeni na jedinicu intenzivne njege.. https://c19p.org/ciyiltep
293. S. Spila Alegiani, S. Crisafulli, P. Giorgi Rossi, P. Mancuso, C. Salvarani, F. Atzeni, R. Gini, U. Kirchmayer, V. Belleudi, P. Kurotschka, O. Leoni, M. Ludergnani, E. Ferroni, S. Baracco, M. Massari i G. Trifirò, Rizik od hospitalizacije i smrtnosti zbog COVID-19 kod reumatskih bolesnika liječenih hidroksiklorokinom ili drugim konvencionalnim DMARD-ovima u Italiji. Travanj 2021., Reumatologija, Svezak 60, Broj SI, Stranica SI25-SI36
Studija profilakse HCQ-om: 8% veća smrtnost (p=0.64) i 18% niža hospitalizacija (p=0.03).
Retrospektivna analiza baze podataka, studija slučaj-kontrola reumatskih pacijenata. U usporedbi s drugim cDMARD-ovima, Korisnici HCQ-a imali su značajno nižu hospitalizaciju, međutim nije bilo značajne razlike u smrtnosti. Rezultati se značajno razlikuju od prethodnih studija, na primjer, pokazujući smrtnost OR 0.94 [0.83-1.06] za pacijente s reumatskim bolestima i smrtnost OR 0.88 [0.74-1.05] za pacijente s RA/SLE. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini. https://c19p.org/alegiani
294. N. Vernaz, T. Agoritsas, A. Calmy, A. Gayet-Ageron, G. Gold, A. Perrier, F. Picard, V. Prendki, J. Reny, C. Samer, J. Stirnemann, P. Vetter, M. Zanella, D. Zekry i S. Baggio, Rane eksperimentalne terapije za COVID-19: povezanost s duljinom boravka u bolnici, smrtnošću i povezanim troškovima Prosinac 2020., Swiss Medical Weekly, Svezak 150, Broj 5153, Stranica w20446
KASNO LIJEČENJE Studija podudaranja rezultata sklonosti sklonosti liječenju s HCQ upitnikom na 198 pacijenata: 15% niža smrtnost (p=0.71) i 49% dulja hospitalizacija (p=0.002).
Retrospektivna analiza 840 hospitaliziranih pacijenata u Švicarskoj pokazuje statistički značajno nižu smrtnost s HCQ-om, ali značajno dulje vrijeme hospitalizacije. Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate. Usklađivanje rezultata sklonosti ne uspijeva se prilagoditi težini s 16% višim modificiranim nacionalnim rezultatom ranog upozorenja za HCQ u odnosu na standardnu njegu u usklađenoj kohorti. Vjerojatno je da će se vremenski mijenjati zbunjujući utjecaj. HCQ je postao kontroverzan i obustavljen je pred kraj proučavanog razdoblja, stoga je upotreba HCQ-a vjerojatno bila češća prema početku proučavanog razdoblja, u vrijeme kada ukupni protokoli liječenja bili su znatno lošiji. Autori napominju: „Općenito, postojala je pristranost indikacija, pri čemu je razlog propisivanja bio povezan s ishodom od interesa. Doista, pacijenti s težim oblikom COVID-19 imali su veću vjerojatnost da će primiti eksperimentalne terapije.“ https://c19p.org/vernaz
295. F. Annie, C. Sirbu, K. Frazier, M. Broce i B. Lucas, Hidroksiklorokin kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: Iskustvo iz stvarnog svijeta u procjeni smrtnosti Listopad 2020., Farmakoterapija, Svezak 40, Broj 11, Stranica 1072-1081
KASNO LIJEČENJE Studija s 734 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 4% niža smrtnost (p=0.83).
Retrospektivna analiza baze podataka s PSM-om bez uključivanja težine COVID-19, pokazala je smrtnost OR 0.95 [0.62-1.46] za HCQ i 1.24 [0.70-2.22] za HCQ+AZ. Vjerojatno zbunjujuće zbog indikacije. https://c19p.org/annie
296. F. Albani, F. Fusina, A. Giovannini, P. Ferretti, A. Granato, C. Prezioso, D. Divizia, A. Sabaini, M. Marri, E. Malpetti i G. Natalini, Utjecaj azitromicina i/ili hidroksiklorokina na bolničku smrtnost kod COVID-19 Kolovoz 2020., J, Klinička medicina, svezak 9, broj 9, stranica 2800
KASNO LIJEČENJE Studija s 816 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 18% niža smrtnost (p=0.15) i 9% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.7).
Retrospektivno 1376 hospitaliziranih pacijenata u Italiji, 211 liječenih HCQ-om, a 166 liječenih HCQ-om+AZ. https://c19p.org/albani
297. C. Salvarani, P. Mancuso, F. Gradellini, N. Viani, P. Pandolfi, M. Reta, G. Carrozzi, G. Sandri, G. Bajocchi, E. Galli, F. Muratore, L. Boiardi, N. Pipitone, G. Cassone, S. Croci, A. Marata, M. Costantini i P. Giorgi Rossi, Susceptibility to COVID-19 kod pacijenata liječenih antimalarikima: populacijska studija u Emiliji-Romagni, sjeverna Italija Kolovoz 2020., Artritis i reumatologija, svezak 73, broj 1, stranice 48-52
Studija profilakse HCQ-om: 6% manje slučajeva (p=0.75).
Usporedba korisnika CQ/HCQ s općom populacijom u jednoj regiji Italije, koja ne pokazuje značajnu razliku u vjerojatnosti COVID-19. Korisnici CQ/HCQ-a bili su uglavnom pacijenti sa sistemskim autoimunim bolestima, a autori ne prilagođavaju vrlo različit početni rizik za te pacijente. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima je puno veći ukupno, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/salvarani
298. Z. Gendebien, C. Von Frenckel, C. Ribbens, B. André, M. Thys, M. Gangolf, L. Seidel, M. Malaise i O. Malaise, Sustavna analiza infekcije COVID-19 i simptoma u populaciji sa sistemskim eritemskim lupusom: korelacija s karakteristikama bolesti, primjenom hidroksiklorokina i imunosupresivnim tretmanima Lipanj 2020., Anali reumatskih bolesti, svezak 80, broj 6, stranice e94-e94
Studija profilakse HCQ-om sa 225 pacijenata: 4% manje slučajeva (p=0.93).
Mala studija pacijenata sa SLE-om koji su uzimali HCQ s telefonskom anketom o simptomima koji sugeriraju COVID-19. Zabilježene su 2 hospitalizacije (skupina nije identificirana) i nije bilo slučajeva intenzivnog liječenja ili smrtnih slučajeva. Sličan postotak sumnjivih infekcija prijavljen je za korisnike HCQ-a i one koji ga ne uzimaju, RR 0.96, p = 0.93. Ozbiljnost bolesti nije analizirana kako bi se utvrdilo jesu li pacijenti liječeni HCQ-om prošli bolje. Nije bilo prilagodbe za istodobno uzimane lijekove ili težinu SLE-a. Samo je 5 slučajeva potvrđeno PCR-om. https://c19p.org/gendebien
299. M. Gianfrancesco, K. Hyrich, S. Al-Adely, L. Carmona, M. Danila, L. Gossec, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, S. Lawson-Tovey, E. Mateus, S. Rush, G. Schmajuk, J. Simard, A. Strangfeld, L. Trupin, K. Wysham, S. Bhana, W. Costello, R. Grainger, J. Hausmann, J. Liew, E. Sirotich, P. Sufka, Z. Wallace, J. Yazdany, P. Machado i P. Robinson, Karakteristike povezane s hospitalizacijom zbog COVID-19 kod osoba s reumatskim bolestima: podaci iz registra COVID-19 Global Rheumatology Alliance koji su prijavili liječnici Svibanj 2020., Anali reumatskih bolesti, 859-866, svezak 79, broj 7, stranica 859-866
Studija profilakse HCQ-om sa 600 pacijenata: 3% niža hospitalizacija (p=0.82).
Analiza pacijenata s reumatskim bolestima nije pokazala značajnu povezanost između antimalarijske terapije i hospitalizacije, OR = 0.94 [0.57-1.57], p = 0.82 nakon prilagodbi. https://c19p.org/gianfrancesco
300. M. Konig, A. Kim, M. Scheetz, E. Graef, J. Liew, J. Simard, P. Machado, M. Gianfrancesco, J. Yazdany, D. Langguth i P. Robinson, Osnovna primjena hidroksiklorokina kod sistemskog eritemskog lupusa ne isključuje infekciju SARS-CoV-2 i teški oblik COVID-19. Svibanj 2020., Anali reumatskih bolesti, svezak 79, broj 10, stranica 1386-1388
Studija profilakse HCQ-om sa 80 pacijenata: 3% niža hospitalizacija (p=0.88).
Analiza 80 pacijenata sa SLE-om kojima je dijagnosticiran COVID-19, pokazuje da se učestalost hospitalizacije nije razlikovala između osoba koje koriste antimalarijski lijek u odnosu na one koje ga ne koriste (55% (16/29) naspram 57% (29/51). https://c19p.org/konig
301. O. Gendelman, H. Amital, N. Bragazzi, A. Watad i G. Chodick, Kontinuirana terapija hidroksiklorokinom ili kolhicinom ne sprječava infekciju SARS-CoV-2: Uvidi iz analize velike zdravstvene baze podataka Svibanj 2020., Autoimmunity Reviews, srpanj 2020., svezak 19, broj 7, stranica 102566
Studija profilakse HCQ-om sa 14,520 pacijenata: 8% manje slučajeva (p=0.88).
Vrlo mala studija pacijenata s reumatskim bolestima/autoimunim poremećajem koja nije pokazala značajnu razliku ali sa samo 3 slučaja kroničnih pacijenata s HCQ-omUzimaju se u obzir samo osobe testirane u vrijeme kada su testirani prvenstveno simptomatski slučajevi. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini, Ferri i sur.pokazuju OR 4.42, p < 0.001, što je uočeni rizik u stvarnom svijetu, uzimajući u obzir čimbenike poput toga da su ovi pacijenti potencijalno pažljiviji kako bi izbjegli izloženost. Prilagođavanjem razlike u početnom riziku korištenjem rezultata u Ferri i sur.pokazuje značajnu korist za HCQ, RR 0.211, ali sa samo 3 slučaja HCQ rezultat je neuvjerljiv. Novije studije s pacijentima s reumatskim bolestima/autoimunim stanjima pružaju veću pouzdanost. https://c19p.org/gendelman
302. A. Rao, S. Veluswamy, B. Shankarappa, R. Reddy, N. Umesh, L. John, L. Mathew i N. Shetty, Hidroksiklorokin kao preekspozicijska profilaksa protiv infekcije COVID-19 među zdravstvenim radnicima: prospektivna kohortna studija Prosinac 2021., Stručna recenzija antiinfektivne terapije
Studija profilakse HCQ-om sa 1,294 pacijenata: 11% manje slučajeva (p=0.68).
Prospektivna PrEP studija s niskorizičnim zdravstvenim radnicima u Indiji pokazuje RR = 0.89 [0.53-1.52]. Nije bilo značajnih nuspojava. Za početne karakteristike navedene su samo prosječne dobi i spolne distribucije, nisu navedene informacije o težini bolesti i nisu napravljene nikakve prilagodbe. Autori analiziraju upotrebu HCQ-a tijekom <8 u odnosu na ≥8 tjedana. uočavajući nedostatak statističke značajnosti, ali ne pružajući rezultate. https://c19p.org/rao
303. K. Cortez, B. Demot, S. Bartolo, D. Feliciano, V. Ciriaco, I. Labi, D. Viray, J. Casuga, K. Camonayan-Flor, P. Gomez, M. Velasquez, T. Cajulao, J. Nigos, M. De Leon, D. Solimen, A. Go, F. Pizarro, L. Haya, R. Aswat, V. Mangati, C. Palaganas, M. Genuino, K. Cutiyog-Ubando, K. Tadeo, M. Longid, N. Catbagan, J. Bongotan, B. Dominguez-Villar i J. Dalao, Kliničke karakteristike i ishodi pacijenata s COVID-19 u tercijarnoj bolnici u Baguio Cityju, Filipini Studeni 2021., Western Pacific Surveillance and Response J., svezak 12, broj 4, stranice 71-81
KASNO LIJEČENJE Studija s 280 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 15% niža smrtnost (p=1).
Retrospektivno 280 hospitaliziranih pacijenata na Filipinima, 25 liječenih HCQ-om, ne pokazujući nikakve značajne razlike u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/cortez
304. K. Fitzgerald, C. Mecoli, M. Douglas, S. Harris, B. Aravidis, J. Albayda, E. Sotirchos, A. Hoke, A. Orbai, M. Petri, L. Christopher-Stine, A. Baer, J. Paik, B. Adler, E. Tiniakou, H. Timlin, P. Bhargava, S. Newsome, A. Venkatesan, V. Chaudhry, T. Lloyd, C. Pardo, B. Stern, M. Lazarev, B. Truta, S. Saidha, E. Chen, M. Sharp, N. Gilotra, E. Kasper, A. Gelber, C. Bingham, A. Shah i E. Mowry, Čimbenici rizika za infekciju i zdravstveni utjecaji pandemije COVID-19 kod osoba s Autoimune bolesti Veljača 2021., medRxiv
Studija profilakse HCQ-om sa 4,666 pacijenata: 9% manje slučajeva (p=0.54).
Retrospektivno 4666 osoba s autoimunim ili upalnim stanjima, pokazujući HCQ prilagođeni rizik od COVID-19 OR 0.91 [0.68-1.23]. Rezultati nisu prilagođeni za značajno različit rizik od COVID-19 ovisno o vrsti i težini autoimunog ili upalnog stanja. https://c19p.org/fitzgerald
305. A. Wang, X. Zhong i Y. Hurd, Komorbiditet i sociodemografski čimbenici smrtnosti od COVID-19 u američkom urbanom zdravstvenom sustavu Lipanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 7,592 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 6% niža smrtnost (p=0.63).
Analiza baze podataka 7,592 pacijenata u New Yorku, koja pokazuje prilagođeni omjer šansi smrtnosti za HCQ OR 0.96, p = 0.82, i HCQ+AZ OR 0.94, p = 0.63 https://c19p.org/wangrx
306. E. Lamback, M. Oliveira, A. Haddad, A. Vieira, A. Neto, T. Maia, J. Chrisman, P. Spineti, M. Mattos i E. Costa, Hidroksiklorokin s azitromicinom u bolesnika hospitaliziranih zbog blagog i umjerenog COVID-19 Veljača 2021., The Brazilian J. Infectious Diseases, svezak 25, broj 2, stranica 101549
KASNO LIJEČENJE Studija sa 193 pacijenta koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 9% niža smrtnost (p=0.83), 20% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.61) i 12% kraća hospitalizacija.
Retrospektivno je provedeno 193 hospitalizirana pacijenta u Brazilu bez značajne razlike s HCQ-om. Kontrolna skupina sastojala se od pacijenata koji su odbijali HCQ ili imali kontraindikacije. Vremenski uvjetovana konfuzija vrlo je vjerojatna jer je HCQ postao kontroverzniji u Brazilu tijekom obuhvaćenog razdoblja (ožujak – lipanj 2020.), dok su se ukupni protokoli liječenja tijekom tog razdoblja dramatično poboljšali, tj. više kontrolnih pacijenata (onih koji odbijaju HCQ) vjerojatno dolazi kasnije u razdoblju kada su protokoli liječenja znatno poboljšani. U radu se ne spominje riječ „zbunjujuća“ niti se vrše ikakve prilagodbe. https://c19p.org/lamback
307. S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee i K. Bhattacharjee, Ishod različitih terapijskih intervencija kod pacijenata s blagim oblikom COVID-19 u jednoj OPD klinici u Zapadnom Bengalu: Retrospektivna studija Ožujak 2021., medRxiv
RANI LIJEČENJE Studija ranog liječenja HCQ-om s 29 pacijenata: 2% brži oporavak (p=0.96).
Retrospektivna analiza baze podataka 56 pacijenata s blagim oblikom COVID-19, svi liječeni vitaminom C, vitaminom D i cinkom, uspoređujući ivermektin + doksiciklin (n=14), AZ (n=13), HCQ (n=14) i standardnu njegu (n=15), pokazala je da se sve skupine brzo oporavljaju i da nije bilo značajne razlike između skupina. https://c19p.org/royh
308. Xia i sur., Učinkovitost klorokina i lopinavira/ritonavira kod blagih/općih infekcija novim koronavirusom (CoVID-19): prospektivna, otvorena, multicentrična randomizirana kontrolirana klinička studija Veljača 2020., ChiCTR2000029741
KASNO LIJEČENJE Studija s 25 pacijenta koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 38% poboljšano virusno uklanjanje (p=0.17).
Rani rezultati vrlo malog ispitivanja, prijavljeni u prijavi za kasnije ispitivanje. Navedeni su vrlo minimalne pojedinosti, ali ovo uključujemo kao najranije objavljene rezultate. Za pacijente s COVID-19 i upalom pluća stopa virusne negativne konverzije bila je 50% (5/10) s CQ u odnosu na 20% (3/15) s lopinavirom/ritonavirom. https://c19p.org/xia
309. O. Küçükakkaş i T. Aydın, Učinak hidroksiklorokina protiv infekcije SARS-CoV-2 kod pacijenata s reumatoidnim artritisom Srpanj 2021., Trg istraživanja
Studija profilakse HCQ-om sa 17 pacijenata: 43% veći prijem na intenzivnu njegu (p=1).
Retrospektivno 17 pacijenata s reumatoidnim artritisom i COVID-19+, od kojih je 7 na liječenju HCQ-om, ne pokazuje značajne razlike. Proučavaju izvješća koja uključuju samo hospitalizirane pacijente, ali rezultati uključuju i nehospitalizirane pacijente. Rezultati ne odražavaju potencijalnu razliku u vjerojatnosti da je slučaj dovoljno ozbiljan da bi bio testiran i identificiran. Navedeno je malo podataka o skupini (čak ni dob pacijenata u svakoj skupini nije navedena). https://c19p.org/kucukakkas
310. M. Salehi, M. Mohammadi, S. Abtahi, S. Ghazi, A. Sobati, R. Bozorgmehr, S. Manshadi, S. Siahkali, M. Mohammadi, B. Badie i E. Rahimi, Rizični faktori smrti u mehanički ventiliranih pacijenata s COVID-19: retrospektivna multicentrična studija Ožujak 2022., Trg istraživanja
KASNO LIJEČENJE Studija sa 125 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 14% veća smrtnost (p=0.44).
retrospektivan 125 mehanički ventiliranih Pacijenti na intenzivnoj njezi u Iranu, bez značajne razlike u liječenju HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/salehih
311. F. Alhamlan, R. Almaghrabi, E. Devol, A. Alotaibi, S. Alageel, D. Obeid, B. Alraddadi, S. Althawadi, M. Mutabagani i A. Al-Qahtani, Epidemiologija i kliničke karakteristike kod osoba s potvrđenom infekcijom SARS-CoV-2 tijekom ranog razdoblja COVID-19 Pandemija u Saudijskoj Arabiji srpanj 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija kasnog liječenja HCQ-om: 52% veća smrtnost (p=0.58).
Retrospektivna analiza hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji pokazuje veću smrtnost s većinom tretmana, iako ne postiže statističku značajnost. Vjerojatno je da indikacija, vrijeme ili drugi čimbenici utječu na rezultate (npr. 19 puta veći rizik s lopinavirom/ritonavirom i 3.5 puta veći rizik s azitromicinom nije potkrijepljen drugim studijama). Broj pacijenata liječenih HCQ-om nije naveden. https://c19p.org/alhamlan
312. S. Sarfaraz, Q. Shaikh, S. Saleem, A. Rahim, F. Herekar, S. Junejo i A. Hussain, Odrednice smrtnosti u bolnici kod COVID-19; prospektivna kohortna studija iz Pakistana Siječanj 2021., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija sa 186 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 45% veća smrtnost (p=0.07).
Retrospektivno 186 hospitaliziranih pacijenata u Pakistanu pokazuje neprilagođenu smrtnost od HCQ-a RR 1.45, p = 0.07. Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate. https://c19p.org/sarfaraz
313. A. Abdulrahman, I. AlSayed, M. AlMadhi, J. AlArayed, S. Mohammed, A. Sharif, K. Alansari, A. AlAwadhi i M. AlQahtani, Učinkovitost i sigurnost hidroksiklorokina kod pacijenata s COVID-19: multicentrična nacionalna retrospektivna kohorta Studeni 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija podudaranja rezultata s HCQ upitnikom na 446 pacijenata o kasnoj sklonosti liječenju: 17% niža smrtnost (p=1) i 75% veća kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.24).
Retrospektivna analiza pacijenata akutne njege u Bahreinu ne pokazuje značajan učinak HCQ-a. Vjerojatno je da će indikacija dovesti do zbunjujućih rezultata. Pojavljuje se podudaranje ne podudarati se za početnu težinu. 17.5% pacijenata s HCQ-om trebalo je kisik, dok je samo 12.6% kontrolnih pacijenata to zahtijevalo. https://c19p.org/abdulrahman
314. F. Ader, N. Peiffer-Smadja, J. Poissy, M. Bouscambert-Duchamp, D. Belhadi, A. Diallo, C. Delmas, J. Saillard, A. Dechanet, N. Mercier, A. Dupont, T. Alfaiate, F. Lescure, F. Raffi, F. Goehringer, A. Kimmoun, S. Jaureguiberry, J. Reignier, S. Nseir, F. Danion, R. Clere-Jehl, K. Bouiller, J. Navellou, V. Tolsma, A. Cabie, C. Dubost, J. Courjon, S. Leroy, J. Mootien, R. Gaci, B. Mourvillier, E. Faure, V. Pourcher, S. Gallien, O. Launay, K. Lacombe, J. Lanoix, A. Makinson, G. Martin-Blondel, L. Bouadma, E. Botelho-Nevers, A. Gagneux-Brunon, O. Epaulard, L. Piroth, F. Wallet, J. Richard, J. Reuter, T. Staub, B. Lina, M. Noret i dr., Otvoreno randomizirano, kontrolirano ispitivanje učinka lopinavira/ritonavira, lopinavira/ritonavira plus IFN-beta-1a i hidroksiklorokina kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 – Konačni rezultati ispitivanja DisCoVeRy Listopad 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno u randomiziranom kontroliranom ispitivanju s 299 pacijenata: 15% veća smrtnost (p=0.7) i 24% poboljšano virusno čišćenje (p=0.68).
Rano završeno u vrlo kasnoj fazi (95% na kisiku na početku) Ispitivanje DisCoVeRy. 4% više pacijenata bilo je na ventilaciji na početku u skupini s HCQ-om. Ovaj preprint predstavlja novije rezultate od ranijeg članka u časopisu. https://c19p.org/discovery
315. F. Shamsi, M. Karimi, Z. Nafei i E. Akbarian, Preživljavanje i smrtnost hospitalizirane djece s COVID-19: Iskustvo referalnog centra u Yazdu, Iran Srpanj 2023., Canadian J. Infectious Diseases and Medical Microbiology, Svezak 2023., Stranica 1-12
KASNO LIJEČENJE Studija sa 183 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 39% veća smrtnost (p=0.51).
Retrospektivna analiza 183 hospitaliziranih pedijatrijskih pacijenata s COVID-19 u Iranu, bez značajne razlike u smrtnosti u odnosu na neprilagođene rezultate. https://c19p.org/shamsih
316. P. Kamstrup, P. Sivapalan, J. Eklöf, N. Hoyer, C. Ulrik, L. Pedersen, T. Lapperre, Z. Harboe, U. Bodtger, R. Bojesen, K. Håkansson, C. Tidemandsen, K. Armbruster, A. Browatzki, H. Meteran, C. Meyer, K. Skaarup, M. Lassen, J. Lundgren, T. Biering-Sørensen i J. Jensen, Hydroxychloroquine kao primarni profilaktički agens protiv infekcije sars-cov-2: kohortna studija Svibanj 2021., Int. J. Infectious Diseases, svezak 108, stranica 370-376
Studija profilakse HCQ-om na 60,334 44 pacijenta: 0.25% veća hospitalizacija (p=10) i 0.23% manje slučajeva (p=XNUMX).
Retrospektivna analiza korisnika HCQ-a u Danskoj ne pokazuje značajnu razliku, no autori ne prilagođavaju vrlo različit početni rizik za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima. Čini se da autori nisu svjesni istraživanja u tom području, na primjer tvrdeći da „trenutno ne postoji očita veza između poznatog reumatološkog poremećaja i rizika od zaraze SARS-CoV-2“. Mnogi radovi pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći općenito, npr. Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001Dodatni podaci nisu dostupni. https://c19p.org/kamstrup
317. A. El-Solh, U. Meduri, Y. Lawson, M. Carter i K. Mergenhagen, Klinički tijek i ishod akutnog respiratornog distres sindroma COVID-19: podaci iz nacionalnog repozitorija Listopad 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija sa 643 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 18% veća smrtnost (p=0.17).
Retrospektivna analiza baze podataka 7,816 hospitaliziranih pacijenata od strane Ministarstva za pitanja veterana, analizirajući progresiju do akutnog respiratornog distres sindroma i 30-dnevnu smrtnost od akutnog respiratornog distres sindroma. Vjerojatno je da će indikacija dovesti do zbunjujućih rezultata. Kronološka pristranost je vjerojatna, s većom vjerojatnošću da će se HCQ koristiti ranije, prije značajnih poboljšanja u ukupnom liječenju. Nisu navedeni rezultati za HCQ za progresiju do akutnog respiratornog distres sindroma. https://c19p.org/solh
318. S. Saleemi, A. Alrajhi, M. Alhajji, A. Alfattani i F. Albaiz, Vrijeme do negativne PCR od pojave simptoma kod pacijenata s COVID-19 koji uzimaju hidroksihlorokin i azitromicin – iskustvo iz stvarnog svijeta Kolovoz 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 85 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 21% sporije uklanjanje virusa (p=0.05).
Retrospektivno 65 HCQ+AZ, 20 kontrolnih pacijenata, pokazuje medijan vremena do negativne PCR od 23 dana za HCQ+AZ u odnosu na 19 dana za kontrolu. Zbunjujuće zbog indikacije. 100% ispitanika u skupini koja nije primala HCQ imalo je blagu bolest u odnosu na 63% ispitanika u skupini koja je primala HCQ+AZ. Više komorbiditeta i simptoma u skupini HCQ+AZ. https://c19p.org/saleemi
319. B. Alosaimi, H. Alshanbari, M. Alturaiqy, H. AlRawi, S. Alamri, A. Albujaidy, A. Bin Sabaan, A. Alrashed, A. Alamer, F. Alghofaili, K. Al-Duraymih, A. Alshalani i W. Alturaiki, Analiza razlike u duljini boravka (LOS) u umjerenom za teške pacijente s COVID-19 koji primaju hidroksiklorokin ili favipiravir Studeni 2022., Farmaceutski proizvodi, svezak 15, broj 12, stranica 1456
KASNO LIJEČENJE Studija PSM-a s HCQ-om za 74 pacijenata u kasnoj fazi liječenja: 400% veća smrtnost (p=0.49), 43% kraće trajanje hospitalizacije (p=0.63) i 29% veći broj otpusta iz bolnice (p=0.74).
Retrospektivna analiza 200 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Saudijskoj Arabiji, koja nije pokazala značajnu razliku u ishodima između HCQ-a i favipiravira. https://c19p.org/alosaimi
320. A. Lyashchenko, Y. Yu, D. McMahon, R. Bies, M. Yin i S. Cremers, Sistemska izloženost hidroksiklorokinu i njezin odnos s ishodom kod teško oboljelih pacijenata s COVID-19 u New Yorku Kolovoz 2022., British J. Clinical Pharmacology
KASNO LIJEČENJE Studija s 3,256 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 48% veća smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivna analiza pacijenata hospitaliziranih u vrlo kasnoj fazi u New Yorku tijekom prvog vala, koja ne pokazuje značajnu povezanost između razina HCQ-a i ishoda. Autori napominju da su pacijenti s podacima bili najteže bolesni pacijenti. https://c19p.org/lyashchenko
321. A. Malundo, C. Abad, M. Salamat, J. Sandejas, J. Poblete, J. Planta, S. Morales, R. Gabunada, A. Evasan, J. Cañal, J. Santos, J. Manto, M. Mercado, R. Rojo, E. Ornos i M. Alejandria, Predictors of Mortality among inpatients with COVID-19 Infection in a Tercijarni referalni centar na Filipinima Srpanj 2022., IJID regije
KASNO LIJEČENJE Studija sa 1,215 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 24% veća smrtnost (p=0.32).
Retrospektivna analiza 1,215 hospitaliziranih pacijenata na Filipinima, bez značajne razlike u ishodima s primjenom remdesivira ili HCQ-a u neprilagođeni rezultati podložni su zbunjujućim utjecajima indikacije. https://c19p.org/malundo
322. A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca i A. Alcantara, Smrtnost i povezani čimbenici rizika kod pacijenata hospitaliziranih zbog COVID-19 u peruanskoj referentnoj bolnici Ožujak 2022., PLOS ONE, Svezak 17, Broj 3, Stranica e0264789
KASNO LIJEČENJE Studija sa 1,418 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 6% veća smrtnost (p=0.46).
Retrospektiva 1,418 vrlo kasna faza (46% smrtnosti) pacijenata u Peruu, ne pokazujući značajnu razliku s HCQ-om. Postoji jaka zbunjujuća indikacija, na primjer, 48% pacijenata s početnim SpO2 <70% liječeno je u usporedbi s 22% za SpO2 >95%. Također može doći do značajne zbrke s vremenom, s obzirom na to da se standard skrbi značajno mijenjao tijekom prvih nekoliko mjeseci pandemije. https://c19p.org/sotoh
323. M. Albanghali, S. Alghamdi, M. Alzahrani, B. Barakat, A. Haseeb, J. Malik, S. Ahmed i S. Anwar, Kliničke karakteristike i ishodi liječenja pacijenata s blagim do umjerenim oblikom Covid-19 u Saudijskoj Arabiji: Studija provedena u jednom centru Veljača 2022., J. Infekcija i javno zdravlje, svezak 15, broj 3, stranice 331-337
KASNO LIJEČENJE Studija sa 811 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 35% veća smrtnost (p=0.46).
Retrospektivna analiza 811 hospitaliziranih COVID+ pacijenata u Saudijskoj Arabiji, koja pokazuje veću smrtnost uz liječenje HCQ-om u neprilagođenim rezultatima podložnim zbunjujućim indikacijama. https://c19p.org/albanghali
324. S. Alghamdi, Kliničke karakteristike i ishodi liječenja teških (JIL) pacijenata s COVID-19 u Saudijskoj Arabiji: Studija provedena u jednom centru Kolovoz 2021., Saudi Pharmaceutical J., svezak 29, broj 10, stranica 1096-1101
KASNO LIJEČENJE Studija sa 171 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 39% veća smrtnost (p=0.52).
Retrospektivna analiza 171 pacijenta na intenzivnoj njezi u Saudijskoj Arabiji ne pokazuje značajnu razliku u liječenju HCQ-om u neprilagođenim rezultatima. https://c19p.org/alghamdi2
325. K. Gadhiya, P. Hansrivijit, M. Gangireddy i J. Goldman, Kliničke karakteristike hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 i utjecaj na smrtnost: retrospektivna kohortna studija jedne mreže iz savezne države Pennsylvania Travanj 2021., BMJ Open, svezak 11, broj 4, stranica e042549
KASNO LIJEČENJE Studija sa 271 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 5% veća smrtnost (p=0.89).
Retrospektivno 283 pacijenta u SAD-u pokazuju veću smrtnost sa svim tretmanima (nije statistički značajno). Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate. U dodatnom dodatku autori napominju da su tretmani obično davani pacijentima kojima je bila potrebna terapija kisikom. Terapija kisikom i prijem na intenzivnu njegu (moguće je da rad na nekim mjestima uključuje prijem na intenzivnu njegu za model 2, ali ne i na drugima) bile su jedine varijable koje ukazuju na težinu bolesti korištene u prilagodbama. Vremenski uvjetovana zbrka je vjerojatna jer je HCQ postao sve kontroverzniji i manje korišten tijekom obuhvaćenog razdoblja (od 1. ožujka do 31. svibnja 2020.)., dok su se ukupni protokoli liječenja tijekom tog razdoblja dramatično poboljšali, tj. više kontrolnih pacijenata vjerojatno dolazi kasnije u razdoblju kada su protokoli liječenja znatno poboljšani. https://c19p.org/gadhiya
326. E. Mulhem, A. Oleszkowicz i D. Lick, 3219 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u jugoistočnom Michiganu: retrospektivna kohortna studija slučajeva Travanj 2021., BMJ Open, svezak 11, broj 4, stranica e042042
KASNO LIJEČENJE Studija sa 3,219 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 28% veća smrtnost (p=0.1).
Retrospektivna analiza baze podataka 3,219 hospitaliziranih pacijenata u SAD-u. Vrlo različiti rezultati u analizi vremenskog razdoblja (Tablica S2) i rezultati značajno različiti od drugih studija za iste lijekove (npr. heparin OR 3.06 [2.44-3.83]) sugeriraju značajno zbunjujuće djelovanje indikacije i zbunjujuće djelovanje vremena. https://c19p.org/mulhem
327. S. Alghamdi, B. Barakat, I. Berrou, A. Alzahrani, A. Haseeb, M. Hammad, S. Anwar, A. Sindi, H. Almasmoum i M. Albanghali, Klinička učinkovitost hidroksiklorokina u bolesnika s COVID-19: Nalazi opservacijske komparativne studije u Saudijskoj Arabiji Ožujak 2021., Antibiotici, Svezak 10, Broj 4, Stranica 365
KASNO LIJEČENJE Studija sa 775 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 7% veća smrtnost (p=0.88).
Retrospektivna analiza 775 hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji ne pokazuje značajnu razliku. Nije bilo prilagodbe za težinu ili komorbiditete. Vjerojatno je da će indikacija dovesti do zbunjujućih rezultata. https://c19p.org/alghamdi
328. N. Rosenthal, Z. Cao, J. Gundrum, J. Sianis i S. Safo, Čimbenici rizika povezani s bolničkom smrtnošću u američkom nacionalnom uzorku pacijenata s COVID-19 Prosinac 2020., JAMA Network Open, svezak 3, broj 12, stranica e2029058
KASNO LIJEČENJE Studija kasnog liječenja HCQ-om: 8% veća smrtnost (p=0.13).
Retrospektivna analiza baze podataka 64,781 XNUMX hospitaliziranih pacijenata u SAD-u, koja pokazuje niža smrtnost s vitaminom C ili vitaminom D (autori ne razlikuju ta dva), i veća smrtnost s cinkom i HCQ-om, statistički značajno za cink. Autori su isključili ambulantne posjete bolnicama, bez objašnjenja. Vjerojatno je da indikacija uzrokuje zabunu, čini se da prilagodbe ne uključuju nikakve informacije o težini COVID-19 na početku. https://c19p.org/rosenthal
329. S. Aboulenain, N. Dewaswala, F. Ramos, P. Torres, A. Abdallah, M. Abdul Qader, B. Al-Abbasi, C. Bornmann, K. Dziadkowiec, K. Chen, J. Pino, R. Chait i K. De Almeida, Učinak hidroksiklorokina na in-hospitalnu smrtnost kod COVID-19 Studeni 2020., HCA Healthcare J. Medicine, svezak 1, broj 0
KASNO LIJEČENJE Studija sa 175 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 15% veća smrtnost (p=0.72).
Retrospektivna analiza 175 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u SAD-u, koja nije pokazala značajnu razliku u smrtnosti s HCQ-om. Autori napominju da su „pacijenti liječeni HCQ-om u našoj kohorti imali veću vjerojatnost da će biti bolesniji na početku.“ https://c19p.org/aboulenain
330. G. Rodriguez-Nava, M. Yanez-Bello, D. Trelles-Garcia, C. Chung, S. Chaudry, A. Khan, H. Friedman i D. Hines, Kliničke karakteristike i faktori rizika za smrtnost hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u javnoj bolnici: Retrospektivna kohortna studija Studeni 2020., Zbornik radova klinike Mayo: Inovacije, kvaliteta i ishodi, svezak 5, broj 1, stranice 1-10
KASNO LIJEČENJE Studija sa 313 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 6% veća smrtnost (p=0.77).
Retrospektivno 313 pacijenata, uglavnom u kritičnom stadiju i uglavnom im je bila potrebna respiratorna potpora, pokazujući neprilagođeni RR 1.06, p = 0.77. Vjerojatno zbunjujuće zbog indikacije. https://c19p.org/rodrigueznava
331. E. Salazar, P. Christensen, E. Graviss, D. Nguyen, B. Castillo, J. Chen, B. Lopez, T. Eagar, X. Yi, P. Zhao, J. Rogers, A. Shehabeldin, D. Joseph, F. Masud, C. Leveque, R. Olsen, D. Bernard, J. Gollihar i J. Musser, značajno smanjeno Smrtnost u velikoj kohorti pacijenata s koronavirusnom bolešću 2019. (COVID-19) rano transfuziranom rekonvalescentnom plazmom koja sadrži visoki titar anti-teškog akutnog respiratornog sindroma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Spike Protein IgG Studeni 2020., The American J. Pathology, svezak 191, broj 1, stranica 90-107
KASNO LIJEČENJE Studija sa 903 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 37% veća smrtnost (p=0.28).
Studija rekonvalescentne plazme također pokazuje smrtnost na temelju liječenja HCQ-om, neprilagođeni omjer rizika uHR 1.37, p = 0.28. Vjerojatno je da će indikacija dovesti do zbunjujućih rezultata. https://c19p.org/salazar
332. M. Choi, M. Kang, S. Shin, J. Noh, H. Cheong, W. Kim, J. Jung i J. Song, Usporedba antivirusnog učinka lopinavira/ritonavira u odnosu na hidroksiklorokin kod blagih do umjerenih slučajeva COVID-19: Nacionalna kohortna studija usklađena s propensity scoreom Listopad 2020., Int. J. Infectious Diseases, svezak 102, stranica 275-281
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,402 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 22% sporije uklanjanje virusa (p=0.0001).
Analiza baze podataka zdravstvenog osiguranja nije uspjela prilagoditi težinu bolesti i nije pronašla značajnu razliku u vremenu do PCR-a za LPV/r i HCQ. Postoje velike razlike u težini bolesti među skupinama. Autori su proveli usklađivanje rezultata sklonosti. ali su odlučili ne dati prioritet težini, što je rezultiralo neusporedivim skupinama, npr. početna pneumonija od 44% u HCQ skupini i 15% u kontrolnoj skupini (nakon PSM-a)Autori to primjećuju, ali ne nude objašnjenje zašto nisu ispravljeni zbog ozbiljnosti: „Međutim, težina bolesti i udio popratne pneumonije i dalje su bili značajno veći u skupini koja je primala LPV/r i HCQ.“ https://c19p.org/choi
333. C. Rentsch, N. DeVito, B. MacKenna, C. Morton, K. Bhaskaran, J. Brown, A. Schultze, W. Hulme, R. Croker, A. Walker, E. Williamson, C. Bates, S. Bacon, A. Mehrkar, H. Curtis, D. Evans, K. Wing, P. Inglesby, R. Mathur, H. Drysdale, A. Wong, H. McDonald, J. Cockburn, H. Forbes, J. Parry, F. Hester, S. Harper, L. Smeeth, I. Douglas, W. Dixon, S. Evans, L. Tomlinson i B. Goldacre, Učinak upotrebe hidroksiklorokina prije izlaganja na smrtnost od COVID-19: populacijska kohortna studija u bolesnika s reumatoidnim artritisom ili sistemskim eritemskim lupusom korištenjem platforme OpenSAFELY Rujan 2020., The Lancet Rheumatology, svezak 3, broj 1, stranice e19-e27
Studija profilakse HCQ-om sa 194,637 3 pacijenata: 0.83% veća smrtnost (p=XNUMX).
Opservacijska studija baze podataka pacijenata s RA/SLE u Ujedinjenom Kraljevstvu, 194,637 30,569 pacijenata s RA/SLE od kojih je 2 6 imalo >= 1.03 recepta za HCQ u prethodnih 0.80 mjeseci, HCQ HR 1.33 [0.78-70] (HR XNUMX prije prilagodbi). XNUMX pacijenata s receptima za HCQ umrlo je. Jedan od glavnih problema je taj što postoji nema znanja o usklađenosti Na primjer, za ovih 70 pacijenata moguće je da su bili dio očekivanog postotka pacijenata koji nisu uzimali lijekove kako je propisano, što je poništilo rezultat. Druga ograničenja uključuju zbunjujuće rezultate zbog upotrebe bDMARD-ova i zbunjujuće rezultate zbog težine reumatološke bolesti. https://c19p.org/rentsch
334. M. Fried, J. Crawford, A. Mospan, S. Watkins, B. Munoz, R. Zink, S. Elliott, K. Burleson, C. Landis, K. Reddy i R. Brown, Karakteristike pacijenata i ishodi 11,721 pacijenta s COVID-19 hospitaliziranih diljem Sjedinjenih Država Kolovoz 2020., Kliničke zarazne bolesti, svezak 72, broj 10, stranice e558-e565
KASNO LIJEČENJE Studija sa 11,721 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 27% veća smrtnost (p=0.001).
Analiza baze podataka 11,721 hospitaliziranih pacijenata, od kojih je 4,232 na HCQ-u. Snažni dokazi o zbunjujućoj upotrebi HCQ-a zbog indikacije i suosjećajne upotrebe HCQ-a. 24.9% pacijenata na HCQ-u bilo je na mehaničkoj ventilaciji u odnosu na 12.2% u kontrolnoj skupini. Mortalitet ventilacije bio je 70.5% u odnosu na 11.6%. Ova studija ne prilagođava razlike u komorbiditetima i težini bolesti te stoga ne donosi zaključak. Neprilagođeni mortalitet HCQ-a bio je 24.8% u odnosu na 19.6% u kontrolnoj skupini. Prilagodba samo ventilaciji daje nam 17.7% HCQ-a u odnosu na 19.6% u kontrolnoj skupini (prilagođavanjem skupine HCQ-a da ima isti udio pacijenata na ventilaciji), RR 0.90. Nadamo se da autori mogu napraviti potpunu analizu prilagodbe. Komorbiditeti mogu favorizirati kontrolu, dok pacijenti koji ostaju u bolnici (5.3%) mogu favorizirati HCQ (druge studije pokazuju brže rješavanje problema kod pacijenata s HCQ-om). U ovoj studiji pronađene su nedosljednosti podataka, na primjer 99.4% pacijenata liječenih HCQ-om liječeno je u gradskim bolnicama, u usporedbi sa 65% neliječenih pacijenata (Dopunska tablica 3), dok su pacijenti ravnomjernije raspoređeni između nastavnih i nenastavnih bolnica, kao i u najurbaniziranijim (sjeveroistok) i manje urbaniziranim (srednji zapad) regijama Sjedinjenih Država. https://c19p.org/fried
335. E. Peters, D. Collard, S. Van Assen, M. Beudel, M. Bomers, J. Buijs, L. De Haan, W. De Ruijter, R. Douma, P. Elbers, A. Goorhuis, N. Gritters van den Oever, L. Knarren, H. Moeniralam, R. Mostard, M. Quanjel, A. Reidinga, R. Renckens, J. Van Den Bergh, I. Vlasveld i J. Sikkens, Ishodi osoba s COVID-19 u bolnicama sa i bez standardnog liječenja (hidroksi)klorokinom Kolovoz 2020., Klinička mikrobiologija i infekcija, svezak 27, broj 2, stranica 264-268
KASNO LIJEČENJE Studija sa 1,949 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 9% veća smrtnost (p=0.57).
Retrospektivna studija upotrebe HCQ-a u 9 bolnica u Nizozemskoj, koja nije pokazala značajnu razliku u smrtnosti između HCQ/CQ ili deksametazona. Kasna pozornica (primljen u bolnicu s pozitivnim testom ili abnormalnostima CT snimke). 4 od 7 bolnica započele su liječenje tek nakon daljnjeg pogoršanja. Kratki rok (21 dan) – druge studije su pokazale da su se slučajevi liječenih pacijenata brže riješili i da je više kontrolnih pacijenata ostalo u bolnici u ovom trenutku. U preprintu je umrlo 58 od 341 kontrolnog pacijenta. U verziji za časopis, umrlo je 53 od 353 kontrolna pacijenta. Značajne razlike između bolnica - bolnice s visokim očekivanjima imale su znatno starije pacijente sa značajno više komorbiditeta. Bolnice koje nisu s visokim očekivanjima bile su "tercijarni akademski centri", dok su bolnice s visokim očekivanjima bile "bolnice sekundarne zdravstvene zaštite". Vjerojatno je preostalo zbunjujuće djelovanje. Ova studija uspoređuje prenatrpane redovne bolnice s nedovoljno prenatrpanim akademskim bolnicamaPodskupina pacijenata isključena je zbog premještaja u druge bolnice. To uvodi pristranost jer se pacijenti u kritičnom stanju ne premještaju. Na primjer, pacijenti koji su koristili HCQ liječenje mogli su biti prebačeni u tercijarne centre i isključeni iz analize, što povećava postotak kritičnih slučajeva u sekundarnim bolnicama. Među sedam CQ/HCQ bolnica, vrijeme početka liječenja CQ/HCQ razlikovalo seTri bolnice su započele s radom u trenutku dijagnoze COVID-19, četiri su započele s radom nakon dijagnoze, ali tek kada se klinički status pacijenata pogoršao, npr. kada je došlo do povećanja frekvencije disanja ili povećanja upotrebe dodatnog kisika. Većina pacijenata primala je CQ umjesto sigurnijeg HCQ-a, te su liječenje CQ-om započeli kasnije. Pacijentima je dana početna doza od 600 mg CQ, a zatim svakih 12 sati, tijekom 5 dana, doza od 300 mg, ukupno 3600 mg CQ. vjerojatno otrovno. Autori spominju podskupinu bolnica koje su relativno ranije započele liječenje, što se čini najvažnijim područjem za analizu, ali nisu navedeni nikakvi rezultati. https://c19p.org/peters
336. S. Roomi, W. Ullah, F. Ahmed, S. Farooq, U. Sadiq, A. Chohan, M. Jafar, M. Saddique, S. Khanal, R. Watson i M. Boigon, Učinkovitost hidroksiklorokina i tocilizumaba u bolesnika s COVID-19: Retrospektivni pregled kartona iz jednog centra Kolovoz 2020., J. Medical Internet Research, svezak 22, broj 9, stranica e21758
KASNO LIJEČENJE Studija sa 176 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 38% veća smrtnost (p=0.54).
Retrospektivno 176 hospitaliziranih pacijenata (144 HCQ, 32 kontrolna skupina) nije pokazalo značajne razlike s HCQ ili TCZ. Zbunjujuće po indikaciji. https://c19p.org/roomi
337. M. Singer, D. Kaelber i M. Antonelli, Hidroksiklorokin nije učinkovit za profilaksu COVID-19 kod lupusa i reumatoidnog artritisa Kolovoz 2020., Anali reumatskih bolesti, svezak 81, broj 9, stranice e161-e161
Studija profilakse HCQ-om s 32,758 9 pacijenata: 0.62% više slučajeva (p=XNUMX).
Usporedba postotka pacijenata sa SLE/RA na imunosupresivima koji su uzimali HCQ, za dijagnozu COVID-19 u odnosu na druge infekcije ili ambulantne posjete, uz nalaz sličnog postotka u svakom slučaju.Nisu date informacije o smrtnosti ili težini bolesti kako bi se utvrdilo jesu li pacijenti liječeni HCQ-om prošli bolje. Nema prilagodbe za istodobno uzimane lijekove ili težinu bolesti. https://c19p.org/singer
338. S. Gupta, S. Hayek, W. Wang, L. Chan, K. Mathews, M. Melamed, S. Brenner, A. Leonberg-Yoo, E. Schenck, J. Radbel, J. Reiser, A. Bansal, A. Srivastava, Y. Zhou, A. Sutherland, A. Green, A. Shehata, N. Goyal, A. Vijayan, J. Velez, S. Shaefi, C. Parikh, J. Arunthamakun, A. Athavale, A. Friedman, S. Short, Z. Kibbelaar, S. Abu Omar, A. Admon, J. Donnelly, H. Gershengorn, M. Hernán, M. Semler, D. Leaf, C. Walther, S. Anumudu, K. Kopecky, G. Milligan, P. McCullough, T. Nguyen, M. Krajewski, S. Shankar, A. Pannu, J. Valencia, S. Waikar, P. Hart, O. Ajiboye, M. Itteera, J. Rachoin, C. Schorr i dr., Čimbenici povezani sa smrću kritično bolesnih pacijenata s koronavirusnom bolešću 2019. u SAD-u Srpanj 2020., JAMA Intern. Med., Svezak 180, Broj 11, Stranica 1436
KASNO LIJEČENJE Studija sa 2,215 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 6% veća smrtnost (p=0.41).
Analiza 2,215 pacijenata na jedinici intenzivnog liječenja ne pokazuje značajne razlike s ovom vrlo kasnom fazom upotrebe HCQ-a. https://c19p.org/gupta
339. J. Sosa-García, A. Gutiérrez-Villaseñor, A. García-Briones, J. Romero-González, E. Juárez-Hernández i O. González-Chon, Iskustvo u liječenju teških pacijenata s COVID-19 u jedinici intenzivne njege Lipanj 2020., Cir Cir. 2020, 569-575, Svezak 88, Broj 5
KASNO LIJEČENJE Studija sa 56 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 11% veća smrtnost (p=1).
Mala retrospektivna studija na 56 pacijenata na intenzivnoj njezi u Meksiku koja pokazuje HCQ RR 1.1, p = 1.0. https://c19p.org/sosagarcia
340. J. Luo, H. Rizvi, I. Preeshagul, J. Egger, D. Hoyos, C. Bandlamudi, C. McCarthy, C. Falcon, A. Schoenfeld, K. Arbour, J. Chaft, R. Daly, A. Drilon, J. Eng, A. Iqbal, W. Lai, B. Li, P. Lito, A. Namakydoust, K. Ng, M. Offin, P. Paik, G. Riely, C. Rudin, H. Yu, M. Zauderer, M. Donoghue, M. Łuksza, B. Greenbaum, M. Kris i M. Hellmann, COVID-19 kod pacijenata s rakom pluća Lipanj 2020., Anali onkologije, 1386-1396, svezak 31, broj 10, stranica 1386-1396
KASNO LIJEČENJE Studija sa 48 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 2% veća smrtnost (p=0.99).
Analiza hospitaliziranih pacijenata s rakom pluća od kojih je 35 od 48 uzimalo HCQ, smrtnost OR 1.03, p = 0.99. https://c19p.org/luo
341. E. Bozzalla Cassione, G. Zanframundo, A. Biglia, V. Codullo, C. Montecucco i L. Cavagna, infekcija COVID-19 u kohorti sistemskog lupusa eritematozusa u sjevernoj Italiji procijenjena telemedicinom Svibanj 2020., Anali reumatskih bolesti, svezak 79, broj 10, stranica 1382-1383
Studija profilakse HCQ-om s 165 50 pacijenata: 0.59% više slučajeva (p=XNUMX).
Istraživanje provedeno na 165 pacijenata sa SLE-om, od kojih je 127 bilo na HCQ-u. 8 pacijenata sa sumnjom na COVID-19 i 4 potvrđena slučaja. Nema smrtnih slučajeva, jedan slučaj na intenzivnoj njezi. 7 pacijenata nije imalo simptome unatoč kontaktu s pacijentom s COVID-19. Nije bilo prilagodbe za istodobno uzimane lijekove ili težinu SLE-a. Zbunjujuće po indikaciji. https://c19p.org/cassione
342. J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, D. Manson, C. Kubin, R. Barr, M. Sobieszczyk i N. Schluger, Opservacijska studija hidroksiklorokina kod hospitaliziranih pacijenata s Covidom-19 Svibanj 2020., NEJM, 7. svibnja 2020., Svezak 382, Broj 25, Stranica 2411-2418
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,446 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 4% veća kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.76).
Prije usklađivanja sklonosti, 38 kontrolnih pacijenata imalo je hipertenziju. Nakon usklađivanja sklonosti, 146 pacijenata imalo je hipertenziju (Tablica 1). Čak i ako su svi pacijenti iz kontrolne skupine s usklađenom sklonošću imali hipertenziju, prevalencija u kontrolnoj skupini bila bi samo 14% u usporedbi s 49% za liječenje. Budući da su pacijenti s hipertenzijom s puno većim rizikom od smrtnosti (HR 2.12), čini se da to poništava rezultate. Opservacijska studija na 1,446 hospitaliziranih pacijenata nije pokazala značajan učinak na kombinirani ishod intubacije/smrti zbog kasnog liječenja. Međutim, sekundarna analiza pokazuje Uspjeh HCQ-a bio je skriven kombiniranjem intubacije i smrti – smrt / (kombinirana smrt/intubacija) za HCQ bila je 60% u odnosu na kontrolnu skupinu 89%. Preporučeno je randomizirano kontrolirano ispitivanje. Bez AZ ili cinka. HCQ skupina puno bolesnija – pacijenti već u blagom/umjerenom akutnom respiratornom distresu, većina kontrolne skupine nije u akutnom respiratornom distresu. Kontrolni slučajevi su primali drugu terapiju. https://c19p.org/geleris
343. J. De la Iglesia, N. Fernández, R. Flores, M. Gómez, F. González de Haro, M. González, E. Vicente, M. Gil de Gómez, M. Guisado, I. Gómez, A. Andrada, N. Cao, P. Figaredo, C. García, L. Machón, Á. Alcalde i J. Rilo, Hidroksiklorokin za profilaksu prije izlaganja SARS-CoV-2 Rujan 2020., medRxiv
Studija profilakse HCQ-om s 1,375 43 pacijenata: 0.15% više slučajeva (p=XNUMX).
Analiza pacijenata s autoimunim bolestima na HCQ-u, u usporedbi s kontrolnom skupinom iz opće populacije (usklađene po dobi i spolu, ali nije prilagođene za autoimune bolesti), pokazuje neznačajne razlike između skupina. Druga istraživanja pokazuju da Rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima je puno veći u cjelini, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001, što je uočeni rizik u stvarnom svijetu, uzimajući u obzir čimbenike poput toga da su ovi pacijenti potencijalno oprezniji kako bi izbjegli izloženostAko se prilagodi za različiti osnovni rizik, Rezultat smrtnosti postaje RR 0.35, p = 0.23, što ukazuje na značajnu korist liječenja HCQ-om. (kao što je prikazano u drugim studijama). https://c19p.org/delaiglesia
344. O. Uyaroğlu, M. Sönmezer, G. Telli Dizman, N. Çalık Başaran, S. Karahan i Ö. Uzun, Usporedba favipiravira s hidroksiklorokvinom i azitromicinom u liječenju pacijenata s nekritičnim COVID-19: retrospektivna studija s jednim centrom, usklađena s rezultatom sklonosti Ožujak 2022., Acta Medica, svezak 53, broj 1, stranice 73-82
KASNO LIJEČENJE Studija PSM s 84 pacijenta koji su HCQ-om liječeni u kasnoj fazi liječenja: 200% veća smrtnost (p=1), 67% niži prijem na intenzivnu njegu (p=1) i 10% kraća hospitalizacija (p=0.9).
PSM retrospektiva 260 Hospitalizirani pacijenti s upalom pluća uzrokovanom COVID-19 u kasnoj fazi u Turskoj, ne pokazujući značajnu razliku između favipiravira i HCQ-a. https://c19p.org/uyaroglu
345. A. Erden, O. Karakas, B. Armagan, S. Guven, B. Ozdemir, E. Atalar, H. Apaydin, E. Usul, I. Ates, A. Omma i O. Kucuksahin, ishodi COVID-19 kod pacijenata s antifosfolipidnim sindromom: retrospektivna kohortna studija Siječanj 2022., Bratislava Medical J., Svezak 123, Broj 02, Stranica 120-124
Studija profilakse HCQ-om sa 9 pacijenata: 75% niža hospitalizacija (p=0.23).
Retrospektiva 9 Pacijenti s COVID-19 i antifosfolipidnim sindromom u Turskoj, ne pokazujući značajne razlike na temelju postojećeg liječenja HCQ-om. https://c19p.org/erden
346. P. Bhatt, V. Patel, P. Shah i K. Parikh, Profilaksa hidroksihlorokina protiv koronavirusne bolesti-19: Praktični rezultati među zdravstvenim djelatnicima Kolovoz 2021., medRxiv
Studija profilakse HCQ-om s 927 49 pacijenata: 0.02% više slučajeva (p=XNUMX).
Opservacijska studija provedena na 927 zdravstvenih djelatnika niskog rizika u Indiji, od kojih se 731 dobrovoljno prijavio za tjednu profilaksu HCQ-om, pokazala je veći broj slučajeva s liječenjem u neprilagođenim rezultatima. Klinički ishod bio je uključen u protokol, međutim nisu navedene informacije o tome koji su pacijenti imali simptome. Nije bilo nuspojava niti hospitalizacija ili smrtnih slučajeva. Usklađenost je bila vrlo niska, smanjujući se tjedno, pri čemu su gotovo svi sudionici prekinuli sudjelovanje do 11. tjedna. Većina infekcija dogodila se u kasnijim tjednima kada je suradnja pacijenata bila vrlo niska., i nije bilo analize po protokolu. #ECR/206/Inst/GJ/2013/RR-20. https://c19p.org/bhatt
347. H. Li, M. Deng, J. Wang, L. Ma i Z. Yang, Liječenje pacijenata s COVID-19 hidroksiklorokinom ili klorokinom: Retrospektivna analiza Siječanj 2021., Trg istraživanja
KASNO LIJEČENJE Studija s 37 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 40% sporije uklanjanje virusa (p=0.06).
Mala retrospektivna analiza baze podataka od 37 pacijenti u uznapredovaloj fazi hospitalizirani na intenzivnoj njezi u Kini, ne pronalazeći značajnu razliku u širenju virusa. Svi pacijenti su bili u teškom stanju. Zabilježen je samo jedan smrtni slučaj, no skupina nije navedena. Zbunjujuće po indikaciji je vjerojatno. https://c19p.org/li2
348. A. Komissarov, I. Molodtsov, O. Ivanova, E. Maryukhnich, S. Kudryavtseva, A. Mazus, E. Nikonov i E. Vasilieva, Hydroxychloroquine nema učinka na opterećenje SARS-CoV-2 u nazofarinksu pacijenata s blagim oblikom COVID-19 Lipanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija s 36 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 25% lošije virusno opterećenje (p=0.45).
Mali kasni stadij (7-10 dana nakon simptoma) studija RNA nosnog brisa s 12 kontrolnih i 33 pacijenata, bez značajnih razlika (u obje skupine uočeno je značajno smanjenje virusnog opterećenja). Skupine nisu usporedive, sa značajnim razlikama uočenim između hospitaliziranih i nehospitaliziranih pacijenata. 9 od 10 hospitaliziranih pacijenata bilo je u HCQ skupini, a samo jedan u kontrolnoj skupini. Između prve i druge verzije ovog preprinta dodana su 2 dodatna kontrolna pacijenta. (uključujući jedinog hospitaliziranog kontrolnog pacijenta). https://c19p.org/komissarov
349. D. Guillaume, B. Magalie, E. Sina, S. Imène, V. Frédéric, D. Mathieu, M. Aurore, G. Yoni, E. Emma, B. Charlotte, F. Laura, S. Alain, N. Steven, Z. Pierre, F. Jean-Luc, C. Romain, G. Alice, M. Adrien, G. Wassim, R. Pierre-Emmanuel, P. Christophe, C. Catherine, B. Kevin, S. Thomas i G. Damien, Utjecaj uzimanja antireumatskih lijekova na pojavu COVID-19 infekcije u ambulantnih bolesnika s imunološki posredovanim upalnim bolestima: Kohortna studija Rujan 2021., Reumatologija i terapija, svezak 8, broj 4, stranica 1887-1895
Studija profilakse HCQ-om na 459 pacijenata: 2% veća hospitalizacija (p=1) i 3% više slučajeva (p=0.96).
retrospektivan 459 pacijenata s lupusom, reumatoidnim artritisom, SjS-om ili psorijatičnim artritisom u Francuskoj, bez značajne razlike u liječenju HCQ-om. Međutim, Statistička analiza pokazuje značajna odstupanja od prethodnih istraživanja, što može biti posljedica prevelikog prilagođavanja ograničenim podacima i vrlo malog broja događaja. Na primjer, analiza procjenjuje niži rizik OR 0.72 za dob i pokazuje vrlo različite relativne rizike lupusa, reumatskog artritisa, SjS-a ili psorijatičnog artritisa u usporedbi s drugim istraživanjima. Primjećujemo vrlo različitu distribuciju bolesti u skupinama, na primjer, postoji mnogo veća prevalencija psorijatičnog artritisa u skupini bez HCQ-a.. Netočne procjene rizika za različite bolesti i dob vjerojatno čine prilagođenu analizu vrlo netočnom. https://c19p.org/guillaume
350. M. Stewart, C. Rodriguez-Watson, A. Albayrak, J. Asubonteng, A. Belli, T. Brown, K. Cho, R. Das, E. Eldridge, N. Gatto, A. Gelman, H. Gerlovin, S. Goldberg, E. Hansen, J. Hirsch, Y. Ho, A. Ip, M. Izano, J. Jones, A. Justice, R. Klesh, S. Kuranz, C. Lam, Q. Mao, S. Mataraso, R. Mera, D. Posner, J. Rassen, A. Siefkas, A. Schrag, G. Tourassi, A. Weckstein, F. Wolf, A. Bhat, S. Winckler, E. Sigal i J. Allen, COVID-19 Evidence Accelerator: Paralelna analiza za opisivanje upotrebe Hidroksiklorokin sa ili bez azitromicina među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19 Ožujak 2021., PLoS ONE, Svezak 16, Broj 3, Stranica e0248128
KASNO LIJEČENJE Studija s 11,157 28 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 0.03% veća smrtnost (p=29) i 0.09% veća ventilacija (p=XNUMX).
Retrospektivna analiza sedam baza podataka u SAD-u, koja pokazuje veću smrtnost uz liječenje. Rezultati su u suprotnosti sa snažnim dokazima iz ispitivanja RECOVERY/SOLIDARITY, što sugerira značajno zbunjujuće rezultate zbog indikacije.Vremenski uvjetovana zbrka je vrlo vjerojatna jer je HCQ postao vrlo kontroverzan, a upotreba je dramatično opala tijekom obuhvaćenog razdoblja, dok su se ukupni protokoli liječenja tijekom tog razdoblja dramatično poboljšali, tj. Više kontrolnih pacijenata vjerojatno dolazi kasnije u razdoblju kada su protokoli liječenja znatno poboljšani. Ova studija uključuje sve osobe s PCR pozitivnim rezultatima tijekom ili prije posjeta i sve osobe s ICD-10 COVID-19 kodovima koje uključuje asimptomatske PCR+ pacijente, stoga neki pacijenti u kontrolnim skupinama mogu biti asimptomatski u odnosu na SARS-CoV-2, ali u bolnici iz drugog razloga. Autori ne spominju mogućnost bilo kojeg od ovih vjerojatnih zbunjujućih čimbenika. https://c19p.org/stewart
351. R. Vivanco-Hidalgo, I. Molina, E. Martinez, R. Roman-Viñas, A. Sánchez-Montalvá, J. Fibla, C. Pontes i C. Velasco Muñoz, Incidencija COVID-19 kod pacijenata izloženih klorokinu i hidroksiklorokinu: rezultati prospektivne kohorte zasnovane na populaciji u Kataloniji, Španjolska, 2020. Ožujak 2021., Eurosurveillance, Svezak 26, Broj 9
Studija profilakse HCQ-om na 20,238 pacijenata: 46% veća hospitalizacija (p=0.1) i 8% više slučajeva (p=0.5).
Retrospektivna analiza baze podataka kroničnih korisnika HCQ-a i usklađenih kontrolnih pacijenata, bez uspješnog usklađivanja ili prilagođavanja za vrlo različit početni rizik za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima je puno veći ukupno, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p <0.001. https://c19p.org/vivancohidalgo
352. M. Bosaeed, E. Mahmoud, A. Alharbi, H. Altayib, H. Albayat, F. Alharbi, K. Ghalilah, A. Al Arfaj, J. AlJishi, A. Alarfaj, H. Alqahtani, B. Almutairi, M. Almaghaslah, N. Alyahya, A. Bawazir, S. AlEisa, A. Alsaedy, A. Bouchama, M. Alharbi, M. AlShamrani, S. Al Johani, M. Aljeraisy, M. Alzahrani, A. Althaqafi, H. Almarhabi, A. Alotaibi, N. Alqahtani, Y. Arabi, O. Aldibasi i A. Alaskar, Kombinirana terapija favipiravirom i hidroksiklorokinom kod pacijenata s umjerenom do teškom bolešću COVID19 (ispitivanje FACCT): otvoreno, multicentrično, randomizirano, kontrolirano ispitivanje Travanj 2021., Infect. Dis. Ther., Svezak 10, Broj 4, Stranica 2291-2307
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje randomiziranog kontroliranog ispitivanja s 254 pacijenta koji je primao HCQ: 4% niža smrtnost (p=0.91), 8% veća ventilacija (p=0.78), 31% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.24) i 29% sporiji oporavak (p=0.29).
RCT 254 hospitalizirani pacijenti u vrlo kasnoj fazi (93% na kisiku, 17% na intenzivnoj njezi na početku) u Saudijskoj Arabiji nisu pokazale značajne razlike s liječenjem HCQ+favipiravirom. Međutim, samo su pacijenti sa SaO2 < 94% bili prikladni. nije naveden stvarni SaO2 uključenih pacijenata. https://c19p.org/bosaeed
353. D. De Luna, Y. Roque, N. Batlle, K. Gómez, M. Jáquez, B. Cabrera, L. De la Cruz, O. Tavárez, R. Belliard i J. Sanchez, Kliničke i demografske karakteristike pacijenata s COVID-19 primljenih u bolnicu tercijarne skrbi u Dominikanskoj Republici Prosinac 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija sa 150 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 105% veća smrtnost (p=0.69).
Retrospektivno 150 pacijenata u Dominikanskoj Republici, 132 liječena HCQ-om, pokazuju veću smrtnost s liječenjem u neprilagođenim rezultatima. Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate.. https://c19p.org/deluna
354. D. Edwards i D. McGrail, serija slučajeva COVID-19 u bolnici UnityPoint Health St. Luke's u Cedar Rapidsu, Iowa srpanj 2020., medRxiv
KASNO LIJEČENJE Studija sa 75 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 70% veća smrtnost (p=0.69).
HCQ+AZ je u ranoj fazi epidemije imao prilično dobru stopu uspjeha s malo komplikacija, 86% pacijenata s HCQ-om je preživjelo, a 92% pacijenata s HCQ+AZ-om. Pacijenti koji nisu primali nijedno od navedenog imali su 93% preživljavanja, ali nisu smatrani usporedivima jer su tretirane skupine bile značajno bolesnije (100% hipoksične pri prijemu u odnosu na 59%). i ova studija ne prilagođava te razlike. Prijelaz s rane strategije intubacije na agresivno korištenje nazalne kanile visokog protoka i neinvazivne ventilacije (tj. BiPAP) bio je uspješan u oslobađanju resursa jedinice intenzivnog liječenja. https://c19p.org/mcgrail
355. J. Barbosa, D. Kaitis, R. Freedman, K. Le, X. Lin, Klinički ishodi hidroksiklorokina kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: kvazi-randomizirana komparativna studija Travanj 2020., Preprint
KASNO LIJEČENJE Studija sa 63 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 147% veća smrtnost (p=0.58).
Mala retrospektivna studija sa 63 pacijenta (32 liječena HCQ-om), koja nije pokazala učinkovitost, međutim osnovno stanje svake ruke značajno se razlikuje. https://c19p.org/barbosa
356. S. Lotfy, A. Abbas i W. Shouman, Primjena hidroksiklorokina kod pacijenata s COVID-19: Retrospektivna opservacijska studija Prosinac 2020., Turk. Thorac. J., Svezak 22, Broj 1, Stranica 62-66
KASNO LIJEČENJE Studija s 202 pacijenta s kasnim liječenjem HCQ-om: 25% veća smrtnost (p=0.76), 41% veća ventilacija (p=0.34) i 17% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.53).
Retrospektivno 202 pacijenta u Saudijskoj Arabiji nisu pokazala značajne razlike u liječenju. Nisu dane informacije o tome kako su pacijenti odabrani za liječenje, moguće je značajno miješanje s indikacijama. Vjerojatno je i zbunjujuće djelovanje uzrokovano vremenskim promjenama jer je HCQ postao kontroverzan tijekom proučavanog razdoblja. Upotreba HCQ-a vjerojatno je bila češća prema početku razdoblja, u vrijeme kada su ukupni protokoli liječenja bili znatno lošiji. https://c19p.org/lotfy
357. E. Burhan, K. Liu, E. Marwali, S. Huth, N. Wulung, D. Juzar, M. Taufik, S. Wijaya, D. Wati, N. Kusumastuti, S. Yuliarto, B. Pratomo, E. Pradian, D. Somasetia, D. Rusmawatiningtyas, A. Fatoni, J. Mandei, E. Lantang, F. Perdhana, B. Semedi, M. Rayhan, T. Tarigan, N. White, G. Bassi, J. Suen i J. Fraser, Karakteristike i ishodi pacijenata s teškim oblikom COVID-19 u Indoneziji: Pouke iz prvog vala Rujan 2023., PLOS ONE, Svezak 18, Broj 9, Stranica e0290964
KASNO LIJEČENJE Studija sa 559 pacijenata na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 1% veća smrtnost (p=0.91).
Retrospektivna analiza 559 pacijenata na intenzivnoj njezi s COVID-19 u Indoneziji, bez razlike u smrtnosti s HCQ-om u neprilagođeni rezultati. https://c19p.org/burhan
358. B. Silva, W. Rodrigues, D. Abadia, D. Alves da Silva, L. Andrade e Silva, C. Desidério, T. Farnesi-de-Assunção, J. Costa-Madeira, R. Barbosa, A. Bernardes e Borges, A. Hortolani Cunha, L. Pereira, F. Helmo, M. Lemes, L. Barbosa, R. Trevisan, M. Obata, G. Bueno, F. Mundim, A. Oliveira-Scussel, I. Monteiro, Y. Ferreira, G. Machado, K. Ferreira-Paim, H. Moraes-Souza, M. Da Silva, V. Rodrigues Júnior i C. Oliveira, Clinical-Epidemiology Aspect of Inpatients With Moderate or Severe COVID-19 in brazilska makroregija: Bolest i protumjere Svibanj 2022., Granice u staničnoj i infektivnoj mikrobiologiji, svezak 12
KASNO LIJEČENJE Studija sa 395 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 46% veća smrtnost (p=0.22).
Retrospektivna analiza 395 hospitaliziranih pacijenata u Brazilu, koja pokazuje veću smrtnost uz liječenje HCQ-om, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/silva3
359. N. Kokturk, C. Babayigit, S. Kul, P. Duru Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M. Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Oztürk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek i dr., Prediktori smrtnosti od COVID-19 u nacionalnoj kohorti turskih pacijenata Travanj 2021., Respiratorna medicina, Svezak 183, Stranica 106433
KASNO LIJEČENJE Studija sa 1,500 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 4% veća smrtnost (p=0.97).
Retrospektivna analiza 1,500 hospitaliziranih pacijenata u uznapredovaloj fazi (medijan SaO2 87.7) u Turskoj, koja nije pokazala značajnu razliku u liječenju HCQ-om. https://c19p.org/kokturk
360. D. Rivera, S. Peters, O. Panagiotou, D. Shah, N. Kuderer, C. Hsu, S. Rubinstein, B. Lee, T. Choueiri, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, B. Rini, M. Thompson, J. Arcobello, Z. Bakouny, D. Doroshow, P. Egan, D. Farmakiotis, L. Fecher, C. Friese, M. Galsky, S. Goel, S. Gupta, T. Halfdanarson, B. Halmos, J. Hawley, A. Khaki, C. Lemmon, S. Mishra, A. Olszewski, N. Pennell, M. Puc, S. Revankar, L. Schapira, A. Schmidt, G. Schwartz, S. Shah, J. Wu, Z. Xie, A. Yeh, H. Zhu, Y. Shyr, G. Lyman i J. Warner, Korištenje COVID-19 Liječenje i klinički ishodi kod pacijenata s rakom: Kohortna studija COVID-19 i konzorcija za rak (CCC19) Srpanj 2020., Otkriće raka, svezak 10, broj 10, stranica 1514-1527
KASNO LIJEČENJE Studija sa 506 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 2% veća smrtnost (p=0.92).
Retrospektivna analiza pacijenata oboljelih od raka, koji pokazuju prilagođeni OR 1.03 [0.62-1.73] za HCQ. Studija izvještava o broju pacijenata koji su primali HCQ+AZ, ali ne daje rezultate za HCQ+AZ (samo HCQ + bilo koji drugi tretman). Vjerojatno je značajno zbunjujuće djelovanje zbog indikacije i suosjećajne upotrebe. https://c19p.org/rivera
361. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng i S. Cheng, Multicentrično, randomizirano, otvoreno, kontrolirano ispitivanje za procjenu učinkovitosti i podnošljivosti hidroksiklorokina i retrospektivna studija kod odraslih pacijenata s blagom do umjerenom koronavirusnom bolešću 2019 (COVID-19) Srpanj 2020., PLoS ONE, Svezak 15, Broj 12, Stranica e0242763
KASNO LIJEČENJE Studija s 37 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 29% lošiji virusni klirens (p=0.7).
2 vrlo male studije s hospitaliziranim pacijentima u Tajvanu. RCT s 21 pacijentom na liječenju i 12 pacijenata na standardnoj skrbi. Nema smrtnosti ili ozbiljnih nuspojava. Medijan vremena do negativne RNA 5 dana u odnosu na 10 dana standardne skrbi, p=0.4. Rizik od PCR+ na 14. dan, RR 0.76, p = 0.71. Mala retrospektivna studija s 12 od 28 HCQ pacijenata i 5 od 9 u kontrolnoj skupini s PCR- na 14. dan, RR 1.29, p = 0.7. RCT i retrospektivna studija navedene su zasebno [Chen, Chen]. https://c19p.org/chen26
362. M. Mahévas, V. Tran, M. Roumier, A. Chabrol, R. Paule, C. Guillaud, E. Fois, R. Lepeule, T. Szwebel, F. Lescure, F. Schlemmer, M. Matignon, M. Khellaf, E. Crickx, B. Terrier, C. Morbieu, P. Legendre, J. Dang, Y. Schoindre, J. Pawlotsky, M. Michel, E. Perrodeau, N. Carlier, N. Roche, V. De Lastours, C. Ourghanlian, S. Kerneis, P. Ménager, L. Mouthon, E. Audureau, P. Ravaud, B. Godeau, S. Gallien i N. Costedoat-Chalumeau, Klinička učinkovitost hidroksiklorokin u bolesnika s upalom pluća COVID-19 kojima je potreban kisik: promatračka komparativna studija koja koristi podatke o rutinskoj skrbi Svibanj 2020., BMJ 2020., stranica m1844
KASNO LIJEČENJE Studija sa 173 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 20% veća smrtnost (p=0.75).
Opservacijska studija 181 pacijent s uznapredovalom bolešću kojima je potreban kisik ne pokazuje nikakvu korist za HCQ. Prema BMJ-u, snaga studije čini se preniskom da bi potkrijepila zaključke. Niti jedan od 15 pacijenata koji su primali HCQ+AZ nije prebačen na intenzivnu njegu niti je umro u usporedbi s ukupno 23%. https://c19p.org/mahevas
363. E. Rosenberg, E. Dufort, T. Udo, L. Wilberschied, J. Kumar, J. Tesoriero, P. Weinberg, J. Kirkwood, A. Muse, J. DeHovitz, D. Blog, B. Hutton, D. Holtgrave i H. Zucker, Povezanost liječenja hidroksihlorokinom ili azitromicinom s bolničkom smrtnošću kod pacijenata s COVID-19 u državi New York Svibanj 2020., JAMA, 11. svibnja 2020., Svezak 323, Broj 24, Stranica 2493
KASNO LIJEČENJE Studija sa 1,483 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 35% veća smrtnost (p=0.31).
Retrospektivna opservacijska studija u kasnoj fazi provedena u New Yorku ne pokazuje značajne razlike, ali zahtijeva klinička ispitivanja. Zervos i suradnici ističu ozbiljna ograničenja za koja kažu da bi ih trebalo ispraviti u zapisniku: Pacijenti koji su primali HCQ sa ili bez AZ bili su općenito bolesniji pri pregledu i imali su više drugih čimbenika rizika. uključujući puno veći rizik na temelju etničke pripadnosti; pacijenti koji su primali HCQ imali su veću vjerojatnost pretilosti, dijabetesa, kronične bolesti pluća i kardiovaskularnih stanja; no ovi bolesniji pacijenti imali su približno iste stope smrtnosti u usporedbi s pacijentima s blažim tijekom bolesti i manje faktora rizika. Međutim, autori zaključuju da „nema značajnih koristi“. Vrijedno je napomenuti da HCQ je bio povezan sa značajnim poboljšanjem preživljavanja u većoj skupini pacijenata iz New Yorka. kako izvještava Mikami. Vidi također analitički članak na worldtribune.com. https://c19p.org/rosenberg
364. S. Auld, M. Caridi-Scheible, J. Blum, C. Robichaux, C. Kraft, J. Jacob, C. Jabaley, D. Carpenter, R. Kaplow, A. Hernandez-Romieu, M. Adelman, G. Martin, C. Coopersmith i D. Murphy, Mortalitet na intenzivnoj njezi i respiratoru među kritično bolesnim odraslim osobama s COVID-19 Travanj 2020., Časopis za kritičnu njegu, svezak 48, broj 9, stranice e799-e804
KASNO LIJEČENJE Studija sa 217 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 3% veća smrtnost (p=1).
Retrospektivno 217 kritično bolesnih pacijenata, od kojih je 114 primalo HCQ, nije pokazala značajnu razliku u smrtnosti. https://c19p.org/auld
365. M. Souza-Silva, D. Pereira, M. Pires, I. Vasconcelos, A. Schwarzbold, D. Vasconcelos, E. Pereira, E. Manenti, F. Costa, F. Aguiar, F. Anschau, F. Bartolazzi, G. Nascimento, H. Vianna, J. Batista, J. Machado-Rugolo, K. Ruschel, M. Ferreira, L. Oliveira, L. Menezes, P. Ziegelmann, M. Tofani, M. Bicalho, M. Nogueira, M. Guimarães-Júnior, R. Aguiar, D. Rios, C. Polanczyk i M. Marcolino, Dados de Vida Real sobre o Uso da Hidroxicloroquina ou da Cloroquina Combinadas ou Não à Azitromicina em Pacientes com Covid-19: Uma Análise Retrospectiva no Brasil Rujan 2023., Arquivos Brasileiros de Cardiologia, svezak 120, izdanje 9
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,346 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 5% veća smrtnost (p=0.68), 21% veća ventilacija (p=0.08), 9% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.31) i 12% dulja hospitalizacija (p=0.03).
Retrospektivna analiza 7,580 hospitaliziranih pacijenata u Brazilu, koja pokazuje dulju hospitalizaciju i bez značajne razlike u smrtnosti, mehaničkoj ventilaciji i prijemu na intenzivnu njegu s HCQ liječenjem. Autori primjećuju zbunjujuću indikaciju zbog odabrane upotrebe u kontekstu suosjećajne upotrebe. Autori se podudaraju samo prema dobi, spolu, kardiovaskularnim komorbiditetima i bolničkoj upotrebi kortikosteroida, a samo 10% pacijenata primalo je HCQ/CQ, stoga je vjerojatno da će zbunjujuća indikacija biti značajna. U tekstu je uključen drugačiji popis podudaranja, ali nijedan ne uključuje težinu COVID-19. U prvom retku sažetka autori lažno navode da nema dokaza o koristi liječenja HCQ-om. Iako je pogrešno predstavljanje prethodnih istraživanja uobičajeno, ovo je ekstreman slučaj i izaziva zabrinutost u vezi s valjanošću analize. U stvarnosti, kontrolirane studije pokazuju statistički značajne pozitivne rezultate za jedan ili više ishoda (uključujući RCT-ove). Autorove rasprave o prethodnim istraživanjima pokazuju sličnu pristranost. https://c19p.org/souzasilva
366. K. Huh, W. Ji, M. Kang, J. Hong, G. Bae, R. Lee, Y. Na i J. Jung, Povezanost propisanih lijekova s rizikom od infekcije COVID-19 i težinom bolesti među odraslima u Južnoj Koreji Prosinac 2020., Int. J. Infectious Diseases, svezak 104, stranica 7-14
Studija profilakse HCQ-om s 44,046 251 pacijenata: 0.11% veća progresija (p=6) i 0.82% manje slučajeva (p=XNUMX).
Retrospektivna analiza baze podataka sa 17 slučajeva za postojeće korisnike HCQ-a i 5 teških slučajeva, ne pokazuje značajnu razliku za slučajeve i veći rizik za teške slučajeve. Međutim, korisnici HCQ-a vjerojatno su pacijenti sa sistemskim autoimunim bolestima i Autori ne prilagođavaju vrlo različit početni rizik za ove pacijente. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini., Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/huh2
367. W. Ho, X. Wei, K. Tan, Y. Woh, M. Gill, A. Lok, S. Zulkifli, S. Idris, K. Khalid, L. Chee i K. How, Hidroksiklorokin za COVID-19: Retrospektivna kohortna studija jednog centra Ožujak 2023., Malaysian J. Medicine and Health Sciences, svezak 19, broj 2, stranica 8-13
KASNO LIJEČENJE Studija s 325 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 890% veća progresija (p=0.03).
Retrospektivna analiza 325 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Maleziji, koji pokazuju veću progresiju s HCQ-om, međutim, grupe nisu usporedive17 HCQ u odnosu na 3 kontrolna pacijenta imalo je kategoriju težine ≥3 na početku (7 u odnosu na 0 za težinu ≥4). https://c19p.org/ho2
368. S. Civriz Bozdağ, G. Seval, İ. Yönal Hindilerden, F. Hindilerden, N. Andıç, M. Baydar, L. Aydın Kaynar, S. Toprak, H. Göksoy, B. Balık Aydın, U. Demirci, F. Can, V. Özkocaman, E. Gündüz, Z. Güven, Z. Özkurt, S. Demircioğlu, M. Beksaç, İ. İnce, U. Yılmaz, H. Eroğlu Küçükdiler, E. Abishov, B. Yavuz, Ü. Ataş, Y. Mutlu, V. Baş, F. Özkalemkaş, H. Üsküdar Teke, V. Gürsoy, S. Çelik, R. Çiftçiler, M. Yağcı, P. Topçuoğlu, Ö. Çeneli, H. Abbasov, C. Selim, M. Ar, O. Yücel, S. Sadri, C. Albayrak, A. Demir, N. Güler, M. Keklik, H. Terzi, A. Doğan, Z. Yegin, M. Kurt Yüksel, S. Sadri, İ. Yavaşoğlu, H. Beköz i sur., Kliničke karakteristike i ishod COVID-19 u turskih pacijenata s hematološkim malignitetom rujan 2021., Turčin. J. Haematol., svezak 39, broj 1, stranice 43-54
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 175 pacijenta: 399% veća smrtnost (p=0.003).
Retrospektivna analiza 340 pacijenata s hematološkim malignim bolestima u Turskoj, koja pokazuje veću smrtnost uz liječenje HCQ-om. Zbunjujuće vrijeme je vjerojatno jer je više pacijenata s HCQ-om bilo ranije u vremenu kada su ukupni protokoli liječenja bili značajno lošiji.. https://c19p.org/civrizbozdag
369. M. Alotaibi, A. Ali, D. Bakhshwin, Y. Alatawi, S. Alotaibi, A. Alhifany, B. Alharthi, N. Alharthi, A. Alyazidi, Y. Alharthi, A. Alrafiah, Učinkovitost i sigurnost favipiravira u usporedbi s hidroksihlorokinom za liječenje Covida-19: Retrospektivna studija Rujan 2021., Int. J. General Medicine
KASNO LIJEČENJE Studija sa 437 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 134% veća smrtnost (p=0.05).
Retrospektivna analiza hospitaliziranih pacijenata u Saudijskoj Arabiji, koja pokazuje nižu smrtnost s favipiravirom u usporedbi s HCQ-om, ne dostiže statističku značajnost. Autori ne navode čimbenike na temelju kojih je terapija odabrana. Može biti podložno značajnoj konfuziji zbog indikacije i vremena.. https://c19p.org/alotaibi
370. R. Tamura, S. Said, L. De Freitas i I. Rubio, Ishod i rizik od smrti pacijenata s dijabetesom i Covidom-19 koji primaju predbolničku i bolničku terapiju metforminom Srpanj 2021., Dijabetologija i metabolički sindrom, svezak 13, broj 1
KASNO LIJEČENJE Studija s HCQ-om za kasno liječenje s 188 pacijenta: 299% veća smrtnost (p=0.04).
Retrospektivno 188 hospitaliziranih pacijenata u Brazilu, pokazuje veći rizik od smrtnosti s HCQ-om. Relativno malo pacijenata primalo je HCQ. Rezultati su vjerojatno podložni zbunjujućim indikacijama, s liječenjem vjerojatnijim za teške slučajeve, i Težina nije korištena u prilagodbama. Vjerojatno je da će vrijeme utjecati na rezultate, s obzirom na smanjenje upotrebe HCQ-a i poboljšanje standarda skrbi tijekom razdoblja istraživanja.. https://c19p.org/tamurah
371. A. Saib, W. Amara, P. Wang, S. Cattan, A. Dellal, K. Regaieg, S. Nahon, O. Nallet i L. Nguyen, Nedostatak učinkovitosti hidroksiklorokina i azitromicina u bolesnika hospitaliziranih zbog upale pluća uzrokovane COVID-19: Retrospektivna studija Lipanj 2021., PLOS ONE, Svezak 16, Broj 6, Stranica e0252388
KASNO LIJEČENJE Studija PSM sa 104 pacijenta s HCQ-om u kasnom liječenju: 125% veća kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.23).
203 hospitalizirana pacijenta u Francuskoj, bez značajnih razlika u odnosu na liječenje. Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate. Autori ne raspravljaju o zbunjujućim čimbenicima. https://c19p.org/saib
372. D. Sammartino, F. Jafri, B. Cook, L. La, H. Kim, J. Cardasis i J. Raff, Prediktori smrtnosti hospitaliziranih pacijenata tijekom prvog vala pandemije SARS-CoV-2: Retrospektivna analiza Svibanj 2021., PLOS One, svezak 16, broj 5, stranica e0251262
KASNO LIJEČENJE Studija PSM s 328 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 240% veća smrtnost (p=0.002).
Retrospektivno 1,108 hospitaliziranih pacijenata u New Yorku pokazuje značajno veću smrtnost uz liječenje HCQ-om. Vremenski uvjetovana zbrka je vrlo vjerojatna jer je HCQ postao sve kontroverzniji i manje korišten tijekom obuhvaćenog razdoblja (ožujak – lipanj 2020.), dok su se ukupni protokoli liječenja tijekom tog razdoblja dramatično poboljšali, tj. više kontrolnih pacijenata vjerojatno dolazi kasnije u razdoblju kada su protokoli liječenja znatno poboljšani. Autori primjećuju da je za svaki tjedan ili mjesec nakon što je osoba primljena, rizik od smrti pao za 16% odnosno 49%, no ne uzimaju u obzir vremensku konfundaciju. https://c19p.org/sammartino
373. P. Mohandas, S. Periasamy, M. Marappan, A. Sampath, V. Garfin Sundaram i V. Cherian, Klinički pregled pacijenata s COVID-19 koji se javljaju u privatnu bolnicu kvaternarne skrbi u južnoj Indiji: Retrospektivna studija Travanj 2021., Klinička epidemiologija i globalno zdravlje, svezak 11, stranica 100751
KASNO LIJEČENJE Studija sa 3,345 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 81% veća smrtnost (p=0.007).
Retrospektivno 3,345 hospitaliziranih pacijenata u Indiji, od kojih je 11.5% liječeno HCQ-om, pokazuje neprilagođenu višu smrtnost uz liječenje. Zbunjujuće djelovanje zbog indikacije i zbunjujuće djelovanje na temelju vremena (zbog smanjenja upotrebe tijekom razdoblja kada su se ukupni protokoli liječenja dramatično poboljšali) su vjerojatni. https://c19p.org/mohandas
374. K. Sands, R. Wenzel, L. McLean, K. Korwek, J. Roach, K. Miller, R. Poland, L. Burgess, E. Jackson i J. Perlin, Nema kliničke koristi u smanjenju smrtnosti povezane s liječenjem hidroksiklorokinom u bolesnika s COVID-19 Prosinac 2020., Int. J. Infectious Diseases, svezak 104, stranica 34-40
KASNO LIJEČENJE Studija sa 1,669 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 70% veća smrtnost (p=0.01).
Retrospektivna analiza baze podataka 1,669 pacijenata u SAD-u pokazuje OR 1.81, p = 0.01. Vjerojatno je da indikacija utječe na rezultate. COVID-19 je utvrđen putem PCR+ rezultata, stoga autori uključuju pacijente asimptomatske za COVID-19, ali u bolnici iz drugih razloga. Iako autori prilagođavaju prema težini, korištena metoda je vrlo loša. 93.5% pacijenata klasificirano je kao "blagi" što su pacijenti bez dokumentirane skrbi na jedinici intenzivnog liječenja unutar 8 sati od prijema. Stoga su gotovo svi pacijenti u istoj kategoriji, a oni u drugoj kategoriji mogu biti posljedica simptoma koji nisu povezani s COVID-19. Manja pristranost prema muškim pacijentima u kontrolnoj skupini također se slaže s hipotezom da kontrolnu skupinu čini više ljudi koji su bili hospitalizirani iz drugog razloga. Budući da analiza obuhvaća početno razdoblje pandemije u SAD-u, vjerojatno je da se HCQ češće koristio ranije u razdoblju analize kada su protokoli liječenja bili znatno lošiji. Duga kritika značajni nedostaci (i očite pogreške) navedeni su u pismu uredniku objavljenom u časopisu International Journal of Infectious Disease. https://c19p.org/sands
375. G. Psevdos, A. Papamanoli i Z. Lobo, Corona Virus Disease-19 (COVID-19) u bolnici za veterane u okrugu Suffolk, Long Island, New York Prosinac 2020., Otvoreni forum o zaraznim bolestima, svezak 7, Dodatak izdanju 1, stranice S330-S331
KASNO LIJEČENJE Studija sa 67 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 63% veća smrtnost (p=0.52).
Retrospektivno 67 hospitaliziranih pacijenata u SAD-u koji pokazuju statistički značajno neprilagođeno povećanje smrtnosti s HCQ-om. Vjerojatno je da indikacija uzrokuje zbunjujuće rezultate. Vjerojatno je da i vremenski variraju zbunjujuće rezultate. HCQ je postao kontroverzan i obustavljen je na kraju proučavanog razdoblja, stoga je upotreba HCQ-a vjerojatno bila češća prema početku proučavanog razdoblja, u vrijeme kada su ukupni protokoli liječenja bili značajno lošiji. https://c19p.org/psevdos
376. C. Teixeira, H. Shiflett, D. Jandhyala, J. Lewis, S. Curry i C. Salgado, Karakteristike i ishodi pacijenata s COVID-19 primljenih u regionalni zdravstveni sustav na jugoistoku Prosinac 2020., Otvoreni forum o zaraznim bolestima, svezak 7, Dodatak izdanju 1, stranice S251-S253
KASNO LIJEČENJE Studija sa 161 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 79% veća smrtnost (p=0.1).
Retrospektivno 161 hospitaliziranih pacijenata u SAD-u koji pokazuju statistički značajno neprilagođeno povećanje smrtnosti s HCQ-om. Vjerojatno je da indikacija uzrokuje zbunjujuće posljedice. Vjerojatno je da i vremenski varirajuće zbunjujuće posljedice budu uzrokovane ovim lijekom. HCQ je postao kontroverzan i obustavljen je pred kraj proučavanog razdoblja, stoga je upotreba HCQ-a vjerojatno bila češća prema početku proučavanog razdoblja, u vrijeme kada su ukupni protokoli liječenja bili značajno lošiji. https://c19p.org/teixeira
377. Konzorcij za ispitivanje SOLIDARITY i dr., Prenamijenjeni antivirusni lijekovi za COVID-19; privremeni rezultati ispitivanja SOLIDARITY WHO-a Listopad 2020., Konzorcij za ispitivanje SOLIDARITY, NEJM, svezak 384, broj 6, stranice 497-511
KASNO LIJEČENJE 1,853 pacijenta s HCQ-om u kasnom liječenju RCT: 19% veća smrtnost (p=0.23).
Otvoreno ispitivanje WHO SOLIDARITY s 954 pacijenta s vrlo uznapredovalim stadijem (64% na kisiku/ventilaciji) na HCQ-u, relativni rizik smrtnosti RR 1.19 [0.89-1.59], p = 0.23. Vrlo visoka doza HCQ-a kao u OPORAVKU, 1.6 g u prvih 24 sata, ukupno 9.6 g tijekom 10 dana, samo 25% manje od visoke doze koju Borba i suradnici pokazuju uvelike povećava rizik (OR 2.8). Autori navode da ne znaju težinu ili status pretilosti pacijenata kako bi analizirali toksičnost (budući da ne prilagođavaju dozu na temelju težine pacijenta, toksičnost može biti veća kod pacijenata niže težine)KM krivulje pokazuju porast smrtnosti od HCQ-a 5.-7. dana, što odgovara ~90% ukupnog viška uočenog 28. dana (sličan porast uočen je u ispitivanju RECOVERY). Gotovo sva dodatna smrtnost odnosi se na pacijente na ventilacijiAutori se pozivaju na nedostatak viška smrtnosti u prvih nekoliko dana kako bi sugerirali nedostatak toksičnosti, ali zanemaruju vrlo dugo vrijeme poluraspada HCQ-a i režim doziranja – kasnije će se postići mnogo više razine HCQ-a. Povećana smrtnost nakon 2 dana doziranja HCQ u Borba et al. Neodređeni postotak pacijenata koristio je toksičniji CQ. Placebo nije korišten. Korištene su atipično visoke doze bez obzira na težinu, pa se koncentracije znatno razlikuju u različitim tkivima, a koncentracija u plućima može biti >30x veća od koncentracije u plazmi. https://c19p.org/solidarity
378. M. Laplana, O. Yuguero i J. Fibla, Nedostatak zaštitnog učinka derivata klorokina na bolest COVID-19 u španjolskom uzorku kronično liječenih pacijenata Rujan 2020., PLOS ONE, Svezak 15, Broj 12, Stranica e0243598
Studija profilakse HCQ-om s 638 56 pacijenata: 0.24% više slučajeva (p=XNUMX).
Istraživanje provedeno na 319 pacijenata s autoimunim bolestima koji su uzimali CQ/HCQ s incidencijom COVID-5.3 od 19%, u usporedbi s kontrolnom skupinom iz opće populacije (usklađene po dobi, spolu i regiji, ali nije prilagođene za autoimune bolesti), s incidencijom od 3.4%. Nije jasno zašto autori nisu usporedili s autoimunim pacijentima koji nisu na CQ/HCQDruga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini. Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p < 0.001, što je uočeni rizik u stvarnom svijetu, uzimajući u obzir čimbenike poput toga da su ovi pacijenti potencijalno oprezniji kako bi izbjegli izloženost.. Ako prilagodimo za različit početni rizik, rezultat postaje RR 0.36, p < 0.001, što sugerira značajnu korist od liječenja HCQ/CQ (kao što je prikazano u drugim studijama).. Može biti i značajnih anketna pristranost – oni koji su iskusili COVID-19 vjerojatnije će odgovoriti na anketu. Autori napominju da su „nije mogla u potpunosti isključiti mogućnost određene pristranosti zbog intrinzičnog stanja pojedinaca unutar skupine za liječenje koji se liječe klorokinom ili derivatima lijekova zbog drugih bolesti koje mijenjaju njihovo zdravstveno stanje i mogu imati različite komorbiditete."međutim mogli bi objasniti jednu značajnu pristranost uspoređujući je s odgovarajućim pacijentima s autoimunim bolestima. https://c19p.org/laplana
379. M. Kelly, R. O'Connor, L. Townsend, M. Coghlan, E. Relihan, M. Moriarty, B. Carr, G. Melanophy, C. Doyle, C. Bannan, R. O'Riordan, C. Merry, S. Clarke i C. Bergin, Klinički ishodi i nuspojave u bolesnika hospitaliziranih s COVID-19, liječenih hidroksiklorokinom i azitromicinom izvan odobrenih indikacija Srpanj 2020., British J. Clinical Pharmacology, svezak 87, broj 3, stranica 1150-1154
KASNO LIJEČENJE Studija sa 134 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 143% veća smrtnost (p=0.03).
Retrospektivno 82 hospitalizirana pacijenta HCQ/AZ, 52 standardne skrbi, nisu pronađene statistički značajne razlike. Zbunjujuće zbog indikacije – autori napominju da su pacijenti s HCQ/AZ bili teže bolesni i ne pokušavaju prilagoditi zbog zbunjujućih čimbenika. https://c19p.org/kelly
380. P. Cravedi, S. Mothi, Y. Azzi, M. Haverly, S. Farouk, M. Pérez-Sáez, M. Redondo-Pachón, B. Murphy, S. Florman, L. Cyrino, M. Grafals, S. Venkataraman, X. Cheng, A. Wang, G. Zaza, A. Ranghino, L. Furian, J. Manrique, U. Maggiore, I. Gandolfini, N. Agrawal, H. Patel, E. Akalin i L. Riella, COVID-19 i transplantacija bubrega: rezultati Međunarodnog konzorcija za transplantaciju TANGO Srpanj 2020., American J. Transplantation, svezak 20, broj 11, stranica 3140-3148
KASNO LIJEČENJE Studija sa 144 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 53% veća smrtnost (p=0.17).
Analiza 144 hospitaliziranih pacijenata s transplantacijom bubrega pokazuje HR smrtnosti od HCQ-a 1.53, p = 0.17. Podložno zbunjujućim indikacijama. https://c19p.org/cravedi
381. N. Kuderer, T. Choueiri, D. Shah, Y. Shyr, S. Rubinstein, D. Rivera, S. Shete, C. Hsu, A. Desai, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, S. Peters, M. Thompson, Z. Bakouny, G. Batist, T. Bekaii-Saab, M. Bilen, N. Bouganim, M. Larroya, D. Castellano, S. Del Prete, D. Doroshow, P. Egan, A. Elkrief, D. Farmakiotis, D. Flora, M. Galsky, M. Glover, E. Griffiths, A. Gulati, S. Gupta, N. Hafez, T. Halfdanarson, J. Hawley, E. Hsu, A. Kasi, A. Khaki, C. Lemmon, C. Lewis, B. Logan, T. Masters, R. McKay, R. Mesa, A. Morgans, M. Mulcahy, O. Panagiotou, P. Peddi, N. Pennell, K. Reynolds i dr., Klinički utjecaj COVID-19 na pacijente s rakom (CCC19): kohortna studija Svibanj 2020., Lancet, 20. lipnja 2020., Svezak 395, Broj 10241, Stranica 1907-1918
KASNO LIJEČENJE Studija s 928 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 134% veća smrtnost (p<0.0001).
Retrospektivno 928 pacijenata s rakom, pokazujući HCQ OR 1.06 [0.51-2.20]. HCQ+AZ OR 2.93 [1.79-4.79]. Relativni rizici različitih terapija sugeriraju da su rezultati previše pod utjecajem zbunjujućih indikacija. Napomena autora: HCQ+AZ možda nije uzrok povećane smrtnosti, ali su umjesto toga davani pacijentima s težim oblikom COVID-19. https://c19p.org/kuderer
382. L. Trefond, E. Drumez, M. Andre, N. Costedoat-Chalumeau, R. Seror, M. Devaux, E. Dernis, Y. Dieudonne, S. El Mahou, A. Lanteri, I. Melki, V. Queyrel, M. Roumier, J. Schmidt, T. Barnetche, T. Thomas, P. Cacoub, A. Belot, O. Aumaitre, C. Richez i E. Hachulla, Effet d'un traitement par hydroxychloroquine prescrit comme traitement de fond de rhumatismes inflammatoires chroniques ou maladies auto-immunes systémiques sur les tests diagnostiques et l'évolution de l'infection à SARS CoV-2: étude de 871 oboljelih Siječanj 2021., Revue du Rhumatisme, svezak 89, broj 2, stranice 192-195
Studija profilakse HCQ-om s 262 pacijenta: 17% veća smrtnost (p=0.8), 78% veća kombinirana smrtnost/prijem na intenzivnu njegu (p=0.21) i 45% veća hospitalizacija (p=0.12).
Retrospektivno je uspoređeno 71 pacijent s kroničnim HCQ-om sa 191 odgovarajućom kontrolnom skupinom, analizirajući samo one s visoko sumnjivom ili potvrđenom dijagnozom COVID-19. Međutim, nije pronađena značajna razlika u ishodima. podudaranje nije uspjelo uz ekstremnu zbunjujuću reakciju – 77.5% HCQ pacijenata sa sistemskim autoimunim bolestima u odnosu na 21.5% kontrolnih pacijenata. Druga istraživanja pokazuju da je rizik od COVID-19 za pacijente sa sistemskim autoimunim bolestima puno veći u cjelini, Ferri i sur. pokazuju OR 4.42, p <0.001. https://c19p.org/trefond
383. RECOVERY Collaborative Group i dr., Učinak hidroksiklorokina kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: Preliminarni rezultati multicentričnog, randomiziranog, kontroliranog ispitivanja Lipanj 2020., Suradnička grupa za oporavak, NEJM, svezak 383, broj 21, stranica 2030-2040
KASNO LIJEČENJE 4,716 pacijenata s kasnim liječenjem HCQ-om u randomiziranom kontroliranom ispitivanju: 9% veća smrtnost (p=0.15) i 15% veća ventilacija (p=0.19).
Studija RECOVERY ne pronalazi značajnu korist za vrlo kasne stadije bolesti (9 dana nakon pojave simptoma). Rezultati mogu biti posljedica neuobičajeno visoke korištene doze (9.2 g ukupno tijekom 10 dana)Ukupna korištena doza je samo 23% manja od visoke doze. koje su koristili Borba i suradnici, što pokazuje veliko povećanje rizika (OR 2.8)Autori ne izvještavaju o rezultatima na temelju težine, indeksa tjelesne mase (BMI) ili srodnih stanja poput dijabetesa, što može pružiti dodatne dokaze o toksičnim dozama. Autori ne prilagođavaju dozu na temelju tjelesne težine pacijenta, pa toksičnost može biti veća kod pacijenata niže tjelesne težine.KM krivulje pokazuju porast smrtnosti HCQ-a od 5. do 8. dana, što odgovara ~85% ukupnog viška uočenog 28. dana (sličan porast uočen je u ispitivanju SOLIDARITY). Autori napominju: „Nismo primijetili prekomjernu smrtnost u prva 2 dana liječenja ... kada se mogu očekivati rani učinci toksičnosti ovisne o dozi„ali ignoriraju vrlo dugo vrijeme poluraspada HCQ-a i režim doziranja – puno više razine HCQ-a bit će dosegnute kasnije. Povećana smrtnost u Borbi i suradnicima dogodila se nakon 2 dana. Pacijenti su bili izuzetno bolesni (medijan 9 dana nakon pojave simptoma, 60% je trebalo kisik, a dodatnih 17% ventilaciju/ Ekstrakorporalna membranska oksigenacija (izuzetno visokorizična medicinska intervencija) s neuobičajeno visokom stopom smrtnosti uočena je u obje skupine. 1,561 HCQ pacijenata, 3,155 standardne skrbi. Sekundarna analiza je otkrila nekoliko nedosljednosti u podacimaHipoksija može inhibirati ulazak HCQ-a u stanice, što ga čini manje učinkovitim za upotrebu u kasnoj fazi. Pogledajte ovdje za više informacija o prekomjernom doziranju HCQ-a, također napominjući da se koncentracije znatno razlikuju u različitim tkivima, a koncentracija u plućima može biti >30x koncentracije u plazmi. https://c19p.org/recovery
384. S. Juneja, P. Rana, P. Chawala, R. Katoch, K. Singh, S. Rana, T. Mittal, B. Kaur i S. Kaur, Preekspozicijska profilaksa hidroksihlorokinom ne pruža zaštitu od COVID-19 među zdravstvenim radnicima: presječna studija u bolnici tercijarne zdravstvene zaštite u sjevernoj Indiji. Siječanj 2022., J. Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, svezak 0, broj 0
Studija profilakse HCQ-om na 2,200 pacijenata: 142% više teških slučajeva (p=0.59) i 6% više slučajeva (p=0.67).
Retrospektivna analiza 2,200 zdravstvenih radnika u Indiji, od kojih je 996 primalo profilaksu HCQ-om, bez značajnih razlika. Postojale su velike razlike u zanimanju sudionika i stoga izloženosti, a autori ne rade nikakve prilagodbe.. https://c19p.org/juneja
385. N. Awad, D. Schiller, M. Fulman i A. Chak, Utjecaj hidroksiklorokina na progresiju bolesti i prijem na intenzivnu njegu kod pacijenata sa SARS-CoV-2 infekcijom Veljača 2021., American J. Health-System Pharmacy, svezak 78, broj 8, stranica 689-696
KASNO LIJEČENJE Studija s 336 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 19% veća smrtnost (p=0.6), 461% veća ventilacija (p<0.0001) i 463% veći prijem na intenzivnu njegu (p<0.0001).
Ovaj rad ima nekonzistentne vrijednosti – broj pacijenata u skupini liječenja i kontrolne skupine razlikuje se u tekstu i Tablici 1, koristili smo skupinu liječenja 188 i skupinu kontrole 148.Retrospektivna analiza 336 hospitaliziranih pacijenata u SAD-u pokazuje veću smrtnost, prijem na intenzivnu njegu i intubaciju s liječenjem. Vjerojatno je zbunjujuće zbog indikacije. Vjerojatno je i zbunjujuće zbog vremenskih promjena. zbog smanjenja korištenja u ranom razdoblju kada su se i ukupni protokoli liječenja dramatično poboljšavali. Čini se da autori i recenzenti nisu upoznati ni s jednim od ovih. https://c19p.org/awad
386. M. Oztas, M. Bektas, I. Karacan, N. Aliyeva, A. Dag, S. Aghamuradov, S. Cevirgen, S. Sari, M. Bolayirli, G. Can, G. Hatemi, E. Seyahi, H. Ozdogan, A. Gul i S. Ugurlu, Učestalost i težina COVID-19 u bolesnika s raznim reumatskim bolestima koji se redovito liječe kolhicinom ili hidroksiklorokinom Ožujak 2022., J. Medical Virology
Studija profilakse HCQ-om na 650 pacijenata: 215% veća hospitalizacija (p=0.36), 40% više simptomatskih slučajeva (p=0.44) i 5% više slučajeva (p=0.88).
Retrospektivno 317 korisnika HCQ-a i 333 kućna kontakta, pokazuju veći rizik s HCQ-om. https://c19p.org/oztas
387. H. Gerlovin, D. Posner, Y. Ho, C. Rentsch, J. Tate, J. King, K. Kurgansky, I. Danciu, L. Costa, F. Linares, I. Goethert, D. Jacobson, M. Freiberg, E. Begoli, S. Muralidhar, R. Ramoni, G. Tourassi, J. Gaziano, A. Justice, D. Gagnon i K. Cho, Farmakoepidemiologija, strojno učenje i COVID-19: Analiza ciljanog liječenja hidroksiklorokinom, sa ili bez azitromicina, i ishoda COVID-19 među hospitaliziranim američkim veteranima Lipanj 2021., American J. Epidemiology, svezak 190, broj 11, stranica 2405-2419
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,199 22 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 0.18% veća smrtnost (p=55) i 0.02% veća ventilacija (p=XNUMX).
Retrospektivno 1,769 hospitaliziranih pacijenata u SAD-u nije pokazalo značajne razlike za HCQ i veću intubaciju za HCQ+AZ. https://c19p.org/gerlovin
388. L. Shahrin, M. Mahfuz, M. Rahman, M. Hossain, A. Khandaker, M. Alam, D. Osmany, M. Islam, M. Chisti, C. Ahmed i T. Ahmed, Bolnička kvazieksperimentalna studija o profilaksi prije izlaganja hidroksihlorokinu za COVID-19 kod zdravstvenih djelatnika s njegovim potencijalnim nuspojavama Prosinac 2022., Život, Svezak 12, Broj 12, Stranica 2047
Studija profilakse HCQ-om s 336 88 pacijenata: 0.09% više slučajeva (p=XNUMX).
Retrospektivno 230 zdravstvenih radnika niskog rizika koji su uzimali profilaksu HCQ-om i 106 koji su odustali, pokazujući veći broj slučajeva bez statističke značajnosti. Nisu date informacije o težini slučajaTočkasta procjena išla je u korist HCQ-a kada se isključi prvih 14 dana, a uključe sudionici koji su radili najmanje 16 dana. Autori primjećuju značajan odnos doze i odgovora. https://c19p.org/shahrin
389. H. Burdick, C. Lam, S. Mataraso, A. Siefkas, G. Braden, R. Dellinger, A. McCoy, J. Vincent, A. Green-Saxena, G. Barnes, J. Hoffman, J. Calvert, E. Pellegrini i R. Das, Je li strojno učenje bolji način za identifikaciju pacijenata s COVID-19 koji bi mogli imati koristi od liječenja hidroksiklorokinom? - Ispitivanje IDENTIFY Studeni 2020., J. Clinical Medicine, svezak 9, broj 12, stranica 3834
KASNO LIJEČENJE Studija sa 290 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 59% veća smrtnost (p=0.12).
Opservacijsko ispitivanje na 290 pacijenata u SAD-u nije pokazalo značajnu razliku u odnosu na liječenje HCQ-om općenito, ali je pokazalo značajno nižu smrtnost u podskupini pacijenata kod kojih se očekuje korist od HCQ-a na temelju algoritma strojnog učenja. https://c19p.org/burdick
390. J. Pablos, M. Galindo, L. Carmona, A. Lledó, M. Retuerto, R. Blanco, M. Gonzalez-Gay, D. Martinez-Lopez, I. Castrejón, J. Alvaro-Gracia, D. Fernández Fernández, A. Mera-Varela, S. Manrique-Arija, N. Mena Vázquez i A. Fernandez-Nebro, Klinički ishodi hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 i kroničnim upalnim i autoimunim reumatskim bolestima: multicentrična podudarna kohortna studija Kolovoz 2020., Anali reumatskih bolesti, svezak 79, broj 12, stranica 1544-1549
KASNO LIJEČENJE Studija s 228 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 126% više teških slučajeva (p=0.002).
Retrospektivna analiza 228 pacijenata s COVID-228 hospitaliziranih zbog reumatskih bolesti i 19 pacijenata bez reumatskih bolesti u Španjolskoj, pokazuje veći rizik od teškog COVID-19 uz liječenje HCQ-om. https://c19p.org/pablos
391. M. Kalligeros, F. Shehadeh, E. Atalla, E. Mylona, S. Aung, A. Pandita, J. Larkin, M. Sanchez, F. Touzard-Romo, A. Brotherton, R. Shah, C. Cunha i E. Mylonakis, Primjena hidroksiklorokina kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: Opservacijska kohortna studija usklađenih ispitanika Kolovoz 2020., J. Global Antimicrobial Resistance, svezak 22, stranica 842-844
KASNO LIJEČENJE Studija sa 108 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 67% veća smrtnost (p=0.57).
Mala retrospektivna analiza baze podataka 36 pacijenata koji su primali HCQ ne pokazuje značajne razlike. Vjerojatno je da indikacija uzrokuje zabunu. https://c19p.org/kalligeros
392. J. Mallat, F. Hamed, M. Balkis, M. Mohamed, M. Mooty, A. Malik, A. Nusair i M. Bonilla, Hidroksiklorokin je povezan sa sporijim virusnim klirensom kod klinički bolešću COVID-19 s blagom do umjerenom bolešću: Retrospektivna studija Svibanj 2020., Medicina, Svezak 99, Broj 52, Stranica e23720
KASNO LIJEČENJE Studija s 34 pacijenata koji su primali HCQ u kasnoj fazi liječenja: 203% sporije uklanjanje virusa (p=0.02).
Vrlo mala retrospektivna analiza 34 pacijenta kod kojih je utvrđeno sporije uklanjanje virusa binarnom PCR metodom s HCQ-om. Nisu date informacije o težini slučaja za liječenje u odnosu na kontrolnu skupinu. Nema smrtnih slučajeva, prijema na intenzivnu njegu ili mehaničke ventilacije. Binarna PCR ne razlikuje replikacijsku kompetenciju. Liječenje HCQ-om započelo je vrlo kasno kod mnogih pacijenata, s >= 9 dana za 25%. https://c19p.org/mallat
393. B. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, V. Jha, D. Rajbhandari, S. Myatra, A. Ghosh, A. Bhattacharya, S. Arfin, A. Bassi, L. Donaldson, N. Hammond, O. John, R. Joshi, M. Kunigari, C. Amrutha, S. Husaini, S. Ghosh, S. Nag, H. Selvaraj, V. Kantroo, K. Shah i B. Venkatesh, Hidroksiklorokin plus osobna zaštitna oprema u odnosu na samu osobnu zaštitnu opremu za sprječavanje laboratorijski potvrđenih infekcija COVID-19 među zdravstvenim radnicima: multicentrično, randomizirano kontrolirano ispitivanje s paralelnim skupinama iz Indije Svibanj 2022., BMJ Open, svezak 12, broj 6, stranica e059540
RCT s 414 pacijenata koji su primali HCQ profilaksu: 196% veća progresija (p=1), 52% niža hospitalizacija (p=0.62) i 14% manje slučajeva (p=0.73).
RCT s niskom dozom profilakse s niskorizičnim zdravstvenim radnicima u Indiji, bez značajnih razlika. Rezultati simptomatskih slučajeva nisu dostupni. Praćenje je trajalo dulje od 6 mjeseci, no liječenje je završilo nakon 3 mjeseca. 21% pacijenata prekinulo je liječenje prije 3 mjeseca (Tablica S2). https://c19p.org/tirupakuzhi
394. R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho i R. Lima, Ishodi povezani s hidroksihlorokinom i ivermektinom kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: iskustvo jednog centra studeni 2021., Revista da Associação Médica Brasileira, svezak 67, broj 10, stranica 1466-1471
KASNO LIJEČENJE Studija s kasnim liječenjem HCQ-om sa 192 pacijenta: 151% veća smrtnost (p=0.03) i 46% veća kombinirana smrtnost/intubacija (p=0.23).
Retrospektivna analiza 230 hospitaliziranih pacijenata u Brazilu pokazuje veću smrtnost uz liječenje HCQ-om. Autori napominju da su tretmani vjerojatnije bili ponuđeni bolesnijim pacijentima. Autori napominju da ne znaju je li liječenje započeto prije ili nakon prijema na intenzivnu njegu i intubacije. Doziranje nije poznato.. https://c19p.org/ferreira2h
395. A. Spivak, B. Barney, T. Greene, R. Holubkov, C. Olsen, J. Bridges, R. Srivastava, B. Webb, F. Sebahar, A. Huffman, C. Pacchia, J. Dean i R. Hess, Randomizirano kliničko ispitivanje koje testira hidroksiklorokin za smanjenje širenja virusa SARS-CoV-2 i hospitalizacije kod ranog ambulantnog liječenja COVID-19 infekcije. Ožujak 2023., Mikrobiološki spektar, svezak 11, broj 2
KASNO LIJEČENJE RCT s 367 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 73% veća hospitalizacija (p=0.54), 20% poboljšani oporavak (p=0.19) i 17% poboljšano uklanjanje virusa (p=0.19).
Odgođeno objavljivanje randomiziranog kontroliranog ispitivanja s kasnim liječenjem u SAD-u s niskorizičnim (bez smrtnosti) ambulantnim pacijentima, koje ne pokazuje značajne razlike u odnosu na HCQ. Autori ne navode podatke o pojavi simptoma, ali analiza podskupina sugerira da je više pacijenata moglo biti u skupini od 5+ dana. (procjena za skupinu od 5+ dana ima manji interval pouzdanosti, a ukupni prosjek/medijan za HCQ je mnogo bliži skupini od 5+ dana). Liječenje je započeto jedan dan nakon uključivanja prema Tablici S1 (autori izvještavaju „obično 1 dan nakon randomizacije"u tekstu). To sugerira da je većina pacijenata liječena 6+ dana nakon početka bolesti. Analiza podskupina za <5, ≥5 dana pruža se samo za trajanje izlučivanja virusa i pokazuje poboljšane rezultate za ranije liječenje. Pridržavanje je bilo samo 66% (Slika 1). Objavljivanje je bilo 21 mjesec nakon završetka ispitivanja. Registrirani ishodi su modificirani u studenom 2022., prosincu 2022. i siječnju 2023., sve više od godinu dana nakon završetka ispitivanja. Na primjer, u siječnju 2023. izbrisan je rezultat akvizicije kućanstva od 28 dana, ostavljajući samo 14 dana. Postoji 7 verzija plana statističke analize, a sve datiraju nakon početka ispitivanja.i 5 datirano nakon završetka suđenjaMnogi ishodi u SAP-u nedostaju, uključujući smrtnost i hospitalizaciju u 6 mjeseci, kvalitetu života i KM za hospitalizaciju/smrtnost. Važno je napomenuti da autori pružaju analizu dobnih podskupina za rezultate simptoma i prijenos, ali ne pružaju analizu vremena od početka. Nedostatak detalja o pojavi simptoma, nedostatak analize podskupina za kliničke ishode pojave simptoma, i netočna tvrdnja autora da nijedno od dosadašnjih randomiziranih kontroliranih ispitivanja ne pokazuje „značajne kliničke ishode“ sugerira značajnu pristranost. https://c19p.org/spivak
396. A. Schmidt, M. Tucker, Z. Bakouny, C. Labaki, C. Hsu, Y. Shyr, A. Armstrong, T. Beer, R. Bijjula, M. Bilen, C. Connell, S. Dawsey, B. Faller, X. Gao, B. Gartrell, D. Gill, S. Gulati, S. Halabi, C. Hwang, M. Joshi, A. Khaki, H. Menon, M. Morris, M. Puc, K. Russell, D. Shah, N. Shah, N. Sharifi, J. Shaya, M. Schweizer, J. Steinharter, E. Wulff-Burchfield, W. Xu, J. Zhu, S. Mishra, P. Grivas, B. Rini, J. Warner, T. Zhang, T. Choueiri, S. Gupta, R. McKay, A. Desai, A. Cohen, A. Olszewski, A. Bardia, A. Daher, A. Brown, A. Yeh, A. Hsiao i dr., Povezanost između terapije deprivacije androgena i smrtnosti među pacijentima s rakom prostate i COVID-19 Studeni 2021., JAMA Network Open, svezak 4, broj 11, stranica e2134330
KASNO LIJEČENJE Studija PSM sa 477 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 333% veća smrtnost (p=0.0001) i 613% više teških slučajeva (p<0.0001).
Retrospektivno 1,106 pacijenata s rakom prostate, koji pokazuju veću smrtnost kod liječenja HCQ-om. https://c19p.org/schmidth
397. R. Barnabas, E. Brown, A. Bershteyn, H. Stankiewicz Karita, C. Johnston, L. Thorpe, A. Kottkamp, K. Neuzil, M. Laufer, M. Deming, M. Paasche-Orlow, P. Kissinger, A. Luk, K. Paolino, R. Landovitz, R. Hoffman, T. Schaafsma, M. Krows, K. Thomas, S. Morrison, H. Haugen, L. Kidoguchi, M. Wener, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, A. Wald, C. Celum, H. Chu i J. Baeten, Hydroxychloroquine for Post-exposure Profilaxis to Prevent Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: Randomized suđenje Prosinac 2020., Anali interne medicine, svezak 174, broj 3, stranice 344-352
RCT s 829 pacijenata koji su primali HCQ profilaksu: 27% više slučajeva (p=0.33).
RCT o ranom završetku preekspozicijske profilakse u kojem se uspoređuje HCQ i vitamin C sa 781 pacijentom niskog rizika (83% kućnih kontakata), bez prijavljenih značajnih razlika. Različiti rezultati su prijavljeni na IDWeek konferencija u odnosu na gore navedeno Annals of Internal Medicine objavljivanjeU studiju su uključene osobe s posljednjom izloženošću unutar 4 dana, tj. ako je netko bio izložen 30 dana zaredom, mogao je biti uključen bilo gdje od 1. do 34. dana. Stoga su mnogi vjerojatno bili zaraženi ranije od datuma uključivanja. Treba napomenuti da PCR ima vrlo visoku stopu lažno negativnih rezultata, npr. 100% prvog dana i 1% četvrtog dana.50% infekcija otkriveno je do 4. dana. S lažno negativnim PCR rezultatima i kašnjenjima u liječenju vjerojatno je da se većina infekcija dogodila prije uključivanja ili prije nego što HCQ može dosegnuti terapijske razine. Značajno više slučajeva otkriveno je na početku u kontrolnoj skupini (54 u odnosu na 29 za HCQ) i isključeno iz analize. U ranoj prezentaciji navedeno je da je terapija započela jedan dan nakon uključivanja, a sudionicima je poslan studijski pribor.bilo kurirskom službom ili poštom.Objavljeni rad to mijenja u „kurirska dostava u roku od 48 sati." Ukupna kašnjenja nisu jasna ali može biti: vrijeme od prvog izlaganja – neograničeno vrijeme od posljednjeg izlaganja do uključivanja – 10% prijavljeno kao >= 5 dana vrijeme do telezdravstvenog sastanka – 1 dan (3 dana ako je upis bio u petak?) vrijeme za primanje lijekova – <48 sati (uključujući vikende?) Simptomatski pojam u ovoj studiji temeljio se na simptomima definiranim od strane CDC-a koji sadrže simptome koji mogu biti posljedica nuspojava HCQ-a. Neki rezultati nisu prijavljeni, uključujući simptomatski @28 dana. Studija koristi nisku dozu tijekom duljeg razdoblja, terapijske razine mogu se postići tek bliže 14. danu, ako uopće., stoga bi rezultati 28. dana trebali biti informativniji kada su dostupni (iako je označeno kao PEP ispitivanje, s niskom dozom i kontinuiranom izloženošću za većinu sudionika, to je više PrEP/PEP ispitivanje gdje bi se korist mogla vidjeti kasnije kako se razine HCQ povećavaju). Krajnje točke bile su: Primarni ishodi: PCR+ @28 dana mITT – aHR 1.16 [0.77-1.73] PCR+ @14 dana mITT – aHR 1.10 [0.73-1.66] Izvješće IDWeek bilo je drugačije: aHR 0.99 [0.64-1.52] PCR+ @14 dana ITT – aHR 0.81 [0.57-1.14] Sekundarni ishodi: PCR+ simptomatski @28 dana – JOŠ NIJE PRIJAVLJENO trajanje linjanja – JOŠ NIJE PRIJAVLJENONije u protokolu studije: PCR+ kumulativni simptomatski @14 dana – aHR 1.23 [0.76-1.99]. Doza u prvih 24 sata – 0.8 g (usporedi s Boulwareom i sur. 2 g) Doza u prvih 5 dana – 1.6 g (usporedi s Boulwareom i sur. 3.8 g) Druga istraživanja sugeriraju da bi vitamin C mogao biti koristan za COVID-19. Nisu date informacije o težini slučajeva. Binarna PCR ne razlikuje replikacijsku kompetenciju.Bile su 2 hospitalizacije zbog COVID-19, po jedna u svakoj skupini. Nuspojave su bile slične za HCQ i placebo83% pridržavanja uzimanja lijekova 14. dana. Primarni izvor financiranja: Zaklada Billa i Melinde Gates. COVID-19 PEP. NCT04328961. https://c19p.org/barnabas
398. W. Self, M. Semler, L. Leither, J. Casey, D. Angus, R. Brower, S. Chang, S. Collins, J. Eppensteiner, M. Filbin, D. Files, K. Gibbs, A. Ginde, M. Gong, F. Harrell, D. Hayden, C. Hough, N. Johnson, A. Khan, C. Lindsell, M. Matthay, M. Moss, P. Park, T. Rice, B. Robinson, D. Schoenfeld, N. Shapiro, J. Steingrub, C. Ulysse, A. Weissman, D. Yealy, B. Thompson i S. Brown, Učinak hidroksiklorokina na klinički status nakon 14 dana kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19: Randomizirano kliničko ispitivanje Studeni 2020., JAMA, svezak 324, broj 21, stranica 2165
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje randomiziranog kontroliranog ispitivanja s 477 pacijenata koji su primali HCQ: 6% veća smrtnost (p=0.85) i 3% lošiji rezultati na 7-stupanjskoj ljestvici (p=0.87).
Prijevremeno prekinuto RCT u vrlo kasnoj fazi (65% na dodatnom kisiku) s 242 HCQ i 237 kontrolnih pacijenata koji nisu pokazali značajnu razliku u ishodima. Za podskupinu koja nije bila na dodatnom kisiku na početku (relativno rano liječenje), omjer šansi za 7-stupanjsku ljestvicu ishoda je: prilagođeni omjer šansi 0.61 [0.34-1.08]. https://c19p.org/self
399. R. Ulrich, A. Troxel, E. Carmody, J. Eapen, M. Bäcker, J. DeHovitz, P. Prasad, Y. Li, C. Delgado, M. Jrada, G. Robbins, B. Henderson, A. Hrycko, D. Delpachitra, V. Raabe, J. Austrian, Y. Dubrovskaya i M. Mulligan, Liječenje Covida-19 hidroksiklorokinom (TEACH): Multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano kontrolirano ispitivanje na hospitaliziranim pacijentima Rujan 2020., Otvoreni forum o zaraznim bolestima, svezak 7, broj 10
KASNO LIJEČENJE RCT s kasnim liječenjem HCQ-a sa 128 pacijenata: 6% veća smrtnost (p=1) i 173% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.13).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje o korištenju HCQ-a u vrlo kasnoj fazi, s 48% na kisiku na početku. 67 pacijenata s HCQ-om, 61 kontrolna skupina. Početna stanja nisu bila usporediva – 82% više pacijenata s HCQ-om imalo je najveću težinu simptoma na početku, 32% više muškaraca s HCQ-om, a 44% više kontrolnih pacijenata koristilo je AZ.. Skupina s HCQ-om također je imala značajno više pacijenata s cerebrovaskularnom bolešću, kardiovaskularnom bolešću (bez hipertenzije), bubrežnom bolešću (bez dijalize) i anamnezom transplantacije organa. https://c19p.org/ulrich
400. C. Babayigit, N. Kokturk, S. Kul, P. Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M. Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Oztürk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek i dr., Povezanost antivirusnih lijekova s morbiditetom COVID-19: Retrospektivna analiza nacionalne kohorte COVID-19 Kolovoz 2022., Frontiers in Medicine, svezak 9
KASNO LIJEČENJE Studija s 1,472 pacijenta koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 112% veća ventilacija (p=0.21), 53% veći prijem na intenzivnu njegu (p=0.33) i 17% dulja hospitalizacija (p=0.05).
Retrospektivno 1,472 hospitaliziranih pacijenata u Turskoj, koji pokazuju veći rizik od prijema na intenzivnu njegu i ventilacije s HCQ-om, bez statističke značajnosti. https://c19p.org/babayigith
401. O. Babalola, Y. Ndanusa, A. Ajayi, J. Ogedengbe, Y. Thairu i O. Omede, Randomizirano kontrolirano ispitivanje monoterapije ivermektinom u odnosu na kombiniranu terapiju hidroksihlorokinom, ivermektinom i azitromicinom kod pacijenata s Covidom-19 u Nigeriji. Rujan 2021., J. Infectious Diseases and Epidemiology, svezak 7, broj 10
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje randomiziranim kontroliranim ispitivanjem s HCQ-om sa 60 pacijenata: 55% niži broj otpusta iz bolnice (p=0.2) i 10% poboljšani klirens virusa (p=0.78).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje s 61 pacijentom u Nigeriji, svi pacijenti liječeni ivermektinom, cinkom i vitaminom C, nije pokazalo značajno poboljšanje oporavka uz dodatak HCQ+AZ. https://c19p.org/babalola2h
402. F. Syed, M. Hassan, M. Arif, S. Batool, R. Niazi, U. Laila, S. Ashraf i J. Arshad, Preekspozicijska profilaksa s različitim dozama hidroksiklorokina među zdravstvenim osobljem s visokim rizikom izloženosti COVID-19: Randomizirano kontrolirano ispitivanje Svibanj 2021., Cureus
RCT sa 101 pacijentom koji je primao HCQ profilaksu: 60% više simptomatskih slučajeva (p=0.41) i 92% više slučajeva (p=0.12).
Malo PrEP RCT provedeno na zdravstvenim radnicima niskog rizika, koje nije pokazalo značajne razlike. Autori izvještavaju da nije bilo hospitalizacije, njege na intenzivnoj njezi ili smrti od COVID-19. međutim, tablica 3 preprinta prikazuje teške događaje označene kao „koji zahtijevaju hospitalizaciju“. Rezultati simptomatologije i težine bolesti u tablicama 3 i 4 čine se nedosljednima.NCT04359537. https://c19p.org/syed
403. J. Calderón, S. Padmanabhan, F. Salazar, D. Hernández, A. Martínez, C. Ortiz, H. Zerón, Liječenje hidroksiklorokinom naspram nitazoksanida kod bolesnika s COVID-19: kratko izvješće Studeni 2021., PAMJ – Klinička medicina
KASNO LIJEČENJE Studija s 44 pacijenta koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 215% veća smrtnost (p=0.38), 652% veća ventilacija (p=0.15), 145% veći prijem na intenzivnu njegu (p<0.0001) i 107% dulja hospitalizacija (p=0.007).
Planirano randomizirano kontrolirano ispitivanje HCQ-a u odnosu na HCQ+nitazoksanid koje je prekinuto zbog sada uvučeni Surgisphere papir napisao osramoćen, sada vlak liječnik Sapan DesaiAutori retrospektivno analiziraju mali skup pacijenata koji su primali HCQ u odnosu na nitazoksanid (što su bila odstupanja od protokola u planiranom RCT-u), pokazujući smanjeno vrijeme hospitalizacije i prijema na intenzivnu njegu s nitazoksanidom. https://c19p.org/calderon2h
404. C. Rodrigues, R. Freitas-Santos, J. Levi, A. Senerchia, A. Lopes, S. Santos, R. Siciliano i L. Pierrotti, Hidroksiklorokin plus azitromicin u ranom liječenju blagog COVID-19 u ambulantnim uvjetima: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje koje procjenjuje uklanjanje virusa. Kolovoz 2021., Int. J. Antimicrobial Agents, svezak 58, broj 5, stranica 106428
RANI LIJEČENJE RCT s 84 pacijenta koji su primali HCQ u ranoj fazi liječenja: 14% poboljšano virusno čišćenje (p=0.15).
RCT s 84 pacijenta niskog rizika, od kojih je 42 liječeno HCQ/AZ, nije pokazao značajne razlike. Bila je samo jedna hospitalizacija koja je bila u skupini koja je primala terapiju. https://c19p.org/rodrigues
405. A. Llanos-Cuentas, A. Schwalb, J. Quintana, B. Delfin, F. Alvarez, C. Ugarte-Gil, R. Guerra Gronerth, A. Lucchetti, M. Grogl i E. Gotuzzo, Hidroksiklorokin za sprječavanje infekcije SARS-CoV-2 među zdravstvenim djelatnicima: rani završetak randomiziranog, otvorenog, kontroliranog kliničkog ispitivanja faze 3. Veljača 2023., BMC istraživačke bilješke, svezak 16, broj 1
RCT s 68 pacijenata koji su primali HCQ profilaksu: 69% više slučajeva (p=0.46).
Rano završeno randomizirano kontrolirano ispitivanje PrEP-a za zdravstvene radnike sa samo 68 pacijenata i 8 slučajeva, bez značajne razlike u odnosu na HCQ. Nisu date informacije o simptomima po skupini, težini slučaja ili vremenu pojave slučajeva. https://c19p.org/llanoscuentas
406. S. Florescu, D. Stanciu, M. Zaharia, A. Kosa, D. Codreanu, A. Kidwai, S. Masood, C. Kaye, A. Coutts, L. MacKay, C. Summers, P. Polgarova, N. Farahi, E. Fox, S. McWilliam, D. Hawcutt, L. Rad, L. O'Malley, J. Whitbread, D. Jones, R. Dore, P. Saunderson, O. Kelsall, N. Cowley, L. Wild, J. Thrush, H. Wood, K. Austin, J. Bélteczki, I. Magyar, Á. Fazekas, S. Kovács, V. Szőke, A. Donnelly, M. Kelly, N. Smyth, S. O'Kane, D. McClintock, M. Warnock, R. Campbell, E. McCallion, A. Azaiz, C. Charron, M. Godement, G. Geri, A. Vieillard-Baron, P. Johnson, S. McKenna, J. Hanley i dr., Dugoročni (180-dnevni) ishodi kod kritično bolesnih pacijenata s COVID-19 u randomiziranom kliničkom ispitivanju REMAP-CAP Prosinac 2022., JAMA
KASNO LIJEČENJE RCT s 352 pacijenta na intenzivnoj njezi s HCQ-om: 51% veća smrtnost (p=0.06).
Dugoročno praćenje REMAP-CAP-a Ispitivanje na intenzivnoj njezi u vrlo kasnoj fazi, što pokazuje veći rizik s HCQ-om, ali ne dostiže statističku značajnost. https://c19p.org/higgins
407. A. Barratt-Due, I. Olsen, K. Nezvalova-Henriksen, T. Kåsine, F. Lund-Johansen, H. Hoel, A. Holten, A. Tveita, A. Mathiessen, M. Haugli, R. Eiken, A. Kildal, Å. Berg, A. Johannessen, L. Heggelund, T. Dahl, K. Skåra, P. Mielnik, L. Le, L. Thoresen, G. Ernst, D. Hoff, H. Skudal, B. Kittang, R. Olsen, B. Tholin, C. Ystrøm, N. Skei, T. Tran, S. Dudman, J. Andersen, R. Hannula, O. Dalgard, A. Finbråten, K. Tonby, B. Blomberg, S. Aballi, C. Fladeby, A. Steffensen, F. Müller, A. Dyrhol-Riise, M. Trøseid i P. Aukrust, Evaluacija učinaka Remdesivira i Hydroxychloroquina na uklanjanje virusa kod COVID-19 Srpanj 2021., Anali interne medicine, svezak 174, broj 9, stranica 1261-1269
KASNO LIJEČENJE 93 pacijenta s HCQ-om u kasnom liječenju RCT: 120% veća smrtnost (p=0.35).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje u Norveškoj s 52 pacijenta koji su primali HCQ i 42 pacijenta koji su primali remdesivir, nije pokazalo značajne razlike s liječenjem. Dodatno ispitivanje za WHO SOLIDARITY. NCT04321616. https://c19p.org/barratdue
408. I. Schwartz, M. Boesen, G. Cerchiaro, C. Doram, B. Edwards, A. Ganesh, J. Greenfield, S. Jamieson, V. Karnik, C. Kenney, R. Lim, B. Menon, K. Mponponsuo, S. Rathwell, K. Ryckborst, B. Stewart, M. Yaskina, L. Metz, L. Richer i M. Hill, Procjena učinkovitosti i sigurnosti hidroksiklorokina kao ambulantnog liječenja COVID-19: randomizirano kontrolirano ispitivanje Lipanj 2021., CMAJ Open, svezak 9, broj 2, stranice E693-E702
KASNO LIJEČENJE RCT s 179 pacijenata koji su primali HCQ u kasnom liječenju: 37% poboljšan oporavak (p=0.15).
Malo randomizirano kontrolirano ispitivanje s kasnim liječenjem nije pokazalo značajne razlike. HCQ skupina bila je medijan od 7 dana od pojave simptoma na početku, što možda ne uključuje kašnjenje u davanju lijekaOd 4 hospitalizacije uzrokovane HCQ-om, samo je jedna u analizi prema protokolu, a taj je pacijent hospitaliziran dan nakon randomizacije (autori ne navode je li pacijent primio i uzimao HCQ prije hospitalizacije). Suđenje je prijevremeno prekinuto zbog lažnog članka u Lancetu (formulacija se ovdje znatno razlikuje između dostavljene i objavljene verzije)Analiza po protokolu, dostavljena verzija i komentari recenzenata (dva recenzenta, samo jedan sa značajnim povratnim informacijama) nalaze se u dodatnom materijalu. Kada bi pacijent prijavio simptom, pitan je ima li još uvijek taj simptom te da odabere između ove tri mogućnosti pri usporedbi simptoma sa stanjem prije COVID-19: (1) „Da, ovaj problem ostaje isti“; (2) „Da, ali došlo je do NEKOG poboljšanja“; ili (3) „Ne, ovo se vratilo u normalu.“ Pacijent je klasificiran kao da „nema poboljšanja“ nakon 1 godine ako je prijavio ≥1 simptom pri oba posjeta, za koje je naveo da je problem ostao isti nakon 1 godine. Perzistencija se odnosi na pacijente koji prijavljuju ≥1 simptom koji se pojavio nakon COVID-19 i još uvijek je bio prisutan u vrijeme procjene. Za prisutnost simptoma, pacijent je prijavio ≥1 simptom koji se pojavio s ili nakon infekcije COVID-19 u nekom trenutku prije vremena procjene. https://c19p.org/schwartz2
409. Á. Réa-Neto, R. Bernardelli, B. Câmara, F. Reese, M. Queiroga i M. Oliveira, Otvoreno randomizirano kontrolirano ispitivanje koje procjenjuje učinkovitost klorokina/hidroksiklorokina kod pacijenata s teškim oblikom COVID-19 Travanj 2021., Znanstvena izvješća, svezak 11, broj 1
KASNO LIJEČENJE Kasno liječenje HCQ-om provedeno je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju sa 105 pacijenata: 57% veća smrtnost (p=0.2), 115% veća ventilacija (p=0.03) i 147% lošiji oporavak (p=0.02).
Rano završeno randomizirano kontrolirano ispitivanje u vrlo kasnoj fazi (99% na kisiku, 81% na intenzivnoj njezi, 18% na mehaničkoj ventilaciji na početku) s 24 pacijenta s kiseonikom (CQ), 29 pacijenata s hidrokloridom (HCQ) i 52 kontrolna pacijenta, koje je pokazalo lošije kliničke ishode s liječenjem. NCT04420247. https://c19p.org/reanato
-
Dr. David Gortler je farmakolog, farmaceut, istraživački znanstvenik i bivši član višeg izvršnog vodstva FDA-e koji je bio viši savjetnik povjerenika FDA-e za pitanja: regulatornih poslova FDA-e, sigurnosti lijekova i znanstvene politike FDA-e. Bivši je didaktički profesor farmakologije i biotehnologije na Sveučilištima Yale i Georgetown, s više od desetljeća akademske pedagogije i istraživačkog rada, kao dio gotovo dva desetljeća iskustva u razvoju lijekova. Viši je suradnik za zdravstvo i politiku FDA-e u Heritage Foundationu u Washingtonu DC-u i Brownstone Fellow iz 2023. godine.
Pogledaj sve postove
