Dok je ACIP raspravljao bez pristupa cjelovitim podacima ispitivanja, u stvarnom svijetu se već odvijao još alarmantniji obrazac. Sada, analiza FDA-ine baze podataka FAERS otkriva 37 smrtnih slučajeva dojenčadi od samo 991 izvješća – signal smrtnosti gotovo dvostruko veći od drugih rutinskih cjepiva. Zašto to nije otkriveno?
Znak upozorenja već je bio vidljiv u kliničkim ispitivanjima: smrtnost dojenčadi u liječenim skupinama bila je dvostruko češća nego u kontrolnim skupinama – signal koji je trebao potaknuti hitnu istragu. Kao što je dokumentirano u prethodni članak iz Brownstonea, ova alarmantna neravnoteža nije spomenuta ACIP-u tijekom pregleda Merckovog konkurentskog antitijela za RSV, Clesrovimaba, u lipnju 2025.
Sada se ispostavilo da to nije bio jedini znak upozorenja koji je odbor skrivao. Analiza podataka iz stvarnog svijeta iz FDA-in sustav za prijavu nuspojava (FAERS) otkriva još suroviju stvarnost: od Sanofijevog Beyfortusa (nirsevimab), koji je odobren i dodan u američki kalendar cijepljenja dojenčadi 2023. godine, zabilježeno je 1,012 nuspojava - uključujući 37 smrtnih slučajeva dojenčadi, što je koncentracija koja se rijetko viđa u profilima sigurnosti cjepiva za djecu.
Nesrazmjeran udio smrtnih slučajeva
Od 29. rujna 2025., baza podataka FAERS navodi 1,012 izvješća o nuspojavama za Beyfortus, uključujući 684 ozbiljna slučaja i 37 smrtnih slučajeva dojenčadi (vidi Sliku 1). To odražava udio prijavljenih smrtnih slučajeva od 3.6% – daleko više od povijesnih normi. Sveobuhvatan CDC studija nadzora (1991.-2001.) otkrili su da smrtni slučajevi obično čine samo 1.4% do 2.3% svih pedijatrijskih VAERS izvješća. 2023. sustavni pregled Podaci VAERS-a, koji su obuhvaćali više od tri desetljeća, slično su otkrili da su smrtni slučajevi činili samo 1.0% svih prijava u svim dobnim skupinama, pri čemu je većina godina ostala ispod 2%, a samo su izolirani skokovi početkom 1990-ih premašili tu razinu. U tom kontekstu, udio prijavljenih slučajeva Beyfortusa koji uključuju smrt dojenčadi čini se gotovo dvostruko većim od povijesnog prosjeka.
Ukupni profil težine jednako je zabrinjavajući. Od ukupno 1,012 prijava Beyfortusa u FAERS-u, 684 (67.4%) klasificirano je kao ozbiljni štetni događaji - definirani kao hospitalizacija, životno opasna stanja, invaliditet ili smrt. Kao što je gore detaljno opisano, to uključuje 37 smrtnih slučajeva dojenčadi (3.6%). Preostali ozbiljni slučajevi uključuju 415 hospitalizacija (40.9%) i 46 životno opasnih događaja (4.5%). Za usporedbu, isti CDC studija utvrđeno je da je samo 14.2% prijava klasificirano kao ozbiljne, dok je 2023. sustavni pregled prijavljene stope hospitalizacije od samo 5.8%, a po život opasni događaji od 1.4% svih prijava. Ove referentne vrijednosti naglašavaju koliko je nesrazmjerno ozbiljan profil nuspojava za Beyfortus.
Iako izvješća VAERS-a ne utvrđuju uzročnost, regulatori ih široko koriste za detekciju signala. Važno je napomenuti da su čak i uspostavljeni pasivni nadzorni sustavi poput VAERS-a procijenjen zabilježiti samo 1-10% stvarnih štetnih događaja. Ovi obrasci, čak i ako su preliminarni, zaslužuju hitnu istragu, a ne odbacivanje.
Sezonski obrazac smrtnosti skriven od recenzenata
Na prvi pogled, moglo bi se pretpostaviti da rastući broj smrtnih slučajeva jednostavno odražava širenje upotrebe Beyfortusa. No, vremenska crta priča nijansiraniju priču – onu koja otkriva rastući i nesrazmjeran signal, čak i prije potpunog korištenja.
Prije detaljnog ispitivanja sezonskih trendova, važno je razumjeti opseg zaraze. Tijekom sezone RSV-a 2023.–2024. – prve sezone u kojoj je bilo dostupno nirsevimab ili cjepivo protiv RSV-a za majke – CDC podaci pokazuju da je samo 29% dojenčadi koja ispunjava uvjete cijepljeno bilo kojim putem. Pokrivenost na razini države kretala se od samo 11% do 53% (CDC, 2024.). Ovo ograničeno prihvaćanje ključan je kontekst: ako se ozbiljni štetni događaji već pojavljuju pri submaksimalnoj pokrivenosti, što će se dogoditi kako se korištenje širi?
Kronologija smrtnih slučajeva iz godine u godinu pruža poučan kontrast:
- 2023Beyfortus je bio uvedeno tek u listopadu, s ograničenim tromjesečnim prozorom prije završetka sezone – i usred nacionalna nestašica koji je ograničavao pristup uglavnom visokorizičnim dojenčadi. Samo 2 smrti prijavljeni su te godine.
- 2024Nakon što je opskrba obnovljena, lijek se primjenjivao tijekom cijele sezone RSV-a - ukupno šest mjeseci (siječanj-ožujak, a zatim ponovno listopad-prosinac). Broj izvješća porastao je na 15 smrti.
- 2025Do rujna, nakon samo prva tri mjeseca razdoblja pokrivanja te godine, 20 umrlih dojenčadi već je bio prijavljen – premašujući ukupan broj iz prethodne godine, čak i prije početka sezone 2025.–2026.
Ovaj obrazac potkopava ideju da je signal samo artefakt šire upotrebe. Da su više mjeseci i više doza jedino objašnjenje, broj prijavljenih smrtnih slučajeva trebao bi se postupnije povećavati. Umjesto toga, podaci pokazuju naglu eskalaciju - čak i kada je Beyfortus davan kraći period. I taj komprimirani vremenski okvir upotrebe sam po sebi govori: Beyfortus nije tradicionalno cjepivo, već monoklonsko antitijelo koji nestaje nakon pet do šest mjeseci, zbog čega se primjenjuje samo tijekom sezone RSV-a (listopad–ožujak).
Drugim riječima, svih 37 smrtnih slučajeva prijavljeno do sada grupirali su se unutar manje od dvije pune sezone upotrebe – koncentracija koja nesrazmjer čini još težim za odbaciti.
Štoviše, ne raste samo apsolutni broj prijavljenih smrtnih slučajeva dojenčadi, već i udio prijavljenih smrtnih slučajeva među ukupnim brojem prijavljenih štetnih događaja. Kao što je prikazano na slici 1:
- U 2023, FAERS je zabilježio 2 smrtna slučaja dojenčadi među 122 izvješća (1.6%);
- U 2024, 15 smrtnih slučajeva od 352 izvješća (4.3%);
- A do rujna 2025., 20 smrtnih slučajeva među 538 prijava (3.7%) - unatoč činjenici da sezona RSV-a 2025.-2026. još nije počela.
Povećani udjeli prijava smrtnih slučajeva uočeni 2024. i 2025. godine čine se znatno višima od povijesnih VAERS obrazaca za ovu dobnu skupinu, što izaziva zabrinutost da trend možda ne odražava samo povećani volumen prijava, već bi mogao signalizirati problem sigurnosti specifičnog proizvoda koji zahtijeva daljnju provjeru.
Obrazac zabrinutosti proteže se izvan granica SAD-a. Neovisni podaci iz stvarnog svijeta iz Francuske ukazuju na upečatljivu vremensku povezanost između vremena uvođenja nirsevimaba na nacionalnoj razini i obrazaca neonatalne smrtnosti. Tijekom jeseni 2023., kada je nirsevimab postao široko dostupan, Francuska je zabilježila statistički značajan porast smrtnosti među dojenčadi u dobi od 2 do 6 dana: 55 smrtnih slučajeva u rujnu i 62 u listopadu. U studenom, kada je distribucija privremeno ograničena, smrtnost je naglo pala na 26. Kako je pristup nastavljen, broj smrtnih slučajeva ponovno je porastao - dosegnuvši 50 u prosincu i 52 u siječnju. Iako ove brojke ne utvrđuju uzročnost, ponavljajući obrazac usklađen s dostupnošću naglašava hitnu potrebu za međunarodnom farmakovigilancijom i potpunom transparentnošću i od strane regulatora i proizvođača.
Klinička ispitivanja i podaci iz stvarnog svijeta pričaju istu priču
Dosljednost je zapanjujuća. Ista neravnoteža koja se prvi put pojavila u ispitivanjima – gdje je smrtnost dojenčadi u skupinama koje su primale liječenje bila otprilike dvostruko veća nego u kontrolnim skupinama – sada se odražava i u stvarnom nadzoru. U oba slučaja signal nije difuzan ili dvosmislen, već koncentriran i mjerljiv. Ispitivanja su pokazala nesrazmjeran teret smrtnosti u samim populacijama kojima je namijenjena; FAERS sada pokazuje da je, nakon što je proizvod široko uveden, obrazac opstao. Zajedno, ova dva dokaza čine koherentno upozorenje – ono s kojim se regulatori i savjetodavni odbori odlučili ne suočiti.
Ovaj neuspjeh u rješavanju dosljednog i mjerljivog sigurnosnog signala posebno je zabrinjavajući s obzirom na to kako se odvijao proces pregleda. Ovo je trebao biti trenutak za potpunu transparentnost, posebno s obzirom na to da je ACIP bio jedino preostalo tijelo zaduženo za pregled sigurnosti. Kada je Merckov klesrovimab podnesen na odobrenje, zaobišao je FDA-in savjetodavni odbor za sigurnost (VRBPAC). U svojim dokumentima o odobrenju, FDA je opravdala ovu odluku time što uz napomenu da klesrovimab „nije bio prvi u svojoj klasi“ i stoga nije zahtijevao dodatni savjetodavni pregled. To je ACIP ostavilo kao posljednju institucionalnu kontrolnu točku prije nacionalnog uvođenja.
No, umjesto da dobije potpunu sliku, odbor je bio zaštićen od ključnih sigurnosnih podataka – i neravnoteže smrtnosti u ispitivanjima i novonastalog signala iz stvarnog svijeta. Ne može se očekivati da će savjetodavna tijela donositi odluke temeljene na dokazima kada se ključni sigurnosni podaci izostavljaju iz njihovog pregleda. Kada se 37 smrtnih slučajeva dojenčadi dogodi unutar manje od dvije sezone korištenja – uz udvostručavanje broja smrtnih slučajeva u intervencijskoj skupini u usporedbi s kontrolnom skupinom u kliničkim ispitivanjima – javnost zaslužuje odgovore, a ne šutnju. Sve manje od potpune transparentnosti i spremnosti da se izravno suoči s tim sigurnosnim signalima predstavlja neuspjeh i znanstvenog integriteta i dužnosti zaštite same dojenčadi kojoj je ovaj proizvod bio namijenjen.
S obzirom na nagomilane crvene zastavice, propuste i potisnute signale koji sada izlaze na vidjelo, više nije održivo da bilo koji od ovih proizvoda ostane zaštićen od potpune kontrole. I nirsevimab (Beyfortus) i klesrovimab zahtijevaju temeljitu ponovnu procjenu od strane ACIP-a - ovaj put s potpunim podacima.
Pridružite se razgovoru:
Objavljeno pod Creative Commons Imenovanje 4.0 International licenca
Za ponovne ispise, molimo vas da vratite kanonsku poveznicu na original Institut Brownstone Članak i autor.
