Vitamin D: Sve što trebate znati

DIJELI | ISPIS | POŠALJI E-POŠTOM

Mnogi recenzirani istraživački članci uvjerljivo pokazuju da niska razina 25-hidroksivitamina D u krvotoku značajno povećava rizik od teške bolesti, dugoročnih oštećenja i smrti od COVID-19. Činjenica da ove informacije ostaju relativno nepoznate tri godine nakon početka pandemije može se pripisati sveprisutnom obrascu korupcije i/ili očitoj nesposobnosti među mnogim liječnicima, imunolozima, javnozdravstvenim dužnosnicima i glavnim medijima.

U ovom članku ističemo istraživanje ovisnosti imunološkog sustava o tri spoja "vitamina D": vitaminu D3 kolekalciferolu, 25-hidroksivitaminu D kalcifediolu i 1,25-dihidroksivitaminu D kalcitriolu. Samo je prvi vitamin, a sve tri molekule imaju vrlo različite uloge. Samo kalcitriol može funkcionirati kao hormon, ali imunološki sustav ne koristi hormonsku signalizaciju.

Krvni testovi na „vitamin D“ mjere razinu (koncentraciju) 25-hidroksivitamina D u krvotoku, jer se i bubrezi i imunološki sustav oslanjaju na njega kao opskrbu za svoje signalne funkcije, koje uključuju hidroksilaciju u 1,25-dihidroksivitamin D. 25-hidroksivitamin D se prvenstveno proizvodi u jetri, od vitamina D3 koji se ili unosi u organizam ili se proizvodi djelovanjem kratkovalnog, visokoenergetskog, ultraljubičastog B zračenja na kožu.

U većini populacija, prosječne razine 25-hidroksivitamina D su upola manje ili manje od 50 ng/mL (125 nmol/L) potrebnih za optimalno funkcioniranje imunološkog sustava. Osim toga, objašnjavamo intrakrine i parakrine signalne sustave temeljene na 25-hidroksivitaminu D, na koje se mnoge vrste imunoloških stanica oslanjaju kako bi odgovorile na promjenjive okolnosti. Nadalje, predstavljamo protokol suplementacije vitaminom D koji pouzdano postiže najmanje 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D tijekom nekoliko mjeseci, zajedno s metodama za postizanje ove razine u kliničkim hitnim slučajevima unutar otprilike četiri dana ili čak četiri sata.

U hrani ima vrlo malo vitamina D3. UV-B zračenje je teško dobiti osim u danima bez oblaka s velikim sunčevim svjetlom na velikim nadmorskim visinama - i uvijek oštećuje DNK i tako povećava rizik od raka kože.

Dobro zdravlje može se postići samo s najmanje 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D. To je jedini način da se osigura da se SARS-CoV-2 i gripa ne šire pandemijski i da ne uzrokuju ozbiljne štete i ne ubiju mnoge zaražene. Sepsa, koja ubija oko 11 milijuna ljudi godišnje diljem svijeta, bilo bi rijetko kada bi svatko imao barem 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D u cirkulaciji.

Srećom, potrebne su vrlo male količine vitamina D3 - a on je siguran, jeftin i dobro istražen.

Također raspravljamo o pretjeranim, neselektivnim, stanicama uništavajućim, upalnim imunološkim odgovorima koji su uzrok većine štete i smrti od COVID-19 i koji uzrokuju brojne druge akutne i kronične bolesti, posebno sepsu. Nedovoljan 25-hidroksivitamin D čini ove odgovore mnogo gorima, ali njihov temeljni uzrok je evolucijska prilagodba helmintima (crijevnim crvima) koja je otkrivena sada kada više nismo zaraženi ovim višećelijskim parazitima.

Ranjive populacije i nedostatak vitamina D

Starije osobe, one s tamnom ili crnom kožom koje žive daleko od ekvatora i osobe koje izbjegavaju izlaganje ultraljubičastom B svjetlu obično imaju još niže razine 25-hidroksivitamina D od onih koji su mlađi, s manje pigmentiranom kožom, koji žive bliže ekvatoru ili koji izlažu više gole kože izravnoj sunčevoj svjetlosti.

Niske razine 25-hidroksivitamina D u krvotoku primarni su faktor rizika za teške slučajeve COVID-19 i smrtne slučajeve. Iako su starija dob i pretilost prepoznati faktori rizika, ta stanja doprinose još nižim razinama 25-hidroksivitamina D u usporedbi s mlađim i nepretilim osobama. Godine 2022. Dror i suradnici proveli su studiju pod nazivom „Razina 25-hidroksivitamina D3 prije infekcije i povezanost s težinom bolesti COVID-19„“, što je jasno pokazalo vezu između razine 25-hidroksivitamina D i težine COVID-19. Studija je analizirala razine 25-hidroksivitamina D u krvotoku 253 pacijenta s COVID-19 hospitaliziranih u sjevernom Izraelu između 7. travnja 2020. i 4. veljače 2021., prije njihove infekcije. Rezultati su prikazani korištenjem dijagrama kutija i brkova za blage, umjerene, teške i kritične slučajeve, kao što je prikazano na gornjem grafikonu.

Dror i suradnici otkrili su da su pacijenti s „nedostatkom vitamina D“ (<20 ng/mL 25-hidroksivitamina D) imali 14 puta veću vjerojatnost da će razviti tešku ili kritičnu bolest nego pacijenti s razinama ≥40 ng/mL (omjer šansi [OR], 14; 95% interval pouzdanosti [CI], 4 do 51; p < 0.001).

Zbog statističkih nesigurnosti, stvarna stopa kojom je teška ili kritična bolest povezana s razinama 20-hidroksivitamina D <40 ng/mL u odnosu na ≥25 ng/mL u uzorkovanoj populaciji poznata je s 95%-tnom pouzdanošću između 4 i 51. Statistička značajnost ovog opažanja je „p < 0.001“. To znači da bi, ako ne bi postojala veza između razina 25-hidroksivitamina D prije infekcije i težine bolesti, bilo potrebno više od 1000 ispitivanja poput ovog, u prosjeku, prije nego što bi pogreška uzorkovanja rezultirala odstupanjem jednako jakim kao trenutna opažanja.

Ovi rezultati trebali su biti proslavljeni globalno, jer pokazuju da je održavanje adekvatne razine vitamina D3 od najmanje 40 nanograma po mililitru jednostavniji, sigurniji, jeftiniji i učinkovitiji pristup ublažavanju težine i smrti od COVID-19 od cjepiva, karantene, socijalnog distanciranja i maski.

Relativno je jednostavno shvatiti važnost pravilne suplementacije vitaminom D3 za zdravlje imunološkog sustava, a posljedično i za COVID-19, sepsu, gripu i mnoge druge bolesti. Razlozi zašto većina liječnika i imunologa pokazuje ograničen interes za vitamin D i stoga ostaje nesvjesna njegove važnosti, daleko su složeniji i zbunjujući.

Vitamin D3, 25-hidroksivitamin D i 1,25-dihidroksivitamin D

Ovdje ukratko objašnjavamo važnost triju primarnih spojeva vitamina D za imunološki sustav općenito, a posebno za COVID-19, ispravljajući pogreške i popunjavajući praznine u najčešćim obrascima (ne)razumijevanja ovih spojeva. Opsežniji, ilustrirani vodič možete pronaći na: vitamindstopscovid.info/00-evi/.

Postoje vrlo ograničene količine vitamin D3 (kolekalciferol) u hrani, bilo obogaćenoj ili ne. Sami izvori hrane nisu dovoljni za ljudsko zdravlje. Značajne količine vitamina D3 mogu se proizvesti u našoj koži kada ultraljubičasto B (UV-B) zračenje valne duljine ~297 nanometara prekida ugljikov prsten u 7-dehidrokolesterolu, a rezultirajuća molekula se rekonfigurira u kolekalciferol vitamina D3. Ovo UV-B zračenje nalazi se na vrlo visokoj frekvenciji, visokoj energiji i kratkoj valnoj duljini Sunčevog spektra. Prirodno je dostupno samo od sunčeve svjetlosti na velikim nadmorskim visinama u danima bez oblaka, bez prolaska kroz staklo, odjeću ili kremu za sunčanje. Iako postoje mnogi zdravi aspekti izlaganja sunčevoj svjetlosti, UV-B zračenje uvijek oštećuje DNK i time povećava rizik od raka kože. Zbog toga izlaganje kože UV-B zračenju nije praktično za opskrbu tijela vitaminom D3 koji im je potreban - a onima s tamnom ili crnom kožom trebali bi sati snažne izloženosti dnevno kako bi stvorili vitamin D3 koji im je potreban.

Srećom, dodatni vitamin D3 siguran je i učinkovit za održavanje razine 50-hidroksivitamina D od 25 ng/mL ili više, što je potrebno imunološkom sustavu za pravilno funkcioniranje. Za tjelesnu težinu od 70 kg (154 lb) bez pretilosti, 0.125 miligrama dnevno dosegnut će tu razinu nakon nekoliko mjeseci. To je poznato i kao „5,000 međunarodnih jedinica“ dnevno. To je jednako jednom gramu svakih 22 godine – a vitamin D3 farmaceutske kvalitete košta oko 2.50 USD po gramu, ex-factory.

Kad bi većina ljudi, ili svi, postigli barem 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D, primjerice dovoljnim uzimanjem dodataka vitamina D3, ne bi bilo pandemijske gripe ili COVID-19, jer bi imunološki sustav većine ljudi ispravno funkcionirao, za razliku od njegovih ograničenih performansi danas. Oni koji su zaraženi rijetko bi pretrpjeli ozbiljne ozljede ili bili ubijeni. Ljudsko zdravlje bi se poboljšalo na brojne druge načine u revoluciji barem jednako značajnoj kao one koje su nam donijele sanitaciju i antibiotike.

Uobičajeni odgovori na ove tvrdnje su da je vitamin D samo još jedan prenaglašeni nutrijent i da bi većina liječnika to već prepoznala ako je vitamin D doista toliko važan. Istraživanje je vrlo jasno, ali nije široko shvaćeno.

Vitamin D2 (ergokalciferol) je molekula slična vitaminu D3 (kolekalciferol). Njegovi 25-hidroksi i 1,25-dihidroksi derivati djeluju slično kao i derivati vitamina D3, ali su nešto manje učinkoviti. Ovdje se usredotočujemo na tri prirodna spoja:

Vitamin D3 kolekalciferol: Unosi se gutanjem ili se proizvodi u koži djelovanjem UV-B svjetla.
25-hidroksivitamin D kalcifediol (također poznat kao kalcidiol): Proizvodi se iz vitamina D3, prvenstveno u jetri.
1,25-dihidroksivitamin D kalcitriol: Ovaj spoj veže se na molekulu "receptora vitamina D", koja bi bila poznatija kao "receptor kalcitriola", i aktivira je. Ovi aktivirani receptori duboko mijenjaju ponašanje stanice pojačavanjem i smanjivanjem transkripcije desetaka ili stotina gena u molekule mRNA, koje zauzvrat govore ribosomima stanice koje proteine treba proizvoditi. Uzorak koji su geni pojačano i smanjivano regulirani varira od jedne vrste stanice do druge.

Posljednja dva spoja su molekula vitamina D3 s kisik-vodikovim hidroksi skupinama vezanim za njegov 25. ugljik, odnosno za njegov 1. i 25. ugljik. Njihova vlastita imena uključuju "D3", ali imena su već dovoljno duga, a "3" se često izostavlja.

Vitamin D3 cirkulira u krvotoku i u najboljem slučaju ima samo manji izravan utjecaj na imunološki sustav. Tijekom otprilike tjedan dana prerađuje se, uglavnom u jetri, tako da se oko 1/4 hidroksilira u 25-hidroksivitamin D, koji cirkulira u krvotoku. Ostatak se razgrađuje i/ili izlučuje. 25-hidroksivitamin D ima relativno dugo vrijeme poluraspada: otprilike mjesec dana za niže razine i tjedne za zdrave i više razine.

Ni vitamin D3 ni 25-hidroksivitamin D ne funkcioniraju kao hormoni. Hormon je molekula signalizacije na velike udaljenosti čiju razinu u krvotoku kontrolira jedan dio tijela. Razinu (koncentraciju) hormona u krvotoku detektira jedna ili više vrsta stanica bilo gdje drugdje u tijelu, uključujući mozak i leđnu moždinu, na načine koji utječu na ponašanje tih stanica. Imunološki sustav ne koristi hormonsku (endokrinu) signalizaciju.

Svi liječnici razumiju da 1,25-dihidroksivitamin D kalcitriol može funkcionirati kao hormon. Paratireoidna žlijezda osjeća razinu kalcija u cirkulaciji i signalizira to bubrezima putem paratireoidnog hormona. To kontrolira stupanj u kojem bubrezi hidroksiliraju 25-hidroksivitamin D kako bi formirali strogo kontroliranu, vrlo nisku razinu 1,25-dihidroksivitamina D u cirkulaciji. Ovaj hormon ima poluživot kraći od jednog dana, a njegova razina hormonski kontrolira nekoliko ključnih aspekata metabolizma kalcija, fosfata i kostiju utječući na ponašanje više vrsta stanica u crijevima, bubrezima i kostima. Iako se uloga vitamina D u imunološkom sustavu sve više cijeni, većina liječnika - i mnogi istraživači vitamina D - pogrešno pretpostavljaju da je imunološki sustav nekako hormonski "reguliran" vrlo niskom razinom 1,25-dihidroksivitamina D u cirkulaciji u bubrezima.

Unatoč Reinholdu Viethu 2004 upozorenje, područje i danas muče dvije uobičajene terminološke i konceptualne pogreške:

Iako je „vitamin D“ prikladan zajednički naziv za tri spoja, mnogi istraživači ga koriste za označavanje samo jednog spoja, kao da su sva tri vrlo ista, kada bi trebali posebno identificirati sam spoj.
To dovodi do poistovjećivanja 1,25-dihidroksivitamina D kalcitriola, koji može djelovati kao hormon, s time da je samo jedan oblik vitamina D i stoga vrlo sličan vitaminu D3. To dovodi do uobičajene zablude da je „vitamin D hormon“. Ova zabluda plaši mnoge ljude od pravilnog uzimanja dodataka vitamina D3, posebno kada se potrebna dnevna količina izražava kao tisuće impresivnih riječi. Međunarodne jedinice1,25-dihidroksivitamin D kalcitriol nije vitamin, a njegova uloga je potpuno drugačiji spoj od uloge vitamina D3 kolekalciferola, baš kao što se uloga 25-hidroksivitamina D potpuno razlikuje od uloga druga dva.

Nakon što smo predstavili dugo utvrđeno, na bubrege usmjereno razumijevanje triju spojeva vitamina D, sada se okrećemo nedavno otkrivenoj i još uvijek rijetko shvaćenoj važnosti 25-hidroksivitamina D i 1,25-dihidroksivitamina D za imunološki sustav.

Razumijevanje signalizacije imunoloških stanica i uloga 25-hidroksivitamina D

Mnoge vrste imunoloških stanica oslanjaju se na odgovarajuće visoku razinu 25-hidroksivitamina D u krvotoku kako bi te molekule mogle difundirati u citosol svake stanice (tekućinu u glavnom tijelu stanice) u dovoljnim količinama za podršku intrakrinim i parakrinim signalnim sustavima tih stanica.

Intrakrina signalizacija se u potpunosti odvija unutar jedne stanice. Stanica detektira određeni vanjski uvjet, primjerice putem molekula receptora koje se protežu kroz njezinu membranu i identificiraju prisutnost određenih molekula izvan stanice. Ovo otkrivanje potiče stanicu da interno proizvede malu, ali značajnu količinu signalne molekule, koja funkcionira kao intrakrini agensaktiviranjem molekule receptora unutar iste ćelijeOve aktivirane molekule receptora mijenjaju transkripciju gena, posljedično mijenjajući sintezu proteina i uzrokujući promjenu ponašanja stanice kao odgovor na vanjsko stanje koje je detektirala.

Autokrina signalizacija je slična, osim što interno generirani autokrini agens aktivira receptore na vanjskoj strani iste stanice. Uobičajena je pogreška brkati intrakrinu i autokrinu signalizaciju.

Parakrina signalizacija može koegzistirati s intrakrinom ili autokrinom signalizacijom. Signalna molekula, koju stanica proizvodi kao odgovor na određene okolnosti, difundira iz stanice u kojoj je nastala, podižući razinu ovog spoja u lokalnom području, gdje funkcionira kao parakrini agens promijeniti ponašanje drugih obližnjih stanica, obično različitih tipova.

Intrakrina signalizacija temeljena na 25-hidroksivitaminu D ključna je za sposobnost mnogih vrsta imunoloških stanica da reagiraju na promjenjive okolnosti svake stanice. To su krajem 2000-ih razjasnili Martin Hewison i kolege u Velikoj Britaniji, radeći s makrofagima i dendritičkim stanicama.

Treća vrsta imunoloških stanica u kojoj je proučavana intrakrina signalizacija temeljena na 25-hidroksivitaminu D su regulatorni Th1 limfociti iz pluća hospitaliziranih pacijenata s COVID-19. Ovo je prekrasan rad velikog tima istraživača, Chaussa i suradnika 2021. u Nature Immunology: Autokrina signalizacija vitamina D isključuje proupalne programe Th1 stanica.

Poznato je da mnoge druge vrste stanica, posebno one imunološkog sustava koje nisu uključene u metabolizam kalcijevog fosfata i kostiju, značajno mijenjaju ekspresiju gena kao odgovor na aktivaciju molekula receptora vitamina D vezanjem na 1,25-dihidroksivitamin D kalcitriol. Razumno je pretpostaviti da sve ove vrste stanica također koriste intrakrinu i/ili parakrinu signalizaciju temeljenu na 25-hidroksivitaminu D.

Razine unutarstanične 1,25-hidroksivitamina D koje se proizvode kada se aktivira intrakrini signalni sustav znatno su više od vrlo niske, hormonske razine izvanstanične 1,25-dihidroksivitamina D, koja iznosi približno 0.12 ng/mL. Stoga ovaj hormonalni 1,25-dihidroksivitamin D nema značajan učinak na imunološke stanice ili cijeli imunološki sustav.

Te stanice mogu u potpunosti i brzo reagirati na promjenjive okolnosti samo ako dovoljna količina 25-hidroksivitamina D difundira u njihovu unutrašnjost kako bi se osigurala i održala njegova pretvorba u 1,25-hidroksivitamin D (koji ima vrlo kratko vrijeme poluraspada) kada se intrakrini signalni sustav stanice aktivira bilo kojim vanjskim uvjetom koji ta vrsta stanice detektira.

Potreba za najmanje 50 ng/mL (125 nmol/L) cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D

Razina 25-hidroksivitamina D u krvi unutar stanica ne može se izmjeriti. Do danas nijedno istraživanje stanične biologije nije pokazalo da je potrebno najmanje 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D kako bi se ovaj spoj – koji je sirovina, a ne signalna molekula – opskrbio stanica u dovoljnim količinama da svaka stanica može brzo i u potpunosti izvršiti svoju intrakrinu signalnu pretvorbu u 1,25-dihidroksivitamin D. Međutim, to možemo zaključiti iz sve većeg stupnja disfunkcije imunološkog sustava koji se javlja što je razina 25-hidroksivitamina D u krvi niža od 50 ng/mL – što je jedan dio u 20,000,000 mase. Ovaj odnos je očit kod mnogih bolesti, a pogoršanje zdravlja s nižim razinama 25-hidroksivitamina D jasno je vidljivo u gore prikazanim opažanjima Drora i suradnika.

Bubrezi općenito mogu proizvesti dovoljno hormonskog 1,25-dihidroksivitamina D s 20 ng/mL ili više cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D. U razvijenim zemljama, vladine smjernice za suplementaciju vitaminom D imaju za cilj postići ovu razinu od 20 ng/mL bez obzira na potrebe imunološkog sustava.Kimball i Holick 2019..)

U 2008. godini, 48 vodećih istraživača vitamina D zvan da bi standard nadoknade vitamina D bio 40 do 60 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D. Od ranih 2000-ih, ovi i drugi istraživači raspravljaju s vladinim odborima za smjernice o potrebi za suplementacijom vitaminom D3 u količinama koje postižu takve razine.

Endokrinološko društvo iz 2011. preporuka ima cilj od 40 ng/mL kako bi se osiguralo da gotovo sve osobe imaju razinu iznad 30 ng/mL. Toksičnost u obliku prekomjerne razine kalcija i gubitka mineralne gustoće kostiju može se pojaviti, ali razine 25-hidroksivitamina D „moraju biti iznad 150 ng/mL prije nego što postoji ikakva zabrinutost“. Iz toga oni, prilično proizvoljno, izvode gornju granicu „sigurnosne granice“ od 100 ng/mL.

Ciljana vrijednost od ~50 ng/mL koju su postavili istraživači potvrđena je brojnim istraživanjima, a jedan snažan primjer je istraživanje liječnika u bostonskoj bolnici iz 2014. o riziku od bolničkih infekcija i infekcija na mjestu kirurškog zahvata, kao funkcije preoperativne razine 25-hidroksivitamina D: Povezanost između preoperativne razine 25-hidroksivitamina D i bolničkih infekcija nakon Roux-en-Y gastričnog bypassa.

Ispitanici su bili 770 morbidno pretilih pacijenata koji su podvrgnuti istoj operaciji mršavljenja gastričnim bypassom. Pretilost smanjuje sposobnost tijela da pretvori vitamin D3 u cirkulirajući 25-hidroksivitamin D, ali nema razloga vjerovati da mijenja razinu cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D koji je imunološkim stanicama potreban za pravilno funkcioniranje njihovih intrakrinih i parakrinih signalnih sustava. Dakle, ova bostonska zapažanja primjenjiva su na sve ljude.

Ono što su otkrili bilo je zapanjujuće. Njihovi grafikoni (dolje spojeni u jedan) lako su razumljivi i trebali bi biti izloženi u liječničkim ordinacijama i čekaonicama jer su toliko relevantni za sve aspekte zdravlja.

Za pacijente s 50 ng/mL ili više cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D (što bi se uglavnom ili u potpunosti postiglo pravilnom suplementacijom vitaminom D), rizik od bolničkih infekcija i infekcija na mjestu kirurškog zahvata, zasebno, iznosio je oko 2.5%. 20 ng/mL je sasvim uobičajena razina za nekoga tko ne suplementira vitamin D3 puno ili uopće ne i tko nije nedavno bio opsežno izložen UV-B zračenju (ili jest, ali na tamnoj ili crnoj koži). Istraživanje bostonske bolnice pokazuje da takvi ljudi imaju 24% šanse za svaku vrstu infekcije.

Ovaj ogroman porast infekcija posljedica je oslabljenih urođenih i adaptivnih odgovora na bakterije koje su primarni uzrok obje vrste infekcija. U ovim rezultatima bostonske bolnice može postojati određeni stupanj zbunjujućih faktora, poput toga da ljudi koji su općenito zdraviji uzimaju više vitamina D3 bez da to utječe na njihovu sposobnost obrane od bakterijskih infekcija. Međutim, odnos je jasan i jak, a intrakrini i parakrini signalni mehanizmi sada su toliko dobro shvaćeni da je razumno pretpostaviti da su zbunjujući faktori odgovorni samo za mali dio ovog odnosa i da je velika većina posljedica niskih razina 25-hidroksivitamina D koje uzrokuju imunu disfunkciju.

Iz histograma razina 25-hidroksivitamina D u grafu na početku ovog članka (iz Israel et al. 2020.) možemo vidjeti da čak i u sunčanom Izraelu značajan dio stanovništva - posebno arapske žene - ima razine 25-hidroksivitamina D u rasponu od 5 do 10 ng/mL, što je 1/10 do 1/5 onoga što je potrebno njihovom imunološkom sustavu. Pri 5 ng/mL, rizik od bolničkih infekcija i infekcija na mjestu operacije u bostonskoj bolnici raste na 47%.

U histogramu za arapske žene, najniža vrijednost, za 4 do 5 ng/mL, znatno je viša od linije trenda. To je zato što su neke od tih žena imale razine ispod granice detekcije od 4 ng/mL. Ove izrazito niske razine uglavnom su rezultat odjeće tih žena koja im prekriva veći dio tijela i njihovog načina života kojim izbjegavaju sunce.

Ova kombinacija opažanja i mehanističkog razumijevanja vrlo jasno pokazuje da većina ljudi, u većini zemalja, veći dio ili cijeli svoj život, nema dovoljno 25-hidroksivitamina D za pokretanje svojih urođenih i adaptivnih imunoloških odgovora na bakterijske patogene. Isti intrakrini i parakrini signalni sustavi također se razumno smatraju jednako ključnima za sposobnost imunološkog sustava da uspostavi snažne urođene i adaptivne odgovore na stanice raka, gljivice i viruse.

Ovaj članak je skrenuo s rasprave o COVID-19 u kratki vodič o urođenoj i adaptivnoj signalizaciji temeljenoj na 25-hidroksivitaminu D. To je potrebno kako bismo razumjeli zašto se dobro ljudsko zdravlje, posebno u vezi s COVID-19, može postići samo s najmanje 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D. Nijedna količina lijekova, cjepiva, karantena, maski, monoklonskih antitijela, antivirusnih lijekova itd. ne može nadoknaditi oslabljen imunološki sustav, što će u značajnoj mjeri biti kada su razine 25-hidroksivitamina D ispod 40 ng/mL.

Iako postoji sve veća svijest o važnosti vitamina D za imunološki sustav, malo kliničara ili istraživača razumije intrakrinu i parakrinu signalizaciju temeljenu na 25-hidroksivitaminu D. Mnogi pretpostavljaju da imunološki sustav nekako regulira isti hormonalni 1,25-dihidroksivitamin D koji bubrezi koriste za kontrolu ponašanja udaljenih stanica, više vrsta, koje su uključene u metabolizam kalcija, fosfata i kostiju. To je navelo neke kliničare da liječe sepsa i COVID-19 podizanjem ove razine 1,25-dihidroksivitamina D u cirkulaciji, oboje bez uspjeha. Kao što je navedeno u Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) MATH+ bolnički protokol, ova terapija kalcitriolom ima minimalan učinak na imunološke stanice i može dovesti do toksičnosti pretjeranim povišenjem razine kalcija u krvi.

Previše istraživačkih članaka navodi da „vitamin D regulira imunološki sustav“. To navodi mnoge istraživače i kliničare na pretpostavku da se hormonalni model odnosi i na imunološki sustav. Zapravo, nijedan od tri spoja vitamina D ne regulira ništa. Paratireoidna žlijezda i bubrezi reguliraju metabolizam kalcijevog fosfata i kostiju, pri čemu bubrezi koriste cirkulirajući 1,25-dihidroksivitamin D kao endokrini agens (hormon) za kontrolu ponašanja udaljenih stanica u tu svrhu.

Imunološki sustav regulira se višestrukim međusobno povezanim mehanizmima. Ključni dio toga je sposobnost pojedinačnih stanica da reagiraju na promjenjive okolnosti. Mnoge vrste imunoloških stanica, kada osjete određeno stanje specifično za tip stanice, stvaraju 1,25-dihidroksivitamin D kao intrakrini agens, u potpunosti unutar stanice, kako bi promijenile ponašanje te stanice. Dio toga difundira u obližnje stanice gdje može djelovati kao parakrini agens mijenjajući njihovo ponašanje. 1,25-dihidroksivitamin D je signalna molekula. Vitamin D3 i 25-hidroksivitamin D to nisu. Uloga vitamina D3 je pretvoriti ga u cirkulirajući 25-hidroksivitamin D, koji je potreban bubrezima i - na višoj razini - više vrsta imunoloških stanica.

Disregulirani, neselektivni upalni odgovori koji uništavaju stanice

Niske razine 25-hidroksivitamina D, slabeći urođene i adaptivne imunološke odgovore, objašnjavaju velik dio zdravstvenih problema od kojih mnogi ljudi danas pate. Međutim, postoji još jedan aspekt imunološkog sustava koji trpi potencijalno razorne učinke kada imunološke stanice ne mogu dobiti dovoljno 25-hidroksivitamina D: pretjerana upala. Ovdje se usredotočujemo na pretjeranu upalu kod akutnih bolesti COVID-19 i sepse, a ne na kroničnu pretjeranu upalu koja potiče autoimune bolesti.

Kada COVID-19 ozbiljno našteti ili ubije, imunološki sustav uzrokuje iscrpljujuću i fatalnu štetu, a ne virus – koji se do tada prestao replicirati. FLCCC-ov MATH+ protokol ovo jasno čini:

Kada su simptomi dovoljno jaki da zahtijevaju hospitalizaciju, borba se vodi protiv disreguliranih hiperupalnih imunoloških odgovora, a ne protiv virusne replikacije. Pacijenti dosežu ovo stanje samo ako njihovi urođeni i adaptivni odgovori nisu uspjeli potisnuti virusnu infekciju i virus je postao aktivan u njihovim plućima. Prekomjerni upalni odgovor na ovu infekciju rezultira uništavanjem plućnih endotelnih stanica - onih koje oblažu krvne žile pluća. Tijelo reagira na ovo sveprisutno vaskularno oštećenje zgušnjavanjem krvi, pa je spremno začepiti curenja. Hiperkoagulacijska krv stvara mikroembolije (ugruške) u finim kapilarama pluća u kojima se izmjenjuju kisik i ugljikov dioksid. To blokira cirkulaciju u cijelim dijelovima pluća, pogoršavajući smanjenu oksigenaciju uzrokovanu nakupljanjem tekućine (upala pluća) u alveolama (sitnim zračnim vrećicama) gdje se ta izmjena odvija.

Najčešći uzrok smrti je hipoksija. Mikroembolije i veći ugrušci također blokiraju cirkulaciju i uzrokuju trajna, potencijalno fatalna oštećenja u svim ostalim organima, uključujući srce, mozak, leđnu moždinu i jetru.

Istraživanje Th2020 limfocita iz 1. koje je trebalo okončati pandemiju

„Disfunkcija T stanica“ spominje se u MATH+ dijagramu, što nas dovodi do Chauss i dr. 2021., prvi put objavljen kao predtisak in srpanj 2020, u kojem su istraživači proučavali Th1 regulatorne limfocite dobivene iz pluća hospitaliziranih pacijenata s COVID-19. Po prvi put su razjasnili ovisnost ove vrste stanica o intrakrinoj signalizaciji temeljenoj na 25-hidroksivitaminu D. Th1 stanice proizvode pro- i protuupalni citokin (signalnu molekulu kratkog dometa imunološkog sustava). U njihovom startup programu, nakon aktivacije u plućima ovih pacijenata, svaka Th1 stanica je proupalna: njezina proizvodnja proupalnog citokina je veća od proizvodnje proupalnog citokina.

Ovi limfociti detektiraju određeno vanjsko stanje (visoku razinu dopuna protein), putem receptora na površini stanice. To uzrokuje da stanica aktivira svoj intrakrini signalni sustav temeljen na 25-hidroksivitaminu D, proizvodeći i molekule receptora vitamina D (VDR) u tijelu stanice i enzim 1-hidroksilaze koji pretvara 25-hidroksivitamin D u 1,25-dihidroksivitamin D (kalcitriol). Svaka od ovih molekula veže se na molekulu VDR i tako tvori aktivirani kompleks VDR-1,25-dihidroksivitamin D.

Kada ovaj signalni sustav ispravno radi, aktivirani kompleksi pronalaze put do jezgre i reguliraju ga gore-dolje. transkripcija stotina gena, što mijenja proizvodnju proteina u stanici i tako mijenja njezino ponašanje. Stanica prelazi na svoj protuupalni program gašenja: veća proizvodnja protuupalnog citokina nego proupalnog.

Ovaj članak o gustoj staničnoj biologiji opisuje precizne, molekularne korake kojima bi se sve to trebalo dogoditi. Također objašnjava kako ovaj intrakrini signalni sustav zakazuje u Th1 stanicama iz pluća hospitaliziranih pacijenata s COVID-19. To znači da Th1 stanice nastavljaju pojačavati upalne odgovore u plućima u nedogled. To - i vjerojatno slični kvarovi intrakrine i parakrine signalizacije 25-hidroksivitamina D u drugim vrstama imunoloških stanica - dovodi do prekomjerne upale, oštećenja endotelnih stanica i posljedične štete i smrti uslijed upale pluća, hipoksije i oštećenja organa.

Isti neuspjeh ili slabljenje intrakrine signalizacije temeljene na 25-hidroksivitaminu D u drugim vrstama imunoloških stanica koje izravno štite od virusne infekcije sigurno je ključni faktor u tome da infekcija traje dulje od nekoliko dana i napreduje do pluća.

Chauss i suradnici su otkrili da je primarni ili jedini razlog ovog neuspjeha bio nedovoljan 25-hidroksivitamin D u tim Th1 limfocitima. Istraživači nisu imali podatke o razinama 25-hidroksivitamina D u cirkulaciji kod pacijenata, ali iz istraživanja poput onoga Drora i suradnika znamo da pacijenti s COVID-19 na intenzivnoj njezi i oni koji umiru obično imaju još niže razine 25-hidroksivitamina D od opće populacije - većina njih ima samo djelić onoga što je njihovom imunološkom sustavu potrebno za pravilno funkcioniranje.

Da bi intrakrini signalni sustav svake Th1 stanice ispravno funkcionirao, 25-hidroksivitamin D mora difundirati iz krvotoka i preko plazma membrane stanice u njezin citosol (unutarnju tekućinu) u količini dovoljnoj da osigura da se, kada se aktivira intrakrini signalni sustav stanice, pretvorba u 1,25-dihidroksivitamin D odvija potrebnom brzinom i da 25-hidroksivitamin D nastavi difundirati u stanicu kako bi zamijenio upravo pretvorene molekule. Neadekvatan unutarstanični 25-hidroksivitamin D znači da intrakrini signalni sustav ne može proizvesti dovoljno 1,25-dihidroksivitamina D za aktiviranje broja VDR molekula potrebnih za pravilnu promjenu ponašanja stanice.

Sve gore navedene informacije dostupne su u istraživačkim člancima ili preprintovima od sredine do kraja 2020., prije nego što su primijenjena bilo kakva cjepiva protiv mRNA i adenovirusnih vektora, te prije nego što su karantene i suzbijanje ranog liječenja postali toliko destruktivni. Oni koji su usmjeravali glavni odgovor na pandemiju nisu iskoristili te informacije i do danas se čini da ih vrlo malo ljudi - uključujući liječnike i imunologe - razumije.

Primarni razlog ovog neznanja je taj što većina imunologa i liječnika nije zainteresirana za takva istraživanja.

Liječnici i imunolozi su vrlo zauzeti. Njihova područja rada uključuju velike odgovornosti i ideal stjecanja golemih količina znanja. Akademski časopisi preplavljeni su člancima općenito, posebno o COVID-19.

Međutim, da su imunolozi i liječnici, kao cijele, globalne, profesionalne skupine na koje se čovječanstvo u potpunosti oslanja, marljivo tražili i podizali svijest o najvažnijim istraživanjima, Chauss i suradnici bi brzo postali široko poznati, čak i kao preprint. Prvo bi ga pročitala nekolicina tih stručnjaka. Zatim bi to rekli svojim kolegama, koji bi također prepoznali odlučujuću ulogu koju bi ovo novo znanje moglo imati u odgovoru na pandemiju. Rekli bi drugima, vijest bi se proširila, mainstream mediji bi pisali o tome, a uskoro bi vlade djelovale u skladu s tim kako bi zaštitile javnost podizanjem razine 25-hidroksivitamina D kod većine ljudi. Hospitalizirani pacijenti, zdravstveni radnici, starije osobe, zatvorenici i druge ranjive osobe imali bi prioritet.

Ovakav odgovor na pandemiju bi je potisnuo do kraja 2020. ili početka 2021., bez oslanjanja na cijepljenje, maske ili karantene - posebno ako bi se kombinirao s rastućim brojem sigurnih, jeftinih i vrlo učinkovitih ranih tretmana, od kojih je ivermektin sada najpoznatiji.

Ovaj kolektivni nedostatak interesa za najvažnija istraživanja u globalnoj krizi predstavlja nevjerojatnu razinu nesposobnosti koja je bila, i još uvijek jest, pogoršana sveprisutnom korupcijom i suradnjom vlada i korporacija na potiskivanju rasprave. Posljedično, deseci milijuna su umrli, iako se cijela pandemija mogla suzbiti diljem svijeta odgovarajućom suplementacijom vitaminom D3 do kraja 2020. WHO izvijestio da je pandemija u 14.9. i 2020. godini ubila otprilike 2021 milijuna ljudi – izravno zbog bolesti i neizravno, poput nemogućnosti pristupa bolničkom liječenju za druga stanja.

Da su liječnici i imunolozi – ili čak i glavni mediji – bili dovoljno zainteresirani za tako važna istraživanja, pravilno razumijevanje vitamina D proširilo bi se prije pandemije COVID-19. Na primjer, u vezi s bolničkim infekcijama, koje prethode i potvrđuju nalaze istraživanja provedenog u bostonskoj bolnici 2014. godine, Youseff i dr. 2012. i Laviano i dr. 2020., koji su uočili porast postoperativnih infekcija od 48% za svako smanjenje preoperativnog 10-hidroksivitamina D od 25 ng/mL.

Jedan od nas (RW) napisao Strateškoj i tehničkoj savjetodavnoj skupini WHO-a za zarazne opasnosti (STAG-IH) 2020. ožujka 03. o vitaminu D i drugim hranjivim tvarima za borbu protiv COVID-22.

Vodeći istraživači vitamina D požurili su objasniti potrebu za dobrim razinama 25-hidroksivitamina D za borbu protiv pandemije, iako ne u konvencionalnim recenziranim časopisima: Wimalawansa 2020-02-28 i Grant i Baggerly 2020-04-09.

Temeljito citiran i recenziran članak Visoke doze vitamina D mogle bi predstavljati obećavajuću alternativu za sprječavanje ili liječenje infekcije COVID-19 Mansur i dr. 2020. spasilo bi milijune života da su mu liječnici i imunolozi posvetili odgovarajuću pozornost.

Postizanje 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D

Hrana može osigurati samo mali dio vitamina D3 koji nam je potreban za održavanje dobrog zdravlja. Izloženost kože UV-B zračenju nije ni sigurna ni lako dostupna metoda za stvaranje većine ili svih vitamina D3 potrebnih našem tijelu. Pravilna suplementacija vitaminom D3 jedini je način za većinu ljudi da postignu razine 25-hidroksivitamina D potrebne za pravilno funkcioniranje njihovog imunološkog sustava. Dnevne količine su minimalne; radi praktičnosti i smanjenja troškova, veće doze mogu se uzimati svakih 7 do 10 dana. Trenutno odobreni vitamin D3 od strane vlade dodatne smjernice nisu dovoljni. Cilj im je postići razinu 25-hidroksivitamina D u cirkulaciji od samo 20 ng/mL, što je općenito dovoljno samo za funkciju bubrega i zdravlje kostiju. Ove smjernice obično određuju dodatne količine na temelju dobne skupine, često s maksimalnim dnevnim unosom od 0.1 do 0.25 mg (4,000 do 10,000 XNUMX IU).

Kako bismo postigli zdrave razine 25-hidroksivitamina D za sve pojedince, ne možemo se oslanjati isključivo na ove preporuke, krvne pretrage ili medicinski nadzor. Srećom, postoji relativno širok raspon zdravih unosa vitamina D3 za svaku osobu, zbog samoograničavajućeg djelovanja enzima koji razgrađuju 25-hidroksivitamin D brzinom proporcionalnom njegovoj razini u tijelu. Kao rezultat toga, udvostručenje unosa vitamina D3 vjerojatno će povećati razinu 25-hidroksivitamina D za samo 40 do 50%.

Kako bi se postigla zdrava razina 25-hidroksivitamina D od najmanje 50 ng/mL, pa sve do 90 ili 100 ng/mL bez medicinskog nadzora, potrebno je i dovoljno odrediti prosječni dnevni unos vitamina D3 kao omjer tjelesne težine ili unutar raspona od dva omjera, s višim omjerima za one koji pate od pretilosti. Idealno bi bilo da vodeći istraživači vitamina D već napišu konsenzusni članak u časopisu o tome. Preporuke u skladu s ovim pristupom mogu se pronaći u članku o hranjivim tvarima iz 2022. godine, koji je napisao emeritus profesor medicine Sunil Wimalawansa (Medicinski odjel Sveučilišta u Teksasu u Galvestonu i Medicinski fakultet Robert Wood Johnson, New Jersey): „…Brzo povećanje serumskog 25(OH)D jača imunološki sustav protiv infekcija - sepse i COVID-19.” Ove preporuke uključuju sljedeće raspone omjera:

Normalna i prekomjerna težina: 60 do 90 IU po kilogramu tjelesne težine dnevno. Dakle, 0.125 mg (5,000 IU) dnevno ili kapsula od 50,000 10 IU svakih 56 dana prikladno je za osobe težine 83 do 122 kg.
Pretilost I i II (BMI 30 do 39): 90 do 130 IU po kg tjelesne težine dnevno.
Pretilost III (BMI 40 ili više) – stanje koje zahtijeva liječničku pomoć: 140 do 180 IU po kg tjelesne težine dnevno.

Omjeri tjelesne težine za osobe s manjkom, normalnom i prekomjernom težinom, s višim omjerima za one koji pate od pretilosti, može se izvesti iz Afshar i dr. 2020. koji su otkrili da je 70 do 100 IU vitamina D3 dnevno po kg tjelesne težine, za više od 500 neurooftalmoloških pacijenata od 2010. godine, rezultiralo dugoročnim razinama 25-hidroksivitamina D između 40 i 90 ng/mL. Općenito, oni na donjoj granici ovog raspona patili bi od pretilosti.

Ekwaru i dr. 2014. analizirali su dugoročne razine 25-hidroksivitamina D prema količinama dnevnog dodatnog unosa za četiri samoopisana tjelesna oblika: pothranjenost, normalnu težinu, prekomjernu težinu i pretilost. Iz toga je moguće zaključiti da bi, kako bi se postiglo 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D, osobe koje pate od pretilosti trebale približno 43% više vitamina D dnevno, u omjeru s tjelesnom težinom, od onih koje ne pate toliko.

Prof. Wimalawansa je prilagodio ovu derivaciju rasponima omjera koje smo upravo spomenuli, a koje pojednostavljeno sažimamo u sljedećoj tablici:

Također je preporučio 70 IU vitamina D3 / kg tjelesne težine / dan za osobe mlađe od 18 godina (bez korekcije za pretilost) i niže omjere za pothranjene odrasle osobe.

Istraživanje ukazuje na to da dva mehanizma uzrokuju da osobe koje pate od pretilosti postižu niže razine 25-hidroksivitamina D u odnosu na one bez pretilosti, za bilo koji omjer dodatnog unosa vitamina D3 i tjelesne težine: smanjena hidroksilacija vitamina D3 u jetri i povećana apsorpcija 25-hidroksivitamina D u višku masnog tkiva. Ovi mehanizmi specifični su za pretilost. Ne znamo mehanističke ili opservacijske dokaze za niže omjere kod osoba s manjkom težine.

Slijedeći preporuke temeljene na omjeru tjelesne težine, poput onih koje je dao prof. Wimalawansa, ljudi svih dobnih skupina, težina i tjelesnih morfologija postići će najmanje 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D tijekom nekoliko mjeseci, s razinama koje rijetko prelaze 100 ng/mL, bez potrebe za krvnim pretragama ili liječničkim nadzorom.

Brzo podizanje razine 25-hidroksivitamina D u kliničkim hitnim slučajevima

Iako se 5,000 IU može činiti kao znatna količina vitamina D3, ovaj minijaturni 1/8000 grama malo čini u jednom danu za podizanje prosječne razine 25-hidroksivitamina D bez suplementa, koja se obično kreće od 5 do 25 ng/mL. Uobičajena metoda za brzo povećanje razine 25-hidroksivitamina D je oralni bolus (ili "učitavajuća") doza vitamina D3. Prema Europskom društvu za kliničku prehranu i metabolizam (ESPEN) Smjernice za kliničku prehranu na odjelu intenzivnog liječenjaJedna visoka doza od 500,000 12.5 IU (3 mg) vitamina D3 čini se sigurnom za pacijente s nedostatkom tijekom prvog tjedna liječenja. Međutim, kod kritično bolesnih pacijenata, potencijalna ograničenja apsorpcije i funkcije jetre, te otprilike četiri dana potrebna za hidroksilaciju vitamina D25 u XNUMX-hidroksivitamin D, neprihvatljivo odgađaju prijeko potrebno poboljšanje imunološke funkcije.

Učinkovitiji pristup, kako preporučuje prof. Wimalawansa, uključuje jedna oralna doza kalcifediola (25-hidroksivitamin D) od 0.014 mg po kilogramu tjelesne težineZa odraslu osobu prosječne težine to je otprilike 1 miligram. Kalcifediol se lakše apsorbira od vitamina D3 i izravno ulazi u cirkulaciju, sigurno podižući razinu iznad 50 ng/mL unutar samo 4 sata. Ova povišena razina smanjuje se tijekom dana do tjedan dana, pa je za njezino održavanje potrebna daljnja doza kalcifediola ili redovita ili bolusna suplementacija vitaminom D3. Doza kalcifediola od 1 mg otprilike je ekvivalentna skromnih 160,000 4 IU (3 mg) vitamina D25. Osim ako ne postoji razlog za sumnju da pacijent ima prekomjernu količinu XNUMX-hidroksivitamina D, krvne pretrage nisu potrebne, jer ovaj unos ne dovodi do toksičnosti.

Pravo rješenje za brojne akutne i kronične zdravstvene probleme jest poticati i podržavati – ali ne prisiljavati – sve da uzimaju dodatke vitamina D3 u dovoljnim količinama kako bi se postiglo najmanje 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D. Za one koji to nisu učinili i kojima je dijagnosticiran COVID-19, sepsa ili bilo koja druga potencijalno smrtonosna bolest, Gore navedeni protokol s kalcifediolom daleko je najvažnija medicinska intervencija koja im je hitno potrebna, osim podrške disanju i krvnom tlaku. Kalcifediol je dostupan u nekim europskim zemljama kao jeftin recept od 0.266 mg Hidroferol or Neodidro kapsule. Bočice od 60 malih d.razviti se Tablete od 0.01 mg su dostupan u SAD-u bez recepta za 20 dolara.

Donji grafikoni uspoređuju tipičan, višemjesečni porast 25-hidroksivitamina D s porastom nakon 4 sata nakon doze od 0.532 mg kalcifediola kod zdravih ispitanika:

Ovi grafovi su iz McCullough i dr. 2019. a patent iz 2016 za kapsule korištene u randomiziranom kontroliranom ispitivanju, o čemu izvještavaju Castillo i suradnici iz 2020., o čemu raspravljamo u nastavku. Istraživači Castilla i suradnika znali su da će oralni kalcifediol brže povisiti razinu 25-hidroksivitamina D od bolus vitamina D3, ali možda nisu bili svjesni patenta ili vremena porasta od 4 sata. Kasnije su otkrili rijetko citirani članak TCB Stampa (kasnije Sir Trevora) iz 1974. pod naslovom „Intestinalna apsorpcija 25-hidroksikolekalciferola” što prikazuje brzi porast odgovora na jednu oralnu dozu kalcifediola od 0.01 mg/kg tjelesne težine.

Razumijevanje mnogih liječnika o liječenju akutnih bolesti vitaminom D ograničeno je sljedećim čimbenicima:

Neznanje da je 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D potrebno za pravilno funkcioniranje imunološkog sustava.
Nesvjesnost da čak i bolusne doze oralnog vitamina D3 zahtijevaju dane da povise razinu 25-hidroksivitamina D.
Nedostatak znanja o tome kako oralni kalcifediol postiže ovo u 4 sata.
Temeljnije pogrešno shvaćanje je da će oralni vitamin D3 povećati razinu 1.25-hidroksivitamina D, što nije slučaj, pri čemu te razine nekako „jačaju imunološki sustav“.

Istraživanje i šire razumijevanje važnosti održavanja razine 50-hidroksivitamina D u cirkulaciji od 25 ng/mL napredovali su sporije nego što bi da su svi sudionici - posebno imunolozi i liječnici - posvetili potrebnu pozornost ovom području.

Ljudi s inženjerskim obrazovanjem, koji su navikli na brzi tempo napretka u područjima poput poluvodiča i mikroprocesora, mogu smatrati spor napredak u ovom području iznenađujućim. Također mogu primijetiti očiti nedostatak interesa koji mnogi liječnici pokazuju za istraživanja koja su u suprotnosti s konsenzusom među njihovim kolegama.

U svijetu u kojem svi liječnici i većina ljudi prepoznaju potrebu za pravilnom suplementacijom vitaminom D3 za zdravlje imunološkog sustava, širenje virusa SARS-CoV-2 vjerojatno bi bilo spriječeno. Osim toga, slučajevi gripe i sepse bili bi rijetki, a opće zdravlje bi se značajno poboljšalo.

Vitamin D3 i kalcifediol kao rani tretman za COVID-19, sepsu itd.

Nije široko poznato da će ovaj protokol s kalcifediolom općenito dovesti do brzih poboljšanja u većini slučajeva COVID-19, sepse i drugih akutnih bolesti gdje slabi urođeni i adaptivni odgovori - i divlje disregulirani upalni odgovori - štete i ubijaju mnoge ljude.

Liječnici i imunolozi trebali bi biti zainteresirani za pružanje imunološkom sustavu i ostatku tijela uvjeta potrebnih za pravilno funkcioniranje. Međutim, iz raznih problematičnih razloga, većina njih to nije. Dva vodeća udžbenika imunologije, Janewayino 9. izdanjeicija i Abbasovo 10. izdanjeizdanje, ukupno 1500 stranica, ne spominje vitamin D u svojim kazalima.

Vitamin D – kao bolus vitamina D3 ili još bolje, 0.014 mg/kg tjelesne težine kalcifediola – trebao bi se prepoznati kao najučinkovitiji rani tretman za COVID-19. Međutim, na stalno ažuriranoj stranici meta-analize c19early.orgVitamin D je ocijenjen kao manje učinkovit među opsežno proučavanim ranim tretmanima u odnosu na ivermektin, monoklonsko antitijelo koje više nije korisno, kvercetin, povidon-jod, melatonin, fluvoksamin i tjelovježbu.

Zbog toga mnogi kliničari smatraju vitamin D samo još jednim tretmanom u svom opsežnom setu alata. Zbog nedostatka gore spomenutog razumijevanja, daju jedan ili više lijekova bez odlučujućeg tretmana kalcifediolom koji bi omogućio većini imunoloških sustava njihovih pacijenata da pravilno funkcioniraju u roku od nekoliko sati – vjerojatno prvi put u životu.

Randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) za liječenje COVID-19 vitaminom D uvelike se razlikuju u pogledu težine bolesti pri unosu, kriterija uspjeha i protokola liječenja. Mnogi su koristili neučinkovite količine vitamina D3 u prvih pet dana. Svi koji su koristili 7.5 mg (300,000 3 IU) ili više vitamina DXNUMX postigli su dobre rezultate, kao i neki od onih koji su koristili manje - ali to su općenito bila manja ispitivanja pa im je pripisan relativno mali značaj.

Najznačajnije od ovih RCT-ova je Castillo i sur. , objavljeno u kolovozu 2020. Da su oni koji su zaduženi za odgovor na pandemiju u potpunosti uzeli u obzir ovo istraživanje i posvetili se isključivo suzbijanju prijenosa i težine COVID-19 - umjesto da se usredotoče na navodnu esencijalnost cjepiva - do kraja te godine bi pokrenuli globalnu kampanju proizvodnje i distribucije vitamina D3, s kalcifediolom za rano liječenje. Ovaj pristup, posebno kod ranih tretmana koji uključuju cink i jeftini lijekovi, okončali bi pandemiju bez karantena, cjepiva ili maski i sa samo djelićem trenutnog strašnog broja smrtnih slučajeva.

Istraživači su radili sa 76 pacijenata s COVID-19 hospitaliziranih u Cordobi u Španjolskoj, a svi su liječeni hidroksiklorokinom i antibiotikom azitromicinom. 50 pacijenata u skupini za liječenje primilo je jednu oralnu dozu od 0.532 mg kalcifediola prilikom prijema, nakon čega su uslijedile doze od 0.266 mg 3., 7., 14., 21. dana itd.

Pozitivni rezultati djelomično su posljedica nesavršene randomizacije, što je rezultiralo time da je kontrolna skupina sadržavala značajno veći broj pacijenata s komorbiditetima. Međutim, dva računalna biologa s MIT-a analizirala su rezultate u predtisak i zaključili da je smanjeni broj prijema na intenzivnu njegu povezan s intervencijom kalcifediolom, što opravdava hitna, dobro osmišljena klinička ispitivanja kako bi se dodatno procijenila učinkovitost ovog liječenja.

Rezultati su, čak i uz ta upozorenja, bili dramatični: prijemi na intenzivnu njegu pali su s 50% na 2%, a smrtni slučajevi s 8% na nulu. Početna doza kalcifediola od 0.532 mg bila je otprilike polovica preporučene u gore spomenutom protokolu od 0.014 mg/kg tjelesne težine, što bi bilo 1 mg za pacijenta od 70 kg.

Krajem 2020., dok je svijet bio u panici zbog COVID-19, uz provođenje karantena i slabo testirana kvazi-cjepiva protiv mRNA i adenovirusnih vektora koja su se uskoro trebala uvesti, ovo važno istraživanje trebalo je biti raspravljeno i proslavljeno. Međutim, do danas je malo tko čuo za njega. (Kasnija istraživanja istog tima s kalcifediolom dala su manje dramatične rezultate, ali do tada se kalcifediol široko koristio u općoj populaciji, protokol liječenja bio je složeniji, nije se mogla osigurati usklađenost i ova kasnija ispitivanja nisu imala odgovarajuću kontrolnu skupinu.)

Zaključno, potencijal protokola kalcifediola u liječenju COVID-19, sepse i drugih akutnih bolesti je podcijenjen zbog ograničenog znanja i razumijevanja među medicinskim stručnjacima. Veća svijest i priznavanje uloge vitamina D u liječenju, zajedno s brzim utjecajem kalcifediola na imunološki sustav pacijenata, promijenit će krajolik zdravstvene skrbi u suočavanju s pandemijama i drugim kritičnim bolestima. Ključno je podići svijest o važnosti vitamina D3 i protokola kalcifediola i u medicinskom obrazovanju i u kliničkoj praksi.

Sepsa, upala i nedostatak helminta

Ovaj smrtonosni nedostatak razumijevanja triju spojeva vitamina D i njihove uloge u imunološkom sustavu, koji je spriječio zdravstvene vlasti da zaustave pandemiju COVID-19, podsjeća na slične obrasce lošeg razumijevanja drugih bolesti. Korupcija multinacionalnih farmaceutskih kompanija igra značajnu ulogu u potiskivanju znanja o važnosti spojeva vitamina D izvan njihove funkcije u metabolizmu kalcija, fosfata i kostiju. Vodeći istraživač vitamina D Bill Grant izvijestio je o tome u svom članku iz 2018.: „Velike farmaceutske tvrtke odgađaju prihvaćanje vitamina D nakon Priručnika za dezinformacije„Međutim, ovo ne može biti potpuno objašnjenje, jer isti obrazac postoji u Kini, koja je izvan izravnog dosega zapadnih multinacionalnih kompanija.“

Sepsa je strašno stanje u kojem nekontrolirana virusna, bakterijska ili gljivična infekcija izaziva ekstremnu, samodestruktivnu upalnu reakciju, oštećujući organe i često završavajući smrtnim ishodom. Brza dijagnoza je ključna, ali i izazovna, jer pacijenti mogu imati širok raspon nespecifičnih simptoma, a njihovo stanje se može brzo pogoršati.

Google Scholar pronalazi 54,000 25 članaka o sepsi i vitaminu D, od kojih mnogi ukazuju na to da pacijenti sa sepsom imaju tendenciju čak i nižih razina XNUMX-hidroksivitamina D od opće populacije. Iako infekcija i upala mogu sniziti ovu razinu, niske razine prije infekcije značajno doprinose riziku. Međutim, jedini vitamin koji se spominje na Wikipedijinoj stranici za sepsu je vitamin C.

S obzirom na ovo znanje, jasno je da bi razina 50-hidroksivitamina D od 25 ng/mL uvelike smanjila rizik od pervazivnih infekcija koje izazivaju sepsu, kao i vjerojatnost pretjeranog upalnog odgovora.

U imunologiji, pojam "upala" ima široko značenje. Uključuje novačenje imunoloških stanica na mjesta infekcije i određene citotoksične (neselektivno uništavanje stanica) odgovore, poput onih kod eozinofila – bombaši samoubojice imunološkog sustava. Ovi citotoksični odgovori evoluirali su prvenstveno kako bi se suprotstavili višestaničnim parazitima, poput helminta (crijevnih crva), budući da antitijela i makrofagi koji učinkovito djeluju protiv stanica raka, bakterija, gljivica i virusa imaju slab utjecaj na patogene sastavljene od milijardi stanica.

Manje poznat, ali dobro utvrđen i samo djelomično istražen uzrok pretjerane upale koja uništava stanice jest odsutnost helminta kod ljudi - i kod naših kućnih ljubimaca i poljoprivrednih životinja - u posljednjem stoljeću ili nešto više. Helminti su davno razvili spojeve koji smanjuju upalne odgovore svojih domaćina. Čini se da su naši preci bili sveprisutno zaraženi jednom ili više vrsta helminta, a mi smo naslijedili njihovu evolucijsku prilagodbu na to: prejak upalni odgovor koji bi vjerojatno bio uravnotežen kada bi ga smanjili helmintski spojevi.

Sada kada smo svi očišćeni od parazita, skloni smo pretjeranim upalama. Neki od nas, zbog genetskih varijacija, imaju posebno jake reakcije koje uzrokuju brojne autoimune upalne poremećaje poput multiple skleroze, reumatoidnog artritisa, psorijaze, astme, klaster glavobolja i migrene. Pogledajte vitamindstopscovid.info/06-adv/ i helminthictherapywiki.org za poveznice i raspravu o terapiji helmintima – u kojoj se ove bolesti mogu suzbiti namjernom infekcijom helmintima. Prva stranica također raspravlja o protokolima visokog 25-hidroksivitamina D Cicerona Coimbre i drugih, koji također mogu suzbiti ova stanja, uz medicinski nadzor kako bi se spriječile prekomjerne razine kalcija i gubitak koštane mase.

Uspjeh oba ova režima liječenja ukazuje na to da je nedostatak helminta temeljni problem koji leži u osnovi akutnih i kroničnih upalnih poremećaja, pri čemu niske razine 25-hidroksivitamina D uvelike pogoršavaju pretjerano jak upalni odgovor. Područja istraživanja vitamina D i helminta su poput brodova koji se prolaze u noći – nesvjesni jedni drugih. Protokol iz Coimbre kliničari spekulativno objašnjavaju svoj uspjeh, koristeći termin "otpornost na vitamin D", bez spominjanja helminta. Istraživači helminta ne spominju vitamin D.

Spojevi koji moduliraju helminte, poput tuftsin-fosforilkolina, otkriveni su i sintetizirani te se trenutno istražuju. Međutim, nijedan još nije dostupan za terapijsku upotrebu. Lako je zamisliti da se ovi spojevi koriste razumno, zajedno s odgovarajućim vitaminom D3, bor, unos magnezija, cinka i omega-3 masnih kiselina te izbjegavanje prekomjernog unosa omega-6 masnih kiselina, uspješno suzbija mnoge upalne poremećaje, uključujući one koji doprinose pretilosti, depresiji i neurodegeneraciji.

Kawasakijeva bolest, MIS-C, PIMS i COVID-19

Kawasakijeva bolest je akutni i potencijalno fatalni upalni vaskulitis koji pogađa dojenčad i prvenstveno mlađu djecu. Infektivni okidač obično se opaža tjednima ili mjesecima prije početka. Teški slučajevi uključuju aneurizme koronarnih arterija, koje kasnije u životu mogu postati fatalne.

Desetljeća istraživačkih članaka i kliničkih izvješća o Kawasakijevoj bolesti prikazuju etiologiju bolesti kao misterij. Nakon što saznaju dobro poznate epidemiološke karakteristike bolesti, poput vrhunca incidencije u Japanu zimi ili pretežnog zahvaćanja tamnopute djece u Parizu, mnogi nestručnjaci bi posumnjali na nedovoljan vitamin D kao značajan uzročni faktor. Međutim, čini se da većini pedijatara takve ideje ne padaju na pamet.

Talijanski istraživači Stagi i suradnici objavili su 2015. godine članak što je trebalo transformirati razumijevanje, prevenciju i liječenje Kawasakijeve bolesti. Pa ipak, do svibnja 2020. citirano je samo 13 puta. Srećom, u sljedeće tri godine bilo je 39 citata, ali to je mali dio utjecaja koji je trebalo imati.

U studiji je sudjelovalo 21 djevojčica i 58 dječaka, prosječne dobi od 5.8 godina. Njihova prosječna razina 25-hidroksivitamina D bila je 9.2 ng/mL, dok je kod kontrolne skupine iste dobi u prosjeku iznosila 23.3 ng/mL. Prosječna razina djece koja su razvila abnormalnosti koronarnih arterija bila je još niža: samo 4.9 ng/mL. U najvećoj mjeri, samo dio ove razlike mogao bi se objasniti bolešću koja smanjuje razinu 25-hidroksivitamina D. Ostatak ove snažne razlike očito je uzročan, uz genetsku predispoziciju i infekcije koje su ga izazvale.

Budući da je ove opasno niske razine 25-hidroksivitamina D lako povisiti i trebalo bi ih povisiti iz brojnih drugih razloga, moglo bi se pomisliti da bi ovo istraživanje bio trenutak oduševljenja za istraživače i kliničare Kawasakijeve bolesti, prikazan u mainstream medijima kao revolucionarni proboj. Međutim, uglavnom je ignorirano.

Kawasakijevu bolest sada mogu izazvati i COVID-19 infekcije, uključujući i one koje su asimptomatske, kao što je često slučaj kod djece. Dvije dijagnoze povezane s Kawasakijevom bolešću pojavile su se 2020. godine: MIS-C (Multisistemski upalni sindrom kod djece) i PIMS (Pedijatrijski upalni multisistemski sindrom). Njih pokreće COVID-19 infekcija ili, povremeno, COVID-19. kvazi-cijepljenje.

Kawasakijeva bolest koja nastaje zbog COVID-19 dio je simptomatskog kontinuuma s MIS-C/PIMS-om, kako je opisano od strane Tsoukas i Yeung u 2022. Dojenčad i mlađa djeca imaju veću vjerojatnost da će im se dijagnosticirati Kawasakijeva bolest, dok tinejdžeri i mladi odrasli imaju veću vjerojatnost da će im se dijagnosticirati druga dva stanja, koja uključuju manje vaskulitisa i više oštećenja organa.

Jedan od nas (RW) pisao je desecima autora članaka o Kawasakijevoj bolesti/MIS-C 2020. godine kako bi podigao njihovu svijest o istraživanju Stagija i suradnika i očitim implikacijama vitamina D3 kao preventivne mjere i kalcifediola kao liječenja. Samo je jedan odgovorio, navodeći bez konkretnih argumenata da ne može zamisliti da je problem nizak vitamin D. Istraživanje 2022 uzastopnih članaka o Kawasakijevoj bolesti/MIS-C u Google Scholaru iz 50. godine pokazalo je da je samo jedan spomenuo vitamin D i to samo usput. Situacija se možda od tada donekle poboljšala. Još jedan niz e-poruka nekim od ovih pedijatara rezultirao je jednim odgovorom, ovaj put mnogo zahvalnijim, od liječnika koji prije nije razmatrao vitamin D.

Zaključno, nedostatak razumijevanja i nedovoljna upotreba vitamina D u prevenciji i liječenju raznih upalnih poremećaja, poput sepse i Kawasakijeve bolesti, doveli su do prihvaćanja vrlo visokih razina patnje, štete i smrti kao normalnih i neizbježnih, dok se velika većina toga može spriječiti pravilnom prehranom. Sama sepsa je poput čudovišta koje žvaće čovječanstvo brzinom Drugog svjetskog rata ili COVID-19, cijeli dan, svaki dan – jedna smrt svake 3 sekunde.

Integracija istraživanja vitamina D s istraživanjem helminta mogla bi otvoriti nove putove za učinkovitije liječenje, potencijalno spašavajući živote i poboljšavajući kvalitetu života onih pogođenih ovim stanjima.

Iznad korupcije ili uobičajene razine nesposobnosti

Korupcija je samo dio ozbiljnog nedostatka svijesti unutar medicinske struke o važnosti održavanja adekvatne razine 25-hidroksivitamina D za pravilno funkcioniranje imunološkog sustava. Dokazi navedeni u istraživanjima i pregledima sugeriraju da su niske razine 25-hidroksivitamina D značajan čimbenik koji doprinosi prijenosu i/ili težini COVID-19, gripe, sepse, KB, MIS-C, PIMS-a i brojnih autoimunih upalnih poremećaja. Ipak, javnost se i dalje oslanja na većinu liječnika i imunologa koji uglavnom nisu svjesni toga.

Ovi medicinski stručnjaci nisu glupi, nesposobni ili lošeg karaktera. Kao i svi ostali, njihova sposobnost prepoznavanja sistemskih nedostataka unutar vlastitog i profesionalnog razumijevanja svijeta ograničena je grupnim razmišljanjem. Neki liječnici uspiju se osloboditi ovog načina razmišljanja, samo da bi se suočili s ogromnim poteškoćama u navođenju svojih kolega da razmotre ove vitalne informacije. Takve liječnike mogu kolege izbjegavati i pogrdno ih nazivati. Slično tome, oni koji kritiziraju kvazi-cjepiva i suzbijanje ivermektina i drugih istinski sigurnih, učinkovitih i jeftinih tretmana za COVID-19 suočavaju se s odmazdom, uključujući oduzimanje registracije.

Čini se da ovi štetni obrasci u medicini, koji obeshrabruju inovacije i zarobljavaju većinu praktičara u ciklusu korumpiranog grupnog razmišljanja i nesposobnosti, ciljaju na suptilna, neglamurozna rješenja za goruće medicinske probleme koji se trenutno rješavaju skupim, sofisticiranim intervencijama. Ovdje su očito u igri motivi profita. Drugi mogući faktor je da većina liječnika nije izdržala desetljeće ili više zahtjevne, skupe obuke samo da bi proveli svoje karijere ponavljajući savjetujući pacijentima da uzimaju vitamine, izbjegavaju prekomjerne omega-6 masne kiseline, šećer i sol te da više vježbaju. Dio ovog otpora može proizlaziti iz očekivanja mnogih pacijenata usko ciljanih i sofisticiranijih tretmana, s obzirom na cijenu medicinskih usluga.

Industrije koje slave inovacije – poput biotehnologije, elektronike i softvera – rijetko doživljavaju da većina njihovih stručnjaka godinama zastane u neproduktivnoj stagnaciji, kao što se događa u medicini. U medicini postoje inovacije, što dokazuju rutinske operacije oka, kuka i koljena koje bi se prije nekoliko desetljeća činile čudesnima. Stomatološka skrb također je doživjela izvanredan napredak.

Čitava područja medicine postaju žrtve pogrešnog divljenja prema složenim, sofisticiranim i masovnim odstupanjima od onoga što pacijentima i javnosti zaista treba. Jednostavniji pristupi, koji su upravo ono što im je potrebno, često se zanemaruju, izbjegavaju ili ismijavaju kao nedostojni liječničke pažnje.

Nerealno, ponekad kvazireligiozanNade i očekivanja vezana uz cjepiva vjerojatno su bila najznačajnije iskrivljavanje mišljenja i prakse tijekom pandemije COVID-19. Da takva cjepiva nisu bila moguća ili da su brzo i ispravno odbačena kao ograničena ili negativna, liječnici i drugi stručnjaci bili bi prisiljeni oslanjati se na rane tretmane i prehranu. Oni bi bili daleko učinkovitiji od tretmana koji se široko nazivaju cjepivima protiv COVID-19, ali ne bi zadovoljili želju određenih stručnjaka da izazovu paniku i kontroliraju cijele populacije tijekom umjetno stvorene krize.

Kompleks vitamina D u medicinski zabranjenim zonama vjerojatno bi se urušio ako bi se ispravio čak i jedan aspekt. Na primjer, ako bi svi pedijatri prepoznali važnost pravilne suplementacije vitaminom D3, in utero i kasnije, za smanjenje učestalosti Kawasakijeve bolesti, MIS-C, PIMS-a, preeklampsija, autizam, shizofrenija i prijevremeni porod, tada bi se ostale zabranjene zone urušile – sepsa, COVID-19, gripa i na kraju neurodegeneracija. Malo je liječnika zainteresirano ili svjesno činjenice da ljudi s Parkinsonovom bolešću pokazuju još niže razine 25-hidroksivitamina D nego kod osoba bez bolesti, čak i prije pojave simptoma.

Daljnji primjeri upornog medicinskog izbjegavanja informacija koji bi doveli do jednostavnijih, učinkovitijih, manje glamuroznih i manje profitabilnih rješenja za velike zdravstvene probleme uključuju:

Recenzirano istraživanje iz 2011. godine od strane M. R. Naghii i sur. pokazuje da dnevni unos od 10 mg dodatnog bora uzrokuje raspadanje bubrežnih kamenaca potvrđenih ultrazvukom, što omogućuje njihovo lakše izbacivanje, često unutar nekoliko dana od početka liječenja. Naghii preporučuje da L-arginin značajno pomaže tom procesu. Posljedično, većina industrije liječenja bubrežnih kamenaca vrijedne više milijardi dolara može biti i nepotrebna i štetna, s obzirom na financijske troškove i medicinske rizike u usporedbi s konzumiranjem polovice sigurne granice bora dnevno.

Bor bi trebao biti prepoznat kao esencijalni nutrijent sa zdravim dnevnim unosom od oko 10 mg, umjesto tipičnih ~1 mg, uglavnom iz voća i povrća uzgojenog u tlu siromašnom borom. Prednosti uključuju ublažavanje reumatoidnog artritisa i poboljšanje zdravlja zuba i kostiju (Nothing Boring About Boron, 2015) PMC4712861 i aminotheory.com/cv19/#08-bor).
Sindrom nemirnih nogu / poremećaj periodičnog pokreta udova i njihove subdijagnosticirane varijacije koje uzrokuju nesanicu mogu biti lako objašnjeno nekoliko uobičajenih prehrambenih i životnih izbora, od kojih se mnogi mogu izbjeći bez medicinske intervencije. To smanjuje inhibitornu aktivaciju dopaminskih i/ili opioidnih receptora u spinalnim refleksnim krugovima odgovornim za jedinstveno ljudski, mekim dodirom aktivirani refleksni odgovor za zaštitu svoda stopala. Unatoč tome što je RLS.org i glavni istraživači RLS-a o tome obaviješteni 2011. godine, nije bilo odgovora, a etiologija ostaje službeno nepoznata. Milijuni oboljelih i dalje se liječe antagonistima dopamina koji mijenjaju osobnost, a kada oni ne uspiju, opioidima.

Pošast COVID-19, sepse i drugih povezanih problema bit će iskorijenjena tek kada većina liječnika shvati potrebu imunološkog sustava za 50 ng/mL 25-hidroksivitamina D. To će uvelike ovisiti o imunolozima, koji su trenutno toliko zaokupljeni zamršenostima citokina, genetskih varijacija i vrsta antitijela da ne mogu shvatiti da gotovo cijela njihova struka nije razumjela ključni mehanizam kojim pojedinačne imunološke stanice reagiraju na promjenjive okolnosti.

Sezonalnost gripe i COVID-19

Zdrave razine 25-hidroksivitamina D od 50 ng/mL ili više samo neznatno smanjuju vjerojatnost infekcije COVID-19 od bilo koje izloženosti virusu. Ove razine nude snažnu zaštitu od teške bolesti. Još važnije za cijele populacije, takve razine omogućuju imunološki odgovor pune snage koji brzo suzbija virusne infekcije i smanjuje prosječne razine širenja virusa. Ovaj mehanizam, više od bilo kojeg drugog, smanjuje prijenos i, posljedično, ukupan broj zaraženih osoba. Snažan imunološki odgovor također rezultira optimalnim, dugotrajnim imunitetom protiv istih ili sličnih patogena.

Skromne, ali značajne promjene u prosječnim razinama 25-hidroksivitamina D u populaciji glavni su pokretač sezonalnosti gripe i COVID-19: nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarilyKao što je prikazano u ovom članku, broj hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 u Ujedinjenom Kraljevstvu eksponencijalno je opao s 19,617 sredinom travnja 2020. na 795 krajem kolovoza. Ovo mjesečno prepolovljenje prvenstveno je posljedica ljetnog vrhunca prosječne razine 25-hidroksivitamina D kod osoba koje ne uzimaju adekvatno suplemente vitaminom D3: oko 25 ng/mL za bijelce i približno 15 ng/mL za osobe s tamnom ili crnom kožom. Tijekom tog vremena nije bilo karantene, cjepiva ili široko rasprostranjenih mjera nošenja maski i socijalnog distanciranja. Stope zaraze i hospitalizacije povećale su se u rujnu i sljedećim mjesecima kako su razine 25-hidroksivitamina D pale i pojavila se nova, prenosivija varijanta.

Dror i sur. i druga izvješća

Grafikon na početku ovog članka prikazuje histograme raspodjele razina 25-hidroksivitamina D u populaciji. Prvo, sivom bojom su prikazane razine izračunate iz Luxwolda i dr. 2012., što je do danas jedina studija koja je mjerila razinu 25-hidroksivitamina D kod tradicionalno živećih Afrikanaca - 35 Masai stočara i 25 Hadzabe lovaca-sakupljača u Tanzaniji, s prosječnom dobi od 35 godina. Prosječna razina bila je 46 ng/mL (125 nmol/L). Razumno je pretpostaviti da se imunološki sustavi svih ljudi danas malo razlikuju od onih naših afričkih predaka prije 50,000 3 godina. Međutim, prilagodbe su se od tada razvile, posebno gubitak melanina koji apsorbira UV-B zračenje među onima koji su se usudili putovati daleko od ekvatora, što je poboljšalo sposobnost mnogih populacija da stvaraju vitamin DXNUMX kada su izložene UV-B svjetlu.

Ostala četiri histograma su iz preprinta iz rujna 2020. koji su objavili Israel i suradnici.Veza između nedostatka vitamina D i Covida-19 u velikoj populaciji„To se temelji na mjerenjima provedenim između 2010. i 2019. godine, a zabilježenim je u izraelskoj bazi podataka od 4.6 milijuna pacijenata. Prosječne razine su sve znatno niže od 50 ng/mL. Unatoč životu u sunčanom Izraelu, na 32° sjeverno – u razini San Diega i Savannaha u Georgiji – razine kod arapskih žena su alarmantno niske. Bez odgovarajuće suplementacije vitaminom D i s obzirom na njihov način života koji izbjegava sunce, izgledi za zdravlje ovih žena – i neurološki razvoj njihove djece – moraju biti sumorni. Njihova srednja razina je oko 10 ng/mL.

Više istraživačkih članaka u Velikoj Britaniji pokazuju da su srednje vrijednosti za azijske (pakistanske, indijske i bangladeške) muškarce i žene u Ujedinjenom Kraljevstvu 10 ng/mL ili manje - i razumno je pretpostaviti da bi medijan za žene bio znatno niži od toga.

Israel i suradnici otkrili su veće stope infekcije SARS-CoV-2 među osobama s niskim razinama 25-hidroksivitamina D, posebno među ženama, čije su razine neznatno ili odlučno niže od onih kod muškaraca iste etničke skupine. Osim što niže razine vjerojatno povećavaju vjerojatnost infekcije, najznačajniji mehanizam koji stoji iza ove korelacije može biti taj što većina pojedinaca u tri etničke skupine, s progresivno nižim prosječnim razinama 25-hidroksivitamina D – opći, ultraortodoksni i arapski – većinu vremena provodi među drugim članovima svoje skupine. Ove niže razine dovest će do progresivno slabijih imunoloških odgovora i, stoga, većih razina širenja i prijenosa virusa unutar tih etničkih skupina. Veličina obitelji i radne prakse – poput mogućnosti rada od kuće u odnosu na poslove s visokim kontaktom s javnošću – vjerojatno također igraju ulogu u ovim različitim stopama infekcije.

Sada se vraćamo na nalaze Drora i suradnika te na nalaze drugih istraživača koji izvještavaju o tako dosljednim i jakim povezanostima između niskog 25-hidroksivitamina D i težine COVID-19 da prvo mora biti u velikoj mjeri uzrok potonjeg, s očitim implikacijama na način na koji treba postupati s pojedinačnim infekcijama i cijelom pandemijom.

Kartoteka 1,176 pacijenata u dobi od 18 i više godina, s dva neovisna PCR-pozitivna testa, koji su primljeni u veliku bolnicu u sjevernom Izraelu između 2020. travnja 04. i 07. veljače 2021., pregledana je na rezultate krvnog testa 02-hidroksivitamina D izmjerenog 04 do 25 dana prije dijagnoze. U ovu prospektivnu istraživačku studiju uključena je maksimalna težina bolesti tijekom hospitalizacije 14 pacijenta s takvim rezultatima testa, stratificirana u blage, umjerene, teške i kritične kategorije.

Istraživači su razvili algoritam za prilagodbu tih razina kako bi kompenzirali sezonske varijacije. Međutim, razine u gornjim grafovima predstavljaju nekorigirane, najnovije, stvarno izmjerene razine.

Prosječna dob u kategorijama blage do kritične težine bila je 53, 64, 72 i 76 godina. U tim kategorijama, prosječni BMI bili su 27.5, 27.6, 29.2 i 32.0; stope smrtnosti bile su 0%, 1.2%, 35% i 85%; a prosječne razine 25-hidroksivitamina D bile su 36, 19, 13 i 12 ng/mL. Dok su razine 25-hidroksivitamina D bile obrnuto proporcionalne dobi, a dob korelirana s težinom bolesti, kada su ispitanici stratificirani u tri dobne skupine, razine 25-hidroksivitamina D ostale su snažno i značajno (p < 0.001) obrnuto proporcionalne težini bolesti (slika 3).

Ukupno 61% pacijenata bili su Arapi. Među njima, 64.3% imalo je razinu 25-hidroksivitamina D ispod 20 ng/mL, u usporedbi s 36% za ne-Arape. Čimbenici koji potencijalno doprinose nedostatku vitamina D među Arapima uključuju tamniju pigmentaciju kože, koja smanjuje sintezu vitamina D u koži, i sklonost konzervativnom odijevanju u nekim kulturama i vjerskim društvima, posebno među ženama, što dodatno smanjuje izloženost kože sunčevoj svjetlosti i tako snižava razinu vitamina D u serumu. Unatoč značajnosti od p = 0.006 razlike između Arapa i ne-Arapa u razinama 25-hidroksivitamina D, korelacija arapske etničke pripadnosti s obzirom na težinu bolesti bila je niska i nije statistički značajna: p = 0.3.

Nisu bili dostupni podaci o suplementaciji vitaminom D3. Međutim, razumno je pretpostaviti da je većina osoba s razinama iznad 40 ng/mL uzimala suplemente i/ili je nedavno bila opsežno izložena UV-B zračenju u vrijeme vađenja krvi. U dodatnom skupu podataka, tri najviše outsiderske razine 25-hidroksivitamina D u kategoriji Teškog stanja kretale su se od 56 do 67 ng/mL. Sva tri pacijenta imala su 65 ili više godina i imala su i KOPB i hipertenziju. Dvoje od njih je umrlo. Ove zdrave razine, više nego dvostruko veće od prosjeka populacije i pacijenata, smanjuju rizik, ali ne mogu jamčiti zdravlje ili preživljavanje u svim okolnostima. Od 38 pacijenata koji su umrli, jedan je bio mlađi od 50 godina, a drugi između 50 i 64 godine, s razinama 25-hidroksivitamina D od 16 odnosno 26 ng/mL. Među ostalih 36 umrlih, svi u dobi od 65 i više godina, izvanredne razine 25-hidroksivitamina D bile su 67, 56 i 35 ng/mL, a sva tri pacijenta bolovala su od KOPB-a i hipertenzije. Od preostalih 33 umrlih pacijenata, izvanredne razine 25-hidroksivitamina D bile su 21 i 18 ng/mL, a preostalih 32 pacijenta imala su razine između 6 i 14 ng/mL, s prosjekom od 9.9 ng/mL.

Rizici hospitalizacije i ozbiljne štete uzrokovane niskim razinama 25-hidroksivitamina D mnogo su veći nego što je prikazano na gornjem grafikonu, budući da oni koji su hospitalizirani općenito imaju niže razine od onih koji nisu.

2020. veljače članak Tuncay i suradnici istraživali su razine 25-hidroksivitamina D kod 596 PCR-pozitivnih pacijenata zaraženih COVID-19 i 59 zdravih osoba u Gradskoj bolnici Ankara u Turskoj od ožujka do lipnja 2020. Ova označena verzija njihove slike 1 ilustrira snažnu, statistički značajnu (p < 0.001) vezu između niskih razina 25-hidroksivitamina D i težine bolesti.

2021. ožujka predtisak Analizirajući 551 pacijenta u Mexico Cityju od ožujka do svibnja 2020., Vanegas-Cedillo i suradnici izvijestili su da povećani rizik od smrtnosti od COVID-19 uzrokovan niskim razinama vitamina D nije bio neovisan o indeksu tjelesne mase (BMI) i epikardijalnoj masnoći. Nakon prilagodbe za dob, spol, BMI, C-reaktivni protein, epikardijalnu masnoću, D-dimer, zasićenost kisikom, dijabetes tipa 2 i kroničnu bolest bubrega, izradili su ovaj modelirani graf rizika od smrti kao funkcije razine 25-hidroksivitamina D, s 1 standardiziranim na rizik od 20 ng/mL, što je bilo blizu medijana za njihov uzorak.

Također u ožujku 2021., Bayramoğlu et al. izvijestio prosječne razine 25-hidroksivitamina D kod 103 djece, prosječne dobi od 12 godina, kojima je dijagnosticiran COVID-19 u istanbulskoj bolnici između ožujka i svibnja 2020. Iz studije su isključena djeca mlađa od 1 godine i ona s komorbiditetima (dijabetes, astma, tuberkuloza, kronično zatajenje bubrega itd.). Razlika u prosječnim razinama bila je statistički vrlo značajna (p < 0.001):

16 ng/mL za asimptomatsku djecu.
14 ng/mL za djecu s blagim simptomima.
10 ng/mL za djecu s umjerenim do teškim simptomima.

Također su izvijestili o slično značajnim korelacijama između niskih razina 25-hidroksivitamina D i niskog broja limfocita, kao i visokih razina upalnih markera: C-reaktivnog proteina i fibrinogena. odrasli srčani pacijenti, razine ova dva spoja pozitivno su korelirane sa srčanim udarom i smrću.

U BMJ-u iz svibnja 2021. članakDerren i suradnici identificirali su 18 djece u dobi između 4 mjeseca i 15 godina, kojima je dijagnosticiran PIMS-TS (pedijatrijski upalni multisistemski sindrom vremenski povezan s teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirus 2) između 12. travnja i 25. lipnja 2020. u dječjoj bolnici u Birminghamu u Velikoj Britaniji. Smješten u središtu Britanskog otočja, njegova geografska širina od 52.5° sjeverno smjestila bi ovaj grad 240 milja sjeverno od granice Sjedinjenih Država da se nalazi u zapadnoj Kanadi.

Ova su djeca prethodno bila zdrava, bez komorbiditeta. Nitko od njih nije umrlo, ali četvero je trebalo invazivnu mehaničku ventilaciju, a jedno je trebalo hemofiltraciju zbog zatajenja bubrega. Šesnaestero djece bilo je crnaca, azijata, manjinske etničke pripadnosti (BAME), a preostala dvoje bili su bijelci britanskog podrijetla. Prosječna razina 25-hidroksivitamina D pri prijemu za djecu BAME skupine bila je 7.6 ng/mL, a za bijelu djecu 24 ng/mL. Istraživanje provedeno u Ujedinjenom Kraljevstvu 2016. godine među djecom u dobi od 4 do 10 godina pokazalo je prosječnu razinu 25-hidroksivitamina D od 21.6 ng/mL. Značajnost razlike između ove i prosječne razine cijele skupine od 9.6 ng/mL bila je p < 0.001. 12 djece koja su primljena na pedijatrijsku intenzivnu njegu imalo je niže prosječne razine 25-hidroksivitamina D od one koja nisu bila. Svih njih 12 imalo je abnormalnu (< 55%) ejekcijsku frakciju lijeve klijetke.

Ehokardiogram njihovih koronarnih arterija pokazao je da petero ima „istaknute“, što znači proširene arterije, a jedno fuziformnu dilataciju, kod koje su arterijske stijenke oslabljene, a žila se proširi na više od 150% svog normalnog promjera. Dvoje djece koja su imala ono što su istraživači smatrali „dovoljnim“ razinama 25-hidroksivitamina D (20 ng/mL ili više) nije imalo takvo oštećenje srca.

Fusnota: U travnju i svibnju 2020. godine, tri preprinta koji su se predstavljali kao autentični istraživački članci o vitaminu D i COVID-19 bili su široko čitani i citirani. Imena njihovih prvih autora bila su Alipio, Raharusun(a) i Glicio. Ime je jednog od prevaranata, koji su ih lansirali kao dio potpuno izmišljene serije od otprilike 23 preprinta. Druga dva imena su izmišljena. Pojedinosti o ovoj kampanji nalaze se na researchveracity.info/alra/Dvojici prevaranata, koji su za njih prikupljali sredstva, dani su izmišljeni podaci koje su pretvorili u graf koji prikazuje nevjerojatno strmu vezu između razine 25-hidroksivitamina D i smrtnosti. Nije uložen odgovarajući napor da se uklone citati ovog lažnog grafa, a njegova kopija postoji do danas i o njoj se raspravlja u videu na www.powerofd.org.

Rješenja za ugniježđene, snažno društveno i institucionalno ukorijenjene probleme

Istraživači i kliničari koji prepoznaju važnost optimalnih razina 25-hidroksivitamina D za brojne aspekte zdravlja, osim metabolizma kalcija, fosfata i kostiju, posvetili su godine ili čak desetljeća podizanju svijesti među svojim kolegama. Čini se da višestruke međusobno povezane barijere ometaju prirodni i profesionalni interes koji bi ovi kolege trebali imati za nešto što je toliko fundamentalno ključno za ljudsko zdravlje. Te barijere uključuju:

Korištenje Međunarodne jedinice za količine vitamina D3 kao dodatka prehrani (korištenje izraza "doza" podrazumijeva medicinski tretman, dok se prvenstveno radi o rutinskoj prehrani). Standardizirana na 1/40,000,000 grama početkom 20. stoljeća, ova mjera približno odgovara dnevnoj količini vitamina D koja je mladunčetu štakora potrebna kako bi se izbjegao razvoj rahitisa. To rezultira velikim brojem zdravih količina, što može uzrokovati pretjerani oprez i kliničara i javnosti u pogledu odgovarajuće suplementacije.
Često ponavljanje obmanjujuće izjave da je „vitamin D hormon“, čak i od strane vodećih istraživača vitamina D. Čini se da je to pokušaj da se kolekalciferolu da težina za koju vjeruju da mu nedostaje kao običnom vitaminu. Izraz „sekosteroidni hormon“ može se upotrijebiti za dodatno naglašavanje.
Službene smjernice za dodatni unos vitamina D3 ne uzimaju u obzir tjelesnu težinu i pretilost, osiguravajući samo oko 15% prosječne odrasle težine potrebne za postizanje onoga što sada znamo kao zdrave razine 25-hidroksivitamina D.
Zablude poput „hrane bogate vitaminom D“ i tvrdnje o obogaćenoj hrani mogu nekim pojedincima dati lažni osjećaj sigurnosti u vezi s njihovim statusom vitamina D. Sama obogaćena hrana ne može postići ni blizu 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D. Jedan od nas (RW) tvrdi da bi svaki napor koji bi se mogao uložiti u povećanje obogaćivanja hrane D3 bio bolje usmjeren na potporu pravilnoj dobrovoljnoj suplementaciji.
U zemljama poput Australije, maksimalna količina vitamina D3 u maloprodajnim dodacima prehrani je impresivnih 1000 IU, što je ekvivalentno 0.025 mg. To je samo 20% onoga što prosječna odrasla osoba treba dnevno. Cijena i neugodnost konzumiranja pet ovih kapsula dnevno predstavljaju značajne prepreke pravilnoj prehrani. U SAD-u su kapsule od 1.25 mg (50,000 XNUMX IU) šire dostupne i nude praktičniju i pristupačniju alternativu.
Vitamin D se obično nalazi na policama supermarketa između vitamina C i E, koji su prenaglašeno hvaljeni.
Većina proizvodnje vitamina D3 odvija se u Kini za poljoprivredne životinje poput svinja, goveda i peradi koje se intenzivno uzgajaju u zatvorenom prostoru. Samo nekoliko postrojenja, smještenih u Indiji i Europi, proizvodnja i rafinirati ga do farmaceutske kvalitete. Vrlo konkurentna cijena od 2.5 tisuća USD po kg odražava složen proces stvaranja 7-dehidrokolesterola iz vunene masti, razbijanja jednog od njegovih ugljikovih prstenova UV-B svjetlošću iz višekilovatnih, posebno dopiranih, tekućinom hlađenih živinih lampi i rafiniranja proizvoda iz otopine benzena. Ove tvornice – nijedna od kojih nije u vlasništvu velikih farmaceutskih tvrtki – imaju minimalne profitne marže za ulaganje u promociju, posebno zato što je trošak njihovog proizvoda za svaku odraslu osobu otprilike jedan cent mjesečno.
Regulatorno hvatanje Farmaceutska industrija favorizira razvoj, odobravanje i marketing novih lijekova, cjepiva i monoklonskih antitijela u odnosu na prehrambenu potporu koja je većini ljudi potrebna za održavanje dobrog zdravlja.
Ogromna, globalna industrija medicinskih i bioloških istraživanja često zanemaruje vitamin D, jer se financiranje obično usmjerava na egzotičnije projekte.
Nijedan članak u recenziranom časopisu ne nudi uvodno objašnjenje intrakrine i parakrine signalizacije 25-hidroksivitamina D. U njegovom nedostatku, mnogi istraživači i kliničari pretpostavljaju da se hormonski model metabolizma kalcij-fosfat-koštani sustav odnosi i na „vitamin D“ – implicitno 1,25-dihidroksivitamin D – koji na neki način „regulira“ imunološki sustav. To dovodi do toga da mnogi novopridošli u ovom području nastavljaju problem pisanjem daljnjih neinformativnih i potencijalno obmanjujućih članaka.
Iako od kasnih 2000-ih među vodećim istraživačima postoji snažna podrška za približno 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D, nije objavljena konsenzusna preporuka za količine dodataka vitamina D3, kao omjere tjelesne težine, s višim omjerima za osobe koje pate od pretilosti, što će pouzdano postići taj cilj za ljude svih dobnih skupina i tjelesnih morfologija bez liječničkog nadzora.

Sve dok razina 25-hidroksivitamina D kod većine ljudi ostane na trenutno alarmantno niskim razinama, nikakav napor s cjepivima, monoklonskim antitijelima, antivirusnim lijekovima, karantenama ili maskama neće suzbiti SARS-CoV-2 niti zaštititi sve one koji su zaraženi ovim ili sličnim patogenima od teških ozljeda ili smrti. Drugi nutrijenti i pristupačni lijekovi imaju svoju ulogu, ali nijedan ne može nadoknaditi oslabljene, često osakaćene i destruktivno upalne imunološke odgovore u općoj populaciji izravno uzrokovane nedovoljnom količinom 25-hidroksivitamina D.

Rješenje za COVID-19, sepsu i gripu je suplementacija vitaminom D3 na razini cijele populacije, koju podržava vlada, ali koja nije prisiljena, kako bi se postigla zdrava razina 25-hidroksivitamina D. Nema drugog rješenja. Svi ostali napori u nedostatku ove opskrbe bili bi samo petljanje po marginama.

Iako se o pitanjima poput korupcije, cenzure, prekomjernog utjecaja vlade, neučinkovitosti i ozljeda kvazi-cjepiva te drugih vjerojatno kriminalnih aspekata odgovora na pandemiju mora raspravljati i rješavati, ona su odvratila pozornost od podizanja svijesti i poboljšanja razumijevanja potrebe imunološkog sustava za 50 ng/mL cirkulirajućeg 25-hidroksivitamina D.

Nedovoljna količina 25-hidroksivitamina D problem je za sve veći dio čovječanstva otkako su se moderni ljudi preselili daleko od ekvatora prije otprilike 40,000 3 godina. Biološki i industrijski pristupi sintezi vitamina D297 uključuju UV-B svjetlo valne duljine približno 3 nm, koje također prekida veze u DNK i povećava rizik od raka kože. Pigmentacija za smanjenje ove štete dovodi do smanjene proizvodnje vitamina DXNUMX, posebno tijekom razdoblja niskog UV-B fluksa.

Stambeni prostor, vozila, odjeća, a sada i krema za sunčanje, smanjili su proizvodnju vitamina D3 u koži u većini zemalja. Rješavanje problema COVID-19 ovisi o rješavanju problema 25-hidroksivitamina D, što je dio dugotrajnog oklijevanja većine onih koji su najodgovorniji za ovaj aspekt pravilne prehrane - liječnika i imunologa - da se zainteresiraju za informacije koje pokazuju da su desetljećima bili u zabludi oko potrebe za pravilnom suplementacijom vitaminom D3.

Primarna prepreka rješavanju ovog problema je grupno razmišljanje – prirodna sklonost koju svi imamo da informacije koje se čine proturječnima konsenzualnim stavovima onih kojima najviše vjerujemo smatramo nedostojnima naše pažnje.

Najveći izazov u nadoknađivanju zaliha 25-hidroksivitamina D za sve ljude mogao bi biti taj što intervencija uključuje lako razumljiv mehanizam djelovanja lako dostupnog dodatka prehrani s kojim je većina ljudi već donekle upoznata. To je posebno istinito u vrijeme krize, kada cijele profesije marljivo rade s milijardama dolara financiranja na razvoju rješenja za koja se općenito vjeruje da su nužno specifična za bolest, nalik koplju i usko ciljana.

Profesor Wimalawansa, koji energično istražuje i promiče svijest o vitaminu D od sredine 1990-ih, rekao je jednom od nas (RW) da je najčešći odgovor liječnika na njegove napore: „Kako bi to moglo biti istina? Previše je jednostavno.“

Rješavanje široko rasprostranjenog nedostatka 25-hidroksivitamina D ključno je za borbu ne samo protiv COVID-19 već i drugih bolesti povezanih s funkcijom imunološkog sustava. Neophodno je da liječnici, imunolozi i javnozdravstveni djelatnici prepoznaju važnost pravilne suplementacije vitaminom D3 i rade na provedbi učinkovitih strategija kako bi se osigurala adekvatna razina 25-hidroksivitamina D u općoj populaciji.

Samo prevladavanjem trenutnih obrazaca grupnog razmišljanja i prihvaćanjem jednostavnosti ovog rješenja, bit će moguće postići značajan napredak u borbi protiv COVID-19 i drugih zaraznih bolesti. Uz usklađene napore za podizanje svijesti o važnosti održavanja zdravih razina 25-hidroksivitamina D, postoji nada za učinkovitiji pristup javnom zdravlju i prevenciji bolesti.

Ovaj se članak pojavljuje na autorovim Substacksima https://www.drgoddek.com i https://nutritionmatters.substack.com, a oboje omogućuje komentare i daljnju raspravu.

Pridružite se razgovoru:

Objavljeno pod Creative Commons Imenovanje 4.0 International licenca
Za ponovne ispise, molimo vas da vratite kanonsku poveznicu na original Institut Brownstone Članak i autor.

Autori

Simon Goddek

Dr. Simon Goddek je biotehnolog, autor, istraživač, poduzetnik i građanski novinar posvećen promicanju zdravlja i samodostatnosti. Izvršni je direktor tvrtke Sunfluencer.

Pogledaj sve postove
Robin Whittle
Pogledaj sve postove